Исследование ALFA-0703 у пожилых пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) (ALFA-0703)
Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III для оценки роли полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в сочетании с индукционной химиотерапией или азацитидином и идарубицином в качестве терапии спасения и идарубицином с цитарабином или азацитидином в качестве поддерживающей терапии у пожилых пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) )
Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III для оценки роли полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в сочетании с индукционной химиотерапией или азацитидином и идарубицином в качестве терапии спасения и идарубицином с цитарабином или азацитидином в качестве поддерживающей терапии у пожилых пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ). ).
Сравнить результаты лечения пожилых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, получавших стандартную индукционную химиотерапию и терапию после ремиссии, только у пациентов с CR, получавших либо азацитидин, либо цитарабин в сочетании с идарубицином +/- ATRA, и спасительную терапию азацитидином в сочетании с идарубицином + /- АТРА.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Индукционная терапия:
Первая рандомизация (R1) на исходном уровне: ATRA по сравнению с отсутствием ATRA.
Спасительная терапия:
Традиционная спасительная терапия не планируется. Пациенты, у которых не будет достигнута CR в соответствии с критериями IWG после индукции, будут получать 3 курса комбинации азацитидина и идарубицина +/- ATRA, если они подходят для дальнейшего лечения.
Затем последовали 3 идентичных курса и 6 курсов поддерживающей терапии только азацитидином каждые 28 дней у тех пациентов, у которых после 3 курсов достигается CR или PR (оценка ответа от 28 до 56 дней после курса 3).
Рандомизация R2: тип обслуживания:
Ответ на индукцию будет оцениваться через 2 недели после восстановления миелоидного строения, непосредственно перед первым курсом консолидации, благодаря использованию пегфилграстима, ленограстима или филграстима во время индукции.
Ответы будут классифицироваться в соответствии с пересмотренными рекомендациями IWG по ПОД.
Пациенты только в CR будут подвергнуты второй рандомизации R2 следующим образом: 6 курсов комбинированной химиотерапии будут доставлены амбулаторно, ATRA в соответствии с рандомизацией R1.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- CHU Amiens Sud
-
Argenteuil, Франция, 95107
- CH
-
Bobigny, Франция
- Hopital Avicenne
-
Boulogne Sur Mer, Франция, 62321
- CHU Boulogne sur Mer
-
Caen, Франция, 14033
- CH
-
Clamart, Франция, 92141
- Hôpital Percy
-
Corbeil Essonnes, Франция, 94010
- Ch Sud Francilien
-
Creteil, Франция
- Hopital Henri Mondor
-
Dunkerque, Франция, 59385
- CH Dunkerque
-
Lens, Франция, 62307
- CH
-
Lille, Франция, 59037
- CHU
-
Limoges, Франция, 87042
- CH
-
Lyon, Франция
- Hôpital Edouard Herriot
-
Meaux, Франция, 77104
- CH
-
Nice, Франция, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Франция
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Франция, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Франция, 75012
- St Antoine Hospital
-
Paris 15, Франция, 75015
- Necker Hospital
-
Pontoise, Франция, 95303
- CH René Dubos
-
Roubaix, Франция, 59100
- CH
-
Rouen, Франция, 76038
- CHU
-
Saint-Cloud, Франция, 92210
- CNLCC
-
Valenciennes, Франция, 59322
- CH
-
Versailles, Франция
- CH
-
Villejuif, Франция
- IGR
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- В возрасте от 65 до 79 лет
- При морфологически подтвержденном диагнозе ОМЛ по классификации ВОЗ либо de novo, либо ОМЛ с «изменениями, связанными с миелодисплазией»
- Ранее не лечился от ОМЛ
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- ОПЛ по классификации ВОЗ.
- Ph1-положительный ОМЛ или предшествующее Ph1-положительное заболевание
- ОМЛ развивается из предыдущего MPN в классификации ВОЗ 2008 года.
- Предшествующее лечение химиотерапией или лучевой терапией по поводу другой опухоли
- Предшествующая опухоль, если она не стабильна в течение как минимум двух лет, за исключением карциномы in situ и карциномы кожи.
- Предшествующая распространенная злокачественная опухоль печени
- Оценка статуса производительности ECOG> 2
- Уровень креатинина более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона (ВГН) в лаборатории, где проводился анализ, за исключением случаев, связанных с ОМЛ.
- Общий билирубин в сыворотке более чем в 2 раза превышает ВГН в лаборатории, где проводился анализ, за исключением случаев, связанных с ОМЛ.
- АСТ (SGOT) или АЛТ (SGPT) более чем в 2,5 раза выше ВГН в лаборатории, где проводился анализ, за исключением случаев, связанных с ОМЛ
- ФВ ЛЖ менее 0,55 или эквивалент по данным допплерэхокардиографии
- Известная непереносимость азацитидина, маннитола, ретиноидов.
- Положительный тест сыворотки на ВИЧ и HTLV-1
- Заболевание сердца 3/4 степени по NYHA.
- Тяжелая инфекция во время включения.
- Психическое заболевание или несоблюдение режима лечения в анамнезе или пациенты, считающиеся потенциально ненадежными.
- Отсутствие медицинской страховки (принадлежность к режиму Sécurité Sociale)
- Участие в любом исследовании, требующем информированного согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: R1 Arm A: ATRA
Идарубицин: 9 мг/м2/сут с Д1 по Д4 Цитарабин: 200 мг/м2/сут Непрерывно в/в с Д1 по Д7 Пег-филграстим: 6 мг подкожно D9 или филграстим 5 мкг/кг/сут подкожно или ленограстим 263 мкг/сут внутривенно 30 мин, оба от D9 до миелоидного восстановления (PMN> 1G/l в течение как минимум 2 дней Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA): 45 мг/м2/день в два приема с 8-го по 28-й день. |
45 мг/м2/день в два приема с D8 по D28
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: R1 Arm B: нет ATRA
Идарубицин: 9 мг/м2/сут с Д1 по Д4 Цитарабин: 200 мг/м2/сут Непрерывно в/в с Д1 по Д7 Пег-филграстим: 6 мг подкожно D9 или филграстим 5 мкг/кг/сут подкожно или ленограстим 263 мкг/сут внутривенно 30 мин, оба от D9 до миелоидного восстановления (PMN> 1G/l в течение как минимум 2 дней
|
|
|
Экспериментальный: Группа R2 1A: АЗАЦИТИДИН и ATRA
Азацитидин: 75 мг/м2/12 ч подкожно с Д1 по Д5 Идарубицин: 9 мг/м2/сут в/в на Д5 Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA): 45 мг/м2/сут в два приема с Д8 по Д21
|
45 мг/м2/день в два приема с D8 по D28
Другие имена:
75 мг/м2/12 ч подкожно от D1 до D5
|
|
Экспериментальный: R2 Группа 1B: АЗАЦИТИДИН и без ATRA
Азацитидин: 75 мг/м2/12 ч подкожно с Д1 по Д5 Идарубицин: 9 мг/м2/сут внутривенно на Д5
|
75 мг/м2/12 ч подкожно от D1 до D5
|
|
Экспериментальный: Рукав R2 2A: ATRA
Идарубицин: 9 мг/м2/день внутривенно в день 1 Цитарабин: 60 мг/м2/12 ч подкожно с дня 1 по день 5 Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA): 45 мг/м2/день в два приема с дня 8 по день 21
|
45 мг/м2/день в два приема с D8 по D28
Другие имена:
Цитарабин: 60 мг/м2/12 ч подкожно с Д1 по Д5
|
|
Экспериментальный: R2 Arm 2B: нет ATRA
Идарубицин: 9 мг/м2/день внутривенно в день 1 Цитарабин: 60 мг/м2/12 часов подкожно с дня 1 по день 5
|
Цитарабин: 60 мг/м2/12 ч подкожно с Д1 по Д5
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Для рандомизации R1 основной конечной точкой является выживание без событий (EFS).
Временное ограничение: 2-летняя ЭФС
|
2-летняя ЭФС
|
|
Для рандомизации R2 первичной конечной точкой является выживаемость без признаков заболевания (DFS).
Временное ограничение: 2 года ДФС
|
2 года ДФС
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Коэффициент полного ответа (CR)
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Частота ответа на комбинацию азацитидин идарубицин +/-ATRA после неудачи интенсивной химиотерапии и определение возможных предикторов ответа на эту терапию
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Оценить безопасность комбинированного курса ATRA + химиотерапия или курсов идарубицин-азацитидин и поддерживающей терапии азацитидином
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Влияние на частоту рецидивов ATRA и поддерживающую терапию в отношении групп цитогенетического риска, подтипов ОМЛ и мутационного статуса (FLT3, MLL) и биомаркеров
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: GARDIN CLAUDE, MD, Acute Leukemia French Association
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Кератолитические агенты
- Азацитидин
- Цитарабин
- Третиноин
Другие идентификационные номера исследования
- ALFA-0703 Study - P060205
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .