干细胞移植后 PD-1 与树突状细胞/骨髓瘤疫苗联合阻断
研究概览
详细说明
- 本研究分为两组： 第 1 组：该研究组的所有参与者将在自体移植后一到三个月开始接受 CT-011 输注。 该组的参与者将以 6 周的间隔接受总共 3 剂 CT-011。 第 2 组：该组的所有参与者将在自体移植后一到三个月开始接受 CT-011 输注。 该组的参与者将以 6 周的间隔接受总共 3 剂 CT-011。 此外，他们将在每次输注 CT-011 后一周接种树突细胞融合疫苗。
- 所有参与者（第 1 组和第 2 组）将接受以下程序： 1) 多发性骨髓瘤的初始治疗：所有参与者将接受标准治疗以减少体内多发性骨髓瘤细胞的数量。 2) 在干细胞动员之前，参与者将接受身体检查、病史和血液检查以测量血细胞计数、肝肾功能、多发性骨髓瘤蛋白水平，以及研究测试以测量针对多发性骨髓瘤细胞的免疫反应。 将从参与者的臀部取出少量骨髓。 参与者还将接受称为“迟发型超敏反应（DTH）”的皮肤测试。 3) 在自体干细胞移植之前，我们将从参与者的血液中采集干细胞并储存起来，以备日后通过白细胞分离术进行移植。 4) 在成功采集干细胞的几周内，参与者将被送往医院接受自体干细胞移植 (ASCT) 高剂量化疗。 5) ASCT 后大约 1-3 个月，参与者将接受额外的测试，以评估他们是否有资格继续使用 CT-011 单独治疗（第 1 组）或 CT-011 和疫苗接种联合治疗（第 2 组）。
- 如果移植后资格结果符合研究要求，参与者将以 6 周的间隔接受 3 次 CT-011 输注。 在每次输注 CT-011 之前，参与者将接受以下程序：血液检查、尿液样本、身体检查和 EKG。 每周将对参与者进行检查，以检查任何副作用、他们正在服用的药物，并将进行血液检查和体检。
- 仅适用于第 2 组参与者：在自体移植之前，第 2 组参与者将接受若干程序来制造树突细胞融合疫苗。 1) 通过白细胞分离术收集树突状细胞 2) 从参与者骨髓中收集肿瘤细胞。 接受 CT-011 输注一周后，第 2 组参与者将接受研究疫苗，共计 3 种疫苗。
- 在最后一次治疗后，第 1 组和第 2 组参与者都将接受肿瘤 DTH 注射，并将念珠菌 DTH 注射到皮肤中。 在最后一次研究治疗后的一个月、三个月和六个月，参与者将进行血液检查、尿液检查、骨髓抽吸/活组织检查和骨骼调查。 在两个月、四个月和五个月时，参与者将进行血液检查。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 多发性骨髓瘤患者是高剂量化疗联合干细胞拯救的潜在候选者
- 患者不得有自身免疫性疾病/病症的活动史，包括 I 型糖尿病、II 型糖尿病、白斑或稳定型甲状腺功能减退症将不被视为排除标准
- 患有可测量疾病的患者，定义为血浆、尿液或血清游离 kappa/lambda 轻链中 M 成分升高的病史
- 18岁或以上
- ECOG 体能状态为 0-1，预期寿命超过 9 周
- >20% 骨髓受累的浆细胞瘤适合在局部麻醉下切除
- 妊娠试验阴性和适当的避孕方法
- DLCO（调整后）> 50%
- 心脏射血分数 > 45%
- 协议中定义的实验室结果
排除标准：
- 有临床意义的静脉血栓栓塞病史
- 有临床意义的自身免疫性疾病
- 艾滋病毒阳性
- 严重并发疾病，例如需要静脉注射抗生素的感染，或以显着心律失常、缺血性冠状动脉疾病或充血性心力衰竭为特征的重大心脏病
- 孕妇或哺乳期妇女
- 同种异体骨髓/干细胞移植史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 组
自体移植后 1-3 个月将给予单克隆抗体 CT-011。
将每隔 6 周注射 3 剂。
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自体移植后 1 至 3 个月开始输注，间隔 6 周，共 3 剂
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有源比较器：第 2 组
自体移植后 1-3 个月将接种 DC/骨髓瘤融合细胞。
疫苗接种将每隔 6 周进行一次。
每次疫苗接种后 1 周将给予单克隆抗体 CT-011。
将每隔 6 周给予 3 剂 CT-011。
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自体移植后 1 至 3 个月开始输注，间隔 6 周，共 3 剂
每次输注 CT-011 后一周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：探索移植后对Pidilizumab（MDV9300）的免疫反应。
大体时间：3年
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免疫反应将通过评估离体暴露于肿瘤裂解物后表达IFNγ的T细胞百分比来测量，根据移植前最大IFNγ表达与基线水平的比值确定。 T细胞表达IFNγ增加10倍的阈值反应将被视为显著。 在试验阶段，将使用汇总统计量（均值、中位数、范围、标准误差）报告整个患者队列的免疫反应。 为提高精确度并提供更多关于免疫反应的信息，试验研究的原始样本量从10例患者增加至20例。 在此阶段纳入20例患者，90%置信区间将不超过39.7%。 |
3年
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第二阶段：旨在确定单克隆抗体Pidilizumab (MDV9300)和DC/骨髓瘤融合细胞联合干细胞移植治疗是否能诱导细胞免疫。
大体时间：3年
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细胞免疫将通过测量IFNγ表达的增加倍数来确定。 如果研究显示至少75%的患者IFNγ表达增加超过10倍，则疫苗接种与Pidilizumab（MDV9300）的联合疗法将被认为具有前景；如果在50%或更少的患者中观察到超过10倍的增加，则认为该联合疗法不具有前景。 在总样本量为25名患者的情况下，如果17名或更多患者表现出显著的免疫反应，则该联合疗法将被认为具有进一步研究的前景。 |
3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：次要目标：评估在多发性骨髓瘤患者自体移植后使用Pidilizumab (MDV9300)治疗相关的毒性。
大体时间：3年
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毒性将被监测并按每个等级进行总结。
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3年
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第二阶段：评估多发性骨髓瘤患者在自体移植后接受DC/骨髓瘤融合疫苗联合治疗的毒性。
大体时间：3年
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将监测毒性，并按每个等级进行汇总。
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3年
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将循环活化T细胞和调节性T细胞水平与免疫应答相关联
大体时间：3年
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将在移植前、移植后以及使用或不使用疫苗的Pidilizumab（MDV9300）治疗后的多个时间点，测量循环激活性和调节性T细胞以及CD14+PD-L1+细胞的水平。 我们将在每个时间点测量激活T细胞/调节T细胞以及CD14+PD-L1+单核细胞的水平和比率。 我们将评估比率随时间变化的趋势，探索多种可能的指标（连续时间点间的倍数变化），以评估比率随时间变化的趋势。 对于每个阶段中的10名和25名患者以及研究中的总共35名患者，将在每个时间点使用Spearman等级相关性评估并报告比率与免疫应答（IFNγ表达的倍数增加）之间的相关性，将所有测量值视为连续变量。 在移植后的时间点，我们还将比较有和无显著免疫应答的患者之间激活T细胞/调节T细胞的比率。 |
3年
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通过血清标志物、放射学研究和疾病进展时间来定义抗肿瘤效果。
大体时间：3年
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在二期试验中，将采用描述性统计报告完成治疗后达到完全缓解（CR）的患者百分比，包括免疫治疗后从部分缓解（PR）转为CR的患者。
还将使用Kaplan-Meier曲线描述疾病进展时间。
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3年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：David Avigan, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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