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Blocco del PD-1 in congiunzione con i vaccini contro le cellule dendritiche/il mieloma dopo il trapianto di cellule staminali

30 marzo 2026 aggiornato da: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare la sicurezza del solo CT-011, nonché della combinazione del vaccino di fusione di cellule dendritiche e del CT-011, dopo trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). Stiamo anche cercando di scoprire quale effetto ha la combinazione sulla malattia, incluso se è più efficace nel prevenire o ritardare la ricomparsa della malattia, rispetto al trattamento con il solo trapianto autologo. ASCT è una terapia standard per il mieloma multiplo che spesso riesce a ridurre significativamente la quantità di cancro nel corpo. CT-011 è un anticorpo monoclonale sperimentale. Gli anticorpi monoclonali sono un tipo di farmaco somministrato per infusione in una vena e sono noti per colpire cellule specifiche (in questo caso, le cellule del sistema immunitario). Il vaccino per la fusione delle cellule dendritiche è un agente sperimentale che cerca di aiutare il sistema immunitario a riconoscere e combattere le cellule tumorali. A differenza di un vaccino standard che viene utilizzato per prevenire le infezioni, i vaccini contro il cancro vengono studiati per vedere se possono combattere i tumori che sono già nel corpo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Ci sono due gruppi in questo studio: Gruppo 1: tutti i partecipanti a questo gruppo di studio riceveranno infusioni di CT-011 a partire da uno a tre mesi dopo il trapianto autologo. I partecipanti a questo gruppo riceveranno un totale di 3 dosi di CT-011 a intervalli di 6 settimane. Gruppo 2: tutti i partecipanti a questo gruppo riceveranno infusioni di CT-011 a partire da uno a tre mesi dopo il trapianto autologo. I partecipanti a questo gruppo riceveranno un totale di 3 dosi di CT-011 a intervalli di 6 settimane. Inoltre, riceveranno una vaccinazione del vaccino Dendritic Cell Fusion Vaccine una settimana dopo ogni infusione di CT-011.
  • Tutti i partecipanti (Gruppo 1 e Gruppo 2) riceveranno le seguenti procedure: 1) Terapia iniziale per il mieloma multiplo: tutti i partecipanti riceveranno una terapia standard per ridurre il numero di cellule di mieloma multiplo nel corpo. 2) Prima della mobilizzazione delle cellule staminali, i partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico, anamnesi e esami del sangue per misurare la conta ematica, la funzionalità epatica e renale, il livello di proteine ​​del mieloma multiplo e test di ricerca per misurare la risposta immunitaria contro le cellule del mieloma multiplo. Una piccola quantità di midollo osseo verrà rimossa dall'anca dei partecipanti. I partecipanti saranno inoltre sottoposti a un test cutaneo chiamato "ipersensibilità di tipo ritardato (DTH). 3) Prima del trapianto autologo di cellule staminali, raccoglieremo le cellule staminali dal sangue dei partecipanti e le conserveremo per il futuro trapianto attraverso un processo chiamato leucaferesi. 4) Entro poche settimane dal successo della raccolta delle cellule staminali, i partecipanti saranno ricoverati in ospedale per chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). 5) Circa 1-3 mesi dopo l'ASCT, i partecipanti saranno sottoposti a ulteriori test per valutare la loro idoneità a procedere con il trattamento con CT-011 da solo (gruppo 1) o la combinazione di CT-011 e vaccinazione (gruppo 2).
  • Se i risultati di idoneità post-trapianto soddisfano i requisiti dello studio, i partecipanti riceveranno 3 infusioni di CT-011 a intervalli di 6 settimane. Prima di ogni infusione di CT-011, i partecipanti saranno sottoposti alle seguenti procedure: esami del sangue, campione di urina, esame fisico ed ECG. I partecipanti saranno visti settimanalmente per rivedere eventuali effetti collaterali, quali farmaci stanno assumendo e faranno un esame del sangue un esame fisico.
  • Solo per i partecipanti al gruppo 2: prima del trapianto autologo, i partecipanti al gruppo 2 saranno sottoposti a diverse procedure per realizzare il vaccino per la fusione di cellule dendritiche. 1) Raccolta di cellule dendritiche tramite leucaferesi 2) Raccolta di cellule tumorali dal midollo osseo dei partecipanti. Una settimana dopo aver ricevuto l'infusione di CT-011, i partecipanti al Gruppo 2 riceveranno il vaccino in studio per un totale di 3 vaccini.
  • Dopo il trattamento finale, entrambi i partecipanti del Gruppo 1 e del Gruppo 2 riceveranno un'iniezione di DTH tumorale e DTH a Candida nella pelle. A uno, tre e sei mesi dopo l'ultimo trattamento in studio i partecipanti verranno sottoposti a esami del sangue, test delle urine, aspirato/biopsia del midollo osseo e un'indagine scheletrica. A due, quattro e cinque mesi, i partecipanti effettueranno un esame del sangue.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Haifa, Israele
        • Rambam Medical Center
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con mieloma multiplo che sono potenziali candidati per la chemioterapia ad alte dosi con recupero di cellule staminali
  • I pazienti non devono avere una storia attiva di disturbi/condizioni autoimmuni tra cui diabete di tipo I, diabete di tipo II, vitiligine o ipotiroidismo stabile non saranno considerati criteri di esclusione
  • Pazienti con malattia misurabile definita da un'anamnesi di elevata componente M nel plasma, nelle urine o catene leggere kappa/lambda libere nel siero
  • 18 anni o più
  • ECOG Performance Status di 0-1 con un'aspettativa di vita superiore a nove settimane
  • Coinvolgimento del midollo osseo > 20% nel plasmocitoma suscettibile di resezione in anestesia locale
  • Test di gravidanza negativo e metodo(i) contraccettivo(i) adeguato(i)
  • DLCO (aggiustato) > 50%
  • Frazione di eiezione cardiaca > 45%
  • Risultati di laboratorio come definiti nel protocollo

Criteri di esclusione:

  • Storia di tromboembolia venosa clinicamente significativa
  • Malattia autoimmune clinicamente significativa
  • HIV positivo
  • Grave malattia intercorrente come infezione che richiede antibiotici EV o malattia cardiaca significativa caratterizzata da aritmia significativa, malattia coronarica ischemica o insufficienza cardiaca congestizia
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Storia di trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo 1
L'anticorpo monoclonale CT-011 verrà somministrato 1-3 mesi dopo il trapianto autologo. Verranno somministrate 3 dosi a intervalli di 6 settimane.
Droga: CT-011
Infusioni che iniziano da uno a tre mesi dopo il trapianto autologo a intervalli di 6 settimane per un totale di 3 dosi
Comparatore attivo: Gruppo 2
La vaccinazione con cellule di fusione DC/mieloma verrà somministrata 1-3 mesi dopo il trapianto autologo. La vaccinazione verrà somministrata a intervalli di 6 settimane. L'anticorpo monoclonale CT-011 verrà somministrato 1 settimana dopo ogni vaccinazione. Verranno somministrate 3 dosi di CT-011 a intervalli di 6 settimane.
Droga: CT-011
Infusioni che iniziano da uno a tre mesi dopo il trapianto autologo a intervalli di 6 settimane per un totale di 3 dosi
Biologico: Vaccino per fusione di cellule dendritiche
Una settimana dopo ogni infusione di CT-011

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prima Fase: Esplorare la risposta immunologica al Pidilizumab (MDV9300) nel periodo post-trapianto.
Lasso di tempo: 3 anni

La risposta immunitaria sarà misurata valutando la percentuale di cellule T che esprimono IFNγ dopo l'esposizione ex vivo al lisato tumorale, determinata dal rapporto tra l'espressione massima di IFNγ e il livello basale pre-trapianto. Una risposta soglia di un aumento di 10 volte delle cellule T che esprimono IFNγ sarà considerata significativa.

Nella fase pilota, verranno utilizzate statistiche riassuntive (media, mediana, intervallo, errore standard) per riportare la risposta immunologica sull'intera coorte di pazienti. Per aumentare la precisione e fornire maggiori informazioni sulla risposta immunologica, la dimensione originale del campione di 10 pazienti per lo studio pilota è stata aumentata fino a 20. Con 20 pazienti in questa fase, l'intervallo di confidenza al 90% non sarà più ampio del 39,7%.
3 anni
Seconda fase: Determinare se l'immunità cellulare è indotta dal trattamento con l'anticorpo monoclonale Pidilizumab (MDV9300) e dalle cellule di fusione DC/mieloma in combinazione con il trapianto di cellule staminali.
Lasso di tempo: 3 anni

L'immunità cellulare sarà determinata misurando l'aumento dell'espressione di IFNγ.

La combinazione di vaccinazione e Pidilizumab (MDV9300) sarà considerata promettente se lo studio mostrerà evidenza di almeno il 75% dei pazienti con un aumento >10 volte dell'espressione di IFNγ, e non sarà considerata promettente se un aumento >10 volte sarà osservato nel 50% o meno dei pazienti. Con un totale di n=25 pazienti, la combinazione sarà considerata promettente per ulteriori studi se 17 o più pazienti dimostreranno una risposta immunitaria significativa.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prima fase: Obiettivo secondario: Valutare la tossicità associata al trattamento dei pazienti con mieloma multiplo con Pidilizumab (MDV9300) dopo il trapianto autologo.
Lasso di tempo: 3 anni
La tossicità sarà monitorata e riassunta per ogni grado.
3 anni
Seconda Fase: Valutare la tossicità associata al trattamento di pazienti con mieloma multiplo con la combinazione del vaccino di fusione DC/mieloma dopo trapianto autologo.
Lasso di tempo: 3 anni
La tossicità sarà monitorata e riassunta per ogni grado.
3 anni
Correlare i livelli di cellule T attivate e regolatorie circolanti con la risposta immunologica
Lasso di tempo: 3 anni

I livelli di cellule T attivate e regolatorie circolanti e di cellule CD14+PD-L1+ saranno misurati prima del trapianto, dopo il trapianto e in diversi momenti dopo la somministrazione di Pidilizumab (MDV9300) con o senza vaccinazione. Misureremo il livello e il rapporto delle cellule T attivate/cellule T regolatorie e dei monociti CD14+PD-L1+ in ciascun momento temporale. Valuteremo il profilo del rapporto nel tempo, esplorando diverse possibili metriche (variazione fold tra momenti temporali successivi) per valutare l'andamento del rapporto nel tempo.

La correlazione tra il rapporto e la risposta immunologica (aumento fold dell'espressione di IFNγ) sarà valutata e riportata utilizzando la correlazione di rango di Spearman in ciascun momento per 10 e 25 pazienti di ciascuno stadio e un totale di 35 pazienti dello studio, trattando tutte le misurazioni come variabili continue. Nei momenti temporali post-trapianto, confronteremo anche il rapporto delle cellule T attivate/cellule T regolatorie per pazienti con e senza risposta immunologica significativa.
3 anni
Per definire gli effetti antitumorali utilizzando marcatori sierici, studi radiologici e tempo alla progressione della malattia.
Lasso di tempo: 3 anni
La percentuale di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR) dopo il completamento della terapia, inclusi quelli che passano da PR a CR dopo l'immunoterapia, sarà riportata per lo studio di fase II con statistiche descrittive. Il tempo alla progressione della malattia sarà anche caratterizzato con curve di Kaplan-Meier.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Collaboratori

Rambam Health Care Campus
Dana-Farber Cancer Institute
United States Department of Defense
Brigham and Women's Hospital
Gateway for Cancer Research

Investigatori

  • Investigatore principale: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 febbraio 2010

Primo Inserito (Stimato)

11 febbraio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-061

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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