ALFA-0703-studie på äldre patienter med akut myeloblastisk leukemi (AML) (ALFA-0703)
En randomiserad multicenter fas III-studie för att utvärdera rollen av All-trans Retinoic Acid (ATRA) i kombination med induktionskemoterapi, eller azacitidin och idarubicin som räddningsterapi och idarubicin med cytarabin eller azacitidin som underhållsterapi hos äldre patienter med akut Leuk myemiloblast (LAM) )
En randomiserad multicenter fas III-studie för att utvärdera rollen av All-trans Retinoic Acid (ATRA) i kombination med induktionskemoterapi, eller Azacitidine och Idarubicin som räddningsterapi och Idarubicin med Cytarabin eller Azacitidin som underhållsterapi hos äldre patienter med Leuk Myeloblastic (L) ).
Att jämföra resultatet av äldre patienter med nydiagnostiserad AML som behandlats med standardinduktionskemoterapi och post-remissionsterapi, endast hos patienter i CR, med antingen azacitidin eller cytarabin kombinerat med idarubicin +/- ATRA och räddningsterapi med azacitidin kombinerat med idarubicin + /- ATRA.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Induktionsterapi:
Första randomiseringen (R1) vid baslinjen: ATRA kontra ingen ATRA.
Räddningsterapi:
Ingen konventionell räddningsterapi är planerad. Patienter som inte kommer att uppnå CR, enligt IWG-kriterier efter induktion, kommer att behandlas med 3 kurer av azacitidin och idarubicin +/- ATRA-kombination, om de är kvalificerade för ytterligare behandling.
Följt av 3 identiska kurer och 6 kurer av underhåll med enbart azacitidin som ska ges var 28:e dag, hos de patienter som når CR eller PR efter 3 kurer (utvärdering av svar från 28 till 56 dagar från kurs 3).
Randomisering R2: typ av underhåll:
Svar på induktion kommer att utvärderas 2 veckor efter myeloid återhämtning, strax före första konsolideringskursen, på grund av användning av pegfilgrastim, lenograstim eller filgrastim under induktion.
Svar kommer att klassificeras enligt de reviderade rekommendationerna från IWG för AML.
Patienter i CR endast kommer att utsättas för en andra randomisering R2 enligt följande 6 kurer av kombinerad kemoterapi, kommer att levereras som polikliniska patienter, ATRA enligt R1 randomisering.
Studietyp
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHU Amiens Sud
-
Argenteuil, Frankrike, 95107
- CH
-
Bobigny, Frankrike
- Hopital Avicenne
-
Boulogne Sur Mer, Frankrike, 62321
- CHU Boulogne sur Mer
-
Caen, Frankrike, 14033
- CH
-
Clamart, Frankrike, 92141
- Hôpital Percy
-
Corbeil Essonnes, Frankrike, 94010
- Ch Sud Francilien
-
Creteil, Frankrike
- Hopital Henri Mondor
-
Dunkerque, Frankrike, 59385
- CH Dunkerque
-
Lens, Frankrike, 62307
- CH
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHU
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CH
-
Lyon, Frankrike
- Hôpital Edouard Herriot
-
Meaux, Frankrike, 77104
- CH
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrike, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Frankrike, 75012
- St Antoine Hospital
-
Paris 15, Frankrike, 75015
- Necker Hospital
-
Pontoise, Frankrike, 95303
- CH René Dubos
-
Roubaix, Frankrike, 59100
- CH
-
Rouen, Frankrike, 76038
- CHU
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92210
- CNLCC
-
Valenciennes, Frankrike, 59322
- CH
-
Versailles, Frankrike
- CH
-
Villejuif, Frankrike
- IGR
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- I åldern 65 till 79 år
- Med en morfologiskt bevisad diagnos av AML enligt WHO-klassificering antingen de novo eller AML med "myelodysplasirelaterade förändringar"
- Ej tidigare behandlad för AML
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- APL i WHO-klassificeringen.
- Ph1-positiv AML eller tidigare Ph1-positiv sjukdom
- AML utvecklas från ett tidigare MPN i WHO 2008-klassificeringen.
- Tidigare behandling med kemoterapi eller strålbehandling för annan tumör
- Tidigare tumör, om inte stabil i minst två år, förutom in-situ karcinom och hudkarcinom
- Tidigare avancerad malign levertumör
- ECOG prestandastatusresultat > 2
- Kreatininnivån är mer än 2 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN) vid laboratoriet där analysen utfördes, förutom om AML-relaterat.
- Totalt serumbilirubin är mer än 2 gånger ULN vid laboratoriet där analysen utfördes, förutom om AML-relaterat.
- AST (SGOT) eller ALT (SGPT) mer än 2,5 gånger ULN vid laboratoriet där analysen utfördes, förutom om AML-relaterad
- LVEF mindre än.55 eller motsvarande genom dopplerekokardiografi
- Känd intolerans mot azacitidin, mannitol, retinoider
- Positivt serumtest för HIV och HTLV-1
- NYHA grad 3/4 hjärtsjukdom.
- Allvarlig infektion vid inklusionstidpunkten.
- Psykiatrisk sjukdom eller en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller patienter som anses vara potentiellt opålitliga.
- Avsaknad av sjukvårdsförsäkring (affiliation à un régime de Sécurité Sociale)
- Deltagande i någon studie som kräver informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: R1 Arm A: ATRA
Idarubicin: 9 mg/m2/d D1 till D4 Cytarabin: 200 mg/m2/d Kontinuerlig IV från D1 till D7 Peg-filgrastim: 6 mg SC D9 eller filgrastim 5ug/kg/d SC eller lenograstim 263ug/d IV 30mn, båda från D9 till myeloid återhämtning (PMN >1G/l under minst 2 dagar All-trans retinsyra (ATRA): 45 mg/m2/dag i två uppdelade doser från D8 till D28 |
45 mg/m2/dag i två uppdelade doser från D8 till D28
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: R1 Arm B: ingen ATRA
Idarubicin: 9 mg/m2/d D1 till D4 Cytarabin: 200 mg/m2/d Kontinuerlig IV från D1 till D7 Peg-filgrastim: 6 mg SC D9 eller filgrastim 5ug/kg/d SC eller lenograstim 263ug/d IV 30mn, båda från D9 till myeloid återhämtning (PMN >1G/l under minst 2 dagar
|
|
|
Experimentell: R2 Arm 1A: AZACITIDIN och ATRA
Azacitidin: 75 mg/m2/12h SC från D1 till D5 Idarubicin: 9 mg/m2/d IV på D5 All-trans retinsyra (ATRA): 45mg/m2/d i två uppdelade doser från D8 till D21
|
45 mg/m2/dag i två uppdelade doser från D8 till D28
Andra namn:
75 mg/m2/12h SC från D1 till D5
|
|
Experimentell: R2 Arm 1B: AZACITIDIN och ingen ATRA
Azacitidin: 75 mg/m2/12h SC från D1 till D5 Idarubicin: 9 mg/m2/d IV på D5
|
75 mg/m2/12h SC från D1 till D5
|
|
Experimentell: R2 Arm 2A : ATRA
Idarubicin: 9 mg/m2/d IV på D1 Cytarabin: 60 mg/m2/12h SC från D1 till D5 All-trans retinsyra (ATRA): 45mg/m2/d i två uppdelade doser från D8 till D21
|
45 mg/m2/dag i två uppdelade doser från D8 till D28
Andra namn:
Cytarabin: 60 mg/m2/12h SC från D1 till D5
|
|
Experimentell: R2 Arm 2B: ingen ATRA
Idarubicin: 9 mg/m2/d IV på D1 Cytarabin: 60 mg/m2/12h SC från D1 till D5
|
Cytarabin: 60 mg/m2/12h SC från D1 till D5
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För randomisering R1 är den primära endpointen Event-free Survival (EFS)
Tidsram: 2-årig EFS
|
2-årig EFS
|
|
För randomisering R2 är det primära effektmåttet sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 2-årig DFS
|
2-årig DFS
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Frekvens för fullständigt svar (CR).
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Svarsfrekvens på kombinationen azacitidin idarubicin +/-ATRA efter intensiv kemoterapisvikt och identifiering av möjliga prediktorer för svar på denna behandling
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Bedöm säkerheten av kombinationsbehandlingar med ATRA + kemoterapi eller idarubicin-azacitidin och underhåll med azacitidin
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Effekter på återfallsfrekvenser av ATRA och underhåll, med avseende på cytogenetiska riskgrupper, subtyper av AML och mutationsstatus (FLT3, MLL) och biomarkörer
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: GARDIN CLAUDE, MD, Acute Leukemia French Association
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Keratolytiska medel
- Azacitidin
- Cytarabin
- Tretinoin
Andra studie-ID-nummer
- ALFA-0703 Study - P060205
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .