Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Blokade av PD-1 i forbindelse med dendrittiske celle/myelomvaksinene etter stamcelletransplantasjon

30. mars 2026 oppdatert av: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
Formålet med denne forskningsstudien er å bestemme sikkerheten til CT-011 alene, samt kombinasjonen av dendritiske cellefusjonsvaksinen og CT-011, etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Vi prøver også å finne ut hvilken effekt kombinasjonen har på sykdommen, blant annet om den er mer vellykket for å forhindre eller forsinke at sykdommen kommer tilbake, sammenlignet med behandling med autolog transplantasjon alene. ASCT er en standardbehandling for myelomatose som ofte lykkes med å redusere mengden kreft i kroppen betydelig. CT-011 er et undersøkelsesmonoklonalt antistoff. Monoklonale antistoffer er en type medikament gitt ved infusjon i en vene og er kjent for å målrette mot spesifikke celler (i dette tilfellet celler i immunsystemet). Dendrittiske cellefusjonsvaksinen er et undersøkelsesmiddel som prøver å hjelpe immunsystemet til å gjenkjenne og kjempe mot kreftceller. I motsetning til en standardvaksine som brukes for å forhindre infeksjoner, studeres kreftvaksiner for å se om de kan bekjempe kreft som allerede er i kroppen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Det er to grupper i denne studien: Gruppe 1: Alle deltakerne i denne studiegruppen vil motta infusjoner av CT-011 fra én til tre måneder etter autolog transplantasjon. Deltakere i denne gruppen vil få totalt 3 doser CT-011 med 6 ukers mellomrom. Gruppe 2: Alle deltakere i denne gruppen vil motta infusjoner av CT-011 fra én til tre måneder etter autolog transplantasjon. Deltakere i denne gruppen vil få totalt 3 doser CT-011 med 6 ukers mellomrom. I tillegg vil de motta en vaksinasjon av dendritiske cellefusjonsvaksinen én uke etter hver infusjon av CT-011.
  • Alle deltakere (Gruppe 1 og Gruppe 2) vil motta følgende prosedyrer: 1) Innledende behandling for myelomatose: Alle deltakere vil motta standardbehandling for å redusere antall myelomatoseceller i kroppen. 2) Før stamcellemobilisering vil deltakerne gjennomgå en fysisk undersøkelse, sykehistorie og blodprøver for å måle blodtelling, lever- og nyrefunksjon, myelomatoseproteinnivå og forskningstesting for å måle immunresponsen mot multippelt myelomcellene. En liten mengde benmarg vil bli fjernet fra deltakernes hofte. Deltakerne vil også gjennomgå en hudtest kalt "forsinket overfølsomhet (DTH). 3) Før den autologe stamcelletransplantasjonen, vil vi høste stamceller fra deltakernes blod og lagre deretter for fremtidig transplantasjon gjennom en prosess som kalles leukaferese. 4) I løpet av få uker etter vellykket stamcelleinnsamling vil deltakerne bli innlagt på sykehuset for høydose kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). 5) Omtrent 1-3 måneder etter ASCT vil deltakerne gjennomgå ytterligere tester for å vurdere om de er kvalifisert til å fortsette med behandling med CT-011 alene (gruppe 1) eller kombinasjonen av CT-011 og vaksinasjon (gruppe 2).
  • Hvis resultatene etter transplantasjon oppfyller studiekravene, vil deltakerne motta 3 infusjoner av CT-011 med 6 ukers mellomrom. Før hver infusjon av CT-011 vil deltakerne gjennomgå følgende prosedyrer: blodprøver, urinprøve, fysisk undersøkelse og EKG. Deltakerne vil bli sett ukentlig for å vurdere eventuelle bivirkninger, hvilke medisiner de tar, og vil ha en blodprøve og fysisk undersøkelse.
  • Kun for gruppe 2-deltakere: Før autolog transplantasjon vil gruppe 2-deltakere gjennomgå flere prosedyrer for å lage dendritiske cellefusjonsvaksinen. 1) Dendritisk celleinnsamling via leukaferese 2) Tumorcelleinnsamling fra deltakernes benmarg. En uke etter å ha mottatt CT-011-infusjonen, vil gruppe 2-deltakere motta studievaksinen for totalt 3 vaksiner.
  • Etter den siste behandlingen vil både gruppe 1 og gruppe 2 deltakere motta en tumor DTH injeksjon og DTH til Candida i huden. En, tre og seks måneder etter siste studiebehandling vil deltakerne ha blodprøver, urinprøve, benmargsaspirat/biopsi og skjelettundersøkelse. Ved to, fire og fem måneder skal deltakerne ta en blodprøve.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med myelomatose som er potensielle kandidater for høydoser kjemoterapi med stamcelleredning
  • Pasienter må ikke ha en aktiv historie med autoimmune lidelser/tilstander, inkludert type I diabetes, type II diabetes, vitiligo eller stabil hypotyreose vil ikke bli betraktet som eksklusjonskriterier
  • Pasienter med målbar sykdom som definert av en historie med forhøyet M-komponent i plasma, urin eller frie kappa/lambda lette kjeder i serum
  • 18 år eller eldre
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-1 med en forventet levealder på over ni uker
  • >20 % benmargsinvolvering i plasmacytom som kan reseksjoneres under lokalbedøvelse
  • Negativ graviditetstest og adekvat prevensjonsmetode(r)
  • DLCO (justert) > 50 %
  • Hjerteutkastningsfraksjon > 45 %
  • Laboratorieresultater som definert i protokoll

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med klinisk signifikant venøs tromboembolisme
  • Klinisk signifikant autoimmun sykdom
  • HIV-positiv
  • Alvorlig interkurrent sykdom som infeksjon som krever IV-antibiotika, eller betydelig hjertesykdom preget av betydelig arytmi, iskemisk koronarsykdom eller kongestiv hjertesvikt
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Historie med allogen benmarg/stamcelletransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1
Monoklonalt antistoff CT-011 vil bli gitt 1-3 måneder etter autolog transplantasjon. 3 doser vil bli gitt med 6 ukers mellomrom.
Legemiddel: CT-011
Infusjoner som starter en til tre måneder etter autolog transplantasjon med 6 ukers mellomrom for totalt 3 doser
Aktiv komparator: Gruppe 2
Vaksinasjon med DC/myelomfusjonsceller vil bli gitt 1-3 måneder etter autolog transplantasjon. Vaksinasjon vil bli gitt med 6 ukers mellomrom. Det monoklonale antistoffet CT-011 vil bli gitt 1 uke etter hver vaksinasjon. 3 doser CT-011 vil bli gitt med 6 ukers mellomrom.
Legemiddel: CT-011
Infusjoner som starter en til tre måneder etter autolog transplantasjon med 6 ukers mellomrom for totalt 3 doser
Biologisk: Dendritisk cellefusjonsvaksine
En uke etter hver infusjon av CT-011

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Første stadium: Å utforske immunresponsen på Pidilizumab (MDV9300) i perioden etter transplantasjon.
Tidsramme: 3 år

Immunresponsen vil bli målt ved å vurdere prosentandelen av T-celler som uttrykker IFNγ etter eks-vivo eksponering for tumorlysat, bestemt av forholdet mellom maksimal IFNγ-uttrykk og utgangsnivået før transplantasjon. En terskelrespons på en 10-dobling av T-celler som uttrykker IFNγ vil bli ansett som signifikant.

I pilotfasen vil sammendragsstatistikk (gjennomsnitt, median, variasjonsbredde, standardfeil) bli brukt til å rapportere immunologisk respons for hele pasientkohorten. For å øke presisjonen og gi mer informasjon om den immunologiske responsen, ble den opprinnelige prøvestørrelsen på 10 pasienter for pilotstudien økt til 20. Med 20 pasienter på dette stadiet, vil 90 % konfidensintervallet ikke være bredere enn 39,7 %.
3 år
Andre trinn: For å fastslå om cellulær immunitet blir indusert ved behandling med monoklonalt antistoff Pidilizumab (MDV9300) og DC/myelom-fusjonsceller i forbindelse med stamcelletransplantasjon.
Tidsramme: 3 år

Cellulær immunitet vil bli bestemt ved å måle fold-økning i IFNγ-uttrykk.

Kombinasjonen av vaksinering og Pidilizumab (MDV9300) vil bli ansett som lovende hvis studien viser bevis for at minst 75% av pasientene har >10-fold økning i IFNγ-uttrykk, og vil ikke bli ansett som lovende hvis >10-fold økning observeres hos 50% eller færre pasienter. Med totalt n=25 pasienter, vil kombinasjonen bli ansett som lovende for videre studie hvis 17 eller flere pasienter demonstrerer signifikant immunrespons.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Første stadium: Sekundært mål: Å vurdere toksisiteten forbundet med behandling av pasienter med myelomatose med Pidilizumab (MDV9300) i perioden etter autolog transplantasjon.
Tidsramme: 3 år
Toksistet vil bli overvåket og oppsummert for hvert trinn.
3 år
Andre stadium: For å vurdere toksisiteten forbundet med behandling av pasienter med myelomatose med kombinasjonen DC/myelom-fusionsvaksine etter autolog transplantasjon.
Tidsramme: 3 år
Toksistet vil bli overvåket og oppsummert for hvert trinn.
3 år
Å korrelere nivåer av sirkulerende aktiverte og regulatoriske T-celler med immunologisk respons
Tidsramme: 3 år

Nivåer av sirkulerende aktiverte og regulatoriske T-celler og CD14+PD-L1+ celler vil bli målt før transplantasjon, etter transplantasjon og flere ganger etter Pidilizumab (MDV9300) med eller uten vaksinering. Vi vil måle nivået og forholdet mellom aktiverte T-celler/regulatoriske T-celler og CD14+PD-L1+ monocytter på hvert tidspunkt. Vi vil evaluere profilen til forholdet over tid, flere mulige mål (fold-endring mellom påfølgende tidspunkter) vil bli utforsket for å evaluere trenden i forholdet over tid.

Korrelasjonen mellom forholdet og immunologisk respons (fold-økning i IFNγ-uttrykk) vil bli vurdert og rapportert ved hjelp av Spearmans rangkorrelasjon på hvert tidspunkt for 10 og 25 pasienter fra hvert stadium og totalt 35 pasienter fra studien, ved å behandle alle målinger som kontinuerlige variabler. Ved post-transplantasjonstidspunkter vil vi også sammenligne forholdet mellom aktiverte T-celler/regulatoriske T-celler for pasienter med og uten signifikant immunologisk respons.
3 år
For å definere antikrebseffekter ved bruk av serummarkører, radiologiske undersøkelser og tid til sykdomsprogresjon.
Tidsramme: 3 år
Andelen av pasienter som oppnår en komplett respons (CR) etter fullført behandling, inkludert de som konverterer fra PR til CR etter immunterapi, vil bli rapportert for fase II-forsøket med beskrivende statistikk. Tiden til sykdomsprogresjon vil også bli karakterisert med Kaplan-Meier-kurver.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbeidspartnere

Rambam Health Care Campus
Dana-Farber Cancer Institute
United States Department of Defense
Brigham and Women's Hospital
Gateway for Cancer Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2025

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2010

Først lagt ut (Antatt)

11. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-061

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere