Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blokkade van PD-1 in combinatie met de dendritische cel/myeloomvaccins na stamceltransplantatie

30 maart 2026 bijgewerkt door: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
Het doel van dit onderzoek is het bepalen van de veiligheid van alleen CT-011, evenals de combinatie van het dendritische celfusievaccin en CT-011, na autologe stamceltransplantatie (ASCT). We proberen ook te achterhalen welk effect de combinatie heeft op de ziekte, en of het succesvoller is in het voorkomen of vertragen van de terugkeer van de ziekte, in vergelijking met behandeling met alleen autologe transplantatie. ASCT is een standaardtherapie voor multipel myeloom die er vaak in slaagt de hoeveelheid kanker in het lichaam aanzienlijk te verminderen. CT-011 is een monoklonaal antilichaam voor onderzoek. Monoklonale antilichamen zijn een type geneesmiddel dat via infusie in een ader wordt toegediend en waarvan bekend is dat ze zich richten op specifieke cellen (in dit geval cellen in het immuunsysteem). Het dendritische celfusievaccin is een onderzoeksmiddel dat probeert het immuunsysteem te helpen kankercellen te herkennen en te bestrijden. In tegenstelling tot een standaardvaccin dat wordt gebruikt om infecties te voorkomen, worden kankervaccins bestudeerd om te zien of ze kanker kunnen bestrijden die al in het lichaam aanwezig is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Er zijn twee groepen in deze studie: Groep 1: Alle deelnemers in deze studiegroep zullen infusies van CT-011 ontvangen vanaf één tot drie maanden na autologe transplantatie. Deelnemers aan deze groep krijgen in totaal 3 doses CT-011 met tussenpozen van 6 weken. Groep 2: Alle deelnemers in deze groep krijgen infusies van CT-011 vanaf één tot drie maanden na autologe transplantatie. Deelnemers aan deze groep krijgen in totaal 3 doses CT-011 met tussenpozen van 6 weken. Bovendien krijgen ze een week na elke infusie met CT-011 een vaccinatie met het Dendritic Cell Fusion Vaccine.
  • Alle deelnemers (Groep 1 en Groep 2) ondergaan de volgende procedures: 1) Initiële therapie voor multipel myeloom: Alle deelnemers krijgen standaardtherapie om het aantal multipel myeloomcellen in het lichaam te verminderen. 2) Voorafgaand aan stamcelmobilisatie ondergaan deelnemers een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en bloedtesten om bloedtellingen, lever- en nierfunctie, multipel myeloom eiwitniveau en onderzoekstests te meten om de immuunrespons tegen de multipel myeloomcellen te meten. Er wordt een kleine hoeveelheid beenmerg uit de heup van de deelnemer verwijderd. Deelnemers zullen ook een huidtest ondergaan genaamd "delayed-type hypersensitivity (DTH). 3) Voorafgaand aan de autologe stamceltransplantatie oogsten we stamcellen uit het bloed van de deelnemer en bewaren deze voor de toekomstige transplantatie via een proces dat leukaferese wordt genoemd. 4) Binnen enkele weken na succesvolle stamcelverzameling worden de deelnemers opgenomen in het ziekenhuis voor hoge dosis chemotherapie met autologe stamceltransplantatie (ASCT). 5) Ongeveer 1-3 maanden na ASCT ondergaan deelnemers aanvullende tests om te beoordelen of ze in aanmerking komen voor behandeling met alleen CT-011 (groep 1) of de combinatie van CT-011 en vaccinatie (groep 2).
  • Als de geschiktheidsresultaten na de transplantatie voldoen aan de studievereisten, zullen de deelnemers 3 infusies van CT-011 krijgen met tussenpozen van 6 weken. Voorafgaand aan elke infusie van CT-011 ondergaan deelnemers de volgende procedures: bloedonderzoek, urinemonster, lichamelijk onderzoek en ECG. Deelnemers zullen wekelijks worden gezien om eventuele bijwerkingen te bekijken, welke medicijnen ze gebruiken, en zullen een bloedtest en lichamelijk onderzoek ondergaan.
  • Alleen voor deelnemers van groep 2: voorafgaand aan autologe transplantatie ondergaan deelnemers van groep 2 verschillende procedures om het dendritische celfusievaccin te maken. 1) Verzameling van dendritische cellen via leukaferese 2) Verzameling van tumorcellen uit het beenmerg van de deelnemer. Een week na ontvangst van de CT-011-infusie zullen de deelnemers van groep 2 het onderzoeksvaccin ontvangen voor in totaal 3 vaccins.
  • Na de laatste behandeling krijgen zowel groep 1- als groep 2-deelnemers een tumor-DTH-injectie en DTH voor Candida in de huid. Eén, drie en zes maanden na de laatste studiebehandeling zullen de deelnemers bloedtesten, urinetesten, beenmergaspiraat/biopsie en een skeletonderzoek ondergaan. Na twee, vier en vijf maanden krijgen de deelnemers een bloedtest.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Rambam Medical Center
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met multipel myeloom die potentiële kandidaten zijn voor hoge doses chemotherapie met stamcelredding
  • Patiënten mogen geen actieve voorgeschiedenis hebben van auto-immuunziekten/aandoeningen, waaronder diabetes type I, diabetes type II, vitiligo of stabiele hypothyreoïdie worden niet als uitsluitingscriteria beschouwd
  • Patiënten met een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een voorgeschiedenis van een verhoogde M-component in plasma, urine of vrije lichte kappa/lambda-ketens in het serum
  • 18 jaar of ouder
  • ECOG-prestatiestatus van 0-1 met een levensverwachting van meer dan negen weken
  • > 20% beenmergbetrokkenheid bij plasmacytoom dat vatbaar is voor resectie onder lokale anesthesie
  • Negatieve zwangerschapstest en adequate anticonceptiemethode(n)
  • DLCO (aangepast) > 50%
  • Cardiale ejectiefractie > 45%
  • Laboratoriumresultaten zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van klinisch significante veneuze trombo-embolie
  • Klinisch significante auto-immuunziekte
  • Hiv-positief
  • Ernstige bijkomende ziekte zoals infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn, of significante hartziekte die wordt gekenmerkt door significante aritmie, ischemische coronaire ziekte of congestief hartfalen
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Geschiedenis van allogene beenmerg-/stamceltransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep 1
Monoklonaal antilichaam CT-011 zal 1-3 maanden na autologe transplantatie worden toegediend. Er worden 3 doses gegeven met tussenpozen van 6 weken.
Geneesmiddel: CT-011
Infusies vanaf één tot drie maanden na autologe transplantatie met tussenpozen van 6 weken voor in totaal 3 doses
Actieve vergelijker: Groep 2
Vaccinatie met DC/myeloomfusiecellen zal 1-3 maanden na autologe transplantatie worden gegeven. Vaccinatie vindt plaats met tussenpozen van 6 weken. Het monoklonale antilichaam CT-011 wordt 1 week na elke vaccinatie toegediend. Er worden 3 doses CT-011 gegeven met tussenpozen van 6 weken.
Geneesmiddel: CT-011
Infusies vanaf één tot drie maanden na autologe transplantatie met tussenpozen van 6 weken voor in totaal 3 doses
Biologisch: Dendritische celfusie vaccin
Een week na elke infusie van CT-011

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eerste fase: Het onderzoeken van de immunologische respons op Pidilizumab (MDV9300) in de post-transplantatieperiode.
Tijdsspanne: 3 jaar

De immuunrespons wordt gemeten door het percentage T-cellen te beoordelen dat IFNγ tot expressie brengt na ex-vivo blootstelling aan tumorklysaten, zoals bepaald door de verhouding tussen de maximale IFNγ-expressie en het basisniveau vóór transplantatie. Een drempelrespons van een 10-voudige toename van T-cellen die IFNγ tot expressie brengen, wordt als significant beschouwd.

In de pilotfase worden samenvattende statistieken (gemiddelde, mediaan, bereik, standaardfout) gebruikt om de immunologische respons in de gehele patiëntencohort te rapporteren. Om de precisie te verhogen en meer informatie te geven over de immunologische respons, is de oorspronkelijke steekproefomvang van 10 patiënten voor de pilotstudie verhoogd tot 20. Met 20 patiënten in deze fase zal het 90% betrouwbaarheidsinterval niet breder zijn dan 39,7%.
3 jaar
Tweede Fase: Om te bepalen of cellulaire immuniteit wordt geïnduceerd door behandeling met monoklonaal antilichaam Pidilizumab (MDV9300) en DC/myeloom fusiecellen in combinatie met stamceltransplantatie.
Tijdsspanne: 3 jaar

Cellulaire immuniteit zal worden bepaald door het meten van de toename in IFNγ-expressie.

De combinatie van vaccinatie en Pidilizumab (MDV9300) wordt als veelbelovend beschouwd als de studie aantoont dat ten minste 75% van de patiënten een >10-voudige toename in IFNγ-expressie vertoont, en niet als veelbelovend beschouwd als een >10-voudige toename wordt waargenomen bij 50% of minder patiënten. Met een totaal van n=25 patiënten wordt de combinatie als veelbelovend voor verder onderzoek beschouwd als 17 of meer patiënten een significante immuunrespons vertonen.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eerste fase: Secundair doel: Het beoordelen van de toxiciteit die gepaard gaat met de behandeling van patiënten met multipel myeloom met Pidilizumab (MDV9300) in de post-autologe transplantatie-setting.
Tijdsspanne: 3 jaar
Toxiciteit zal worden gecontroleerd en samengevat voor elke graad.
3 jaar
Tweede fase: Om de toxiciteit te beoordelen die gepaard gaat met het behandelen van patiënten met multipel myeloom met de combinatie van DC/myeloom-fusievaccin na autologe transplantatie.
Tijdsspanne: 3 jaar
Toxiciteit zal worden gecontroleerd en samengevat voor elke graad.
3 jaar
Om de niveaus van circulerende geactiveerde en regulerende T-cellen te correleren met de immunologische respons
Tijdsspanne: 3 jaar

De niveaus van circulerende geactiveerde en regulatoire T-cellen en CD14+PD-L1+ cellen worden gemeten vóór transplantatie, na transplantatie en meerdere keren na Pidilizumab (MDV9300) met of zonder vaccinatie. We meten het niveau en de verhouding van geactiveerde T-cellen/regulatoire T-cellen en CD14+PD-L1+ monocyten op elk tijdstip. We evalueren het profiel van de verhouding over tijd, waarbij verschillende mogelijke metrieken (fold-change tussen opeenvolgende tijdstippen) worden onderzocht om de trend in de verhouding over tijd te evalueren.

De correlatie tussen de verhouding en immunologische respons (fold-toename in IFNγ-expressie) wordt beoordeeld en gerapporteerd met behulp van Spearman-rangcorrelatie op elk tijdstip voor 10 en 25 patiënten uit elke fase en in totaal 35 patiënten uit de studie, waarbij alle metingen als continue variabelen worden behandeld. Op post-transplantatietijdstippen vergelijken we ook de verhouding van geactiveerde T-cellen/regulatoire T-cellen voor patiënten met en zonder significante immunologische respons.
3 jaar
Om anti-tumoreffecten te bepalen met behulp van serummarkers, radiologische onderzoeken en tijd tot ziekteprogressie.
Tijdsspanne: 3 jaar
Het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) bereikt na voltooiing van de therapie, inclusief degenen die van PR naar CR overgaan na immunotherapie, zal worden gerapporteerd voor de fase II-studie met beschrijvende statistieken. De tijd tot ziekteprogressie zal ook worden gekarakteriseerd met Kaplan-Meier-curven.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Medewerkers

Rambam Health Care Campus
Dana-Farber Cancer Institute
United States Department of Defense
Brigham and Women's Hospital
Gateway for Cancer Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

11 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-061

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren