Bloqueo de PD-1 junto con las vacunas de células dendríticas/mieloma después del trasplante de células madre
30 de marzo de 2026 actualizado por: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
El propósito de este estudio de investigación es determinar la seguridad de CT-011 sola, así como la combinación de la vacuna de fusión de células dendríticas y CT-011, después del trasplante autólogo de células madre (ASCT).
También estamos tratando de averiguar qué efecto tiene la combinación sobre la enfermedad, incluso si tiene más éxito en la prevención o el retraso de la reaparición de la enfermedad, en comparación con el tratamiento con trasplante autólogo solo.
El ASCT es una terapia estándar para el mieloma múltiple que a menudo logra reducir significativamente la cantidad de cáncer en el cuerpo.
CT-011 es un anticuerpo monoclonal en investigación.
Los anticuerpos monoclonales son un tipo de medicamento que se administra por infusión en una vena y se sabe que se dirigen a células específicas (en este caso, células del sistema inmunitario).
La vacuna de fusión de células dendríticas es un agente en investigación que trata de ayudar al sistema inmunitario a reconocer y luchar contra las células cancerosas.
A diferencia de una vacuna estándar que se usa para prevenir infecciones, las vacunas contra el cáncer se están estudiando para ver si pueden combatir los cánceres que ya están en el cuerpo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Hay dos grupos en este estudio: Grupo 1: Todos los participantes en este grupo de estudio recibirán infusiones de CT-011 entre uno y tres meses después del trasplante autólogo. Los participantes de este grupo recibirán un total de 3 dosis de CT-011 en intervalos de 6 semanas. Grupo 2: Todos los participantes de este grupo recibirán infusiones de CT-011 entre uno y tres meses después del trasplante autólogo. Los participantes de este grupo recibirán un total de 3 dosis de CT-011 en intervalos de 6 semanas. Además, recibirán una vacunación de la vacuna de fusión de células dendríticas una semana después de cada infusión de CT-011.
- Todos los participantes (Grupo 1 y Grupo 2) recibirán los siguientes procedimientos: 1) Terapia inicial para mieloma múltiple: Todos los participantes recibirán terapia estándar para reducir la cantidad de células de mieloma múltiple en el cuerpo. 2) Antes de la movilización de células madre, los participantes se someterán a un examen físico, historial médico y análisis de sangre para medir el recuento sanguíneo, la función hepática y renal, el nivel de proteína de mieloma múltiple y pruebas de investigación para medir la respuesta inmunitaria contra las células de mieloma múltiple. Se extraerá una pequeña cantidad de médula ósea de la cadera de los participantes. Los participantes también se someterán a una prueba cutánea llamada "hipersensibilidad de tipo retardado (DTH). 3) Antes del autotrasplante de células madre, recolectaremos células madre de la sangre de los participantes y las almacenaremos para el futuro trasplante a través de un proceso llamado leucaféresis. 4) A las pocas semanas de la recolección exitosa de células madre, los participantes serán admitidos en el hospital para recibir quimioterapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre (ASCT). 5) Aproximadamente de 1 a 3 meses después del ASCT, los participantes se someterán a pruebas adicionales para evaluar su elegibilidad para continuar con el tratamiento con CT-011 solo (grupo 1) o la combinación de CT-011 y vacunación (grupo 2).
- Si los resultados de elegibilidad posteriores al trasplante cumplen con los requisitos del estudio, los participantes recibirán 3 infusiones de CT-011 en intervalos de 6 semanas. Antes de cada infusión de CT-011, los participantes se someterán a los siguientes procedimientos: análisis de sangre, muestra de orina, examen físico y electrocardiograma. Los participantes serán vistos semanalmente para revisar cualquier efecto secundario, qué medicamentos están tomando y se les realizará un análisis de sangre y un examen físico.
- Solo para los participantes del Grupo 2: antes del trasplante autólogo, los participantes del Grupo 2 se someterán a varios procedimientos para fabricar la vacuna de fusión de células dendríticas. 1) Recolección de células dendríticas a través de leucaféresis 2) Recolección de células tumorales de la médula ósea de los participantes. Una semana después de recibir la infusión de CT-011, los participantes del Grupo 2 recibirán la vacuna del estudio para un total de 3 vacunas.
- Después del tratamiento final, tanto los participantes del Grupo 1 como los del Grupo 2 recibirán una inyección de DTH en el tumor y DTH para Candida en la piel. Uno, tres y seis meses después del último tratamiento del estudio, los participantes se someterán a análisis de sangre, análisis de orina, aspirado/biopsia de médula ósea y una encuesta esquelética. A los dos, cuatro y cinco meses, los participantes tendrán un análisis de sangre.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
35
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con mieloma múltiple que son candidatos potenciales para quimioterapia de dosis altas con rescate de células madre
- Los pacientes no deben tener un historial activo de trastornos/condiciones autoinmunes que incluyan diabetes tipo I, diabetes tipo II, vitíligo o hipotiroidismo estable no se considerarán criterios de exclusión.
- Pacientes con enfermedad medible definida por antecedentes de un componente M elevado en plasma, orina o cadenas ligeras kappa/lambda libres en el suero
- 18 años de edad o más
- Estado de rendimiento ECOG de 0-1 con una esperanza de vida superior a nueve semanas
- >20 % de afectación de la médula ósea en el plasmocitoma susceptible de resección con anestesia local
- Prueba de embarazo negativa y método(s) anticonceptivo(s) adecuado(s)
- DLCO (ajustada) > 50%
- Fracción de eyección cardíaca > 45 %
- Resultados de laboratorio como se define en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de tromboembolismo venoso clínicamente significativo
- Enfermedad autoinmune clínicamente significativa
- VIH positivo
- Enfermedad intercurrente grave, como infección que requiere antibióticos intravenosos, o enfermedad cardíaca significativa caracterizada por arritmia significativa, enfermedad coronaria isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea/células madre
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 1
El anticuerpo monoclonal CT-011 se administrará de 1 a 3 meses después del trasplante autólogo.
Se administrarán 3 dosis a intervalos de 6 semanas.
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Infusiones a partir de uno a tres meses después del trasplante autólogo a intervalos de 6 semanas para un total de 3 dosis
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Comparador activo: Grupo 2
La vacunación con células de fusión DC/mieloma se administrará de 1 a 3 meses después del trasplante autólogo.
La vacunación se administrará a intervalos de 6 semanas.
El anticuerpo monoclonal CT-011 se administrará 1 semana después de cada vacunación.
Se administrarán 3 dosis de CT-011 a intervalos de 6 semanas.
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Infusiones a partir de uno a tres meses después del trasplante autólogo a intervalos de 6 semanas para un total de 3 dosis
Una semana después de cada infusión de CT-011
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Primera Etapa: Para explorar la respuesta inmunológica al Pidilizumab (MDV9300) en el período posterior al trasplante.
Periodo de tiempo: 3 años
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La respuesta inmunitaria se medirá evaluando el porcentaje de células T que expresan IFNγ tras la exposición ex vivo al lisado tumoral, determinado por la relación entre la expresión máxima de IFNγ y el nivel basal previo al trasplante. Se considerará significativo un umbral de respuesta de un aumento de 10 veces en las células T que expresan IFNγ. En la fase piloto, se utilizarán estadísticas resumidas (media, mediana, rango, error estándar) para informar sobre la respuesta inmunológica en toda la cohorte de pacientes. Para aumentar la precisión y proporcionar más información sobre la respuesta inmunológica, el tamaño de muestra original de 10 pacientes para el estudio piloto se incrementó hasta 20. Con 20 pacientes en esta etapa, el intervalo de confianza del 90% no será más amplio del 39,7%. |
3 años
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Segunda etapa: Determinar si la inmunidad celular es inducida por el tratamiento con el anticuerpo monoclonal Pidilizumab (MDV9300) y células de fusión DC/mieloma en conjunción con el trasplante de células madre.
Periodo de tiempo: 3 años
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La inmunidad celular se determinará midiendo el aumento en la expresión de IFNγ en términos de veces. La combinación de vacunación y Pidilizumab (MDV9300) se considerará prometedora si el estudio muestra evidencia de al menos el 75% de los pacientes con un aumento >10 veces en la expresión de IFNγ, y no se considerará prometedora si se observa un aumento >10 veces en el 50% o menos de los pacientes. Con un total de n=25 pacientes, la combinación se considerará prometedora para estudios posteriores si 17 o más pacientes demuestran una respuesta inmunitaria significativa. |
3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Primera etapa: Objetivo secundario: Evaluar la toxicidad asociada con el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple con Pidilizumab (MDV9300) en el contexto posterior al trasplante autólogo.
Periodo de tiempo: 3 años
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Se supervisará la toxicidad y se resumirá para cada grado.
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3 años
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Segunda fase: Para evaluar la toxicidad asociada con el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple con la combinación de la vacuna de fusión DC/mieloma después del trasplante autólogo.
Periodo de tiempo: 3 años
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La toxicidad será monitorizada y se resumirá para cada grado.
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3 años
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Para correlacionar los niveles de células T activadas circulantes y células T reguladoras con la respuesta inmunológica
Periodo de tiempo: 3 años
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Se medirán los niveles de células T activadas circulantes y células T reguladoras, así como células CD14+PD-L1+ antes del trasplante, después del trasplante y varias veces después de la administración de Pidilizumab (MDV9300) con o sin vacunación. En cada punto temporal, mediremos el nivel y la proporción de células T activadas/células T reguladoras y monocitos CD14+PD-L1+. Evaluaremos el perfil de la proporción a lo largo del tiempo, explorando varias métricas posibles (cambio en veces entre puntos temporales sucesivos) para evaluar la tendencia de la proporción a lo largo del tiempo. Se evaluará y reportará la correlación entre la proporción y la respuesta inmunológica (aumento en veces en la expresión de IFNγ) utilizando la correlación de rangos de Spearman en cada momento para 10 y 25 pacientes de cada etapa y un total de 35 pacientes del estudio, tratando todas las mediciones como variables continuas. En los puntos temporales posteriores al trasplante, también compararemos la proporción de células T activadas/células T reguladoras para pacientes con y sin respuesta inmunológica significativa. |
3 años
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Para definir los efectos antitumorales mediante marcadores séricos, estudios radiológicos y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 3 años
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Se informará el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa (CR) tras finalizar el tratamiento, incluyendo aquellos que pasan de PR a CR después de la inmunoterapia, para el ensayo de fase II con estadística descriptiva. También se caracterizará el tiempo hasta la progresión de la enfermedad con curvas de Kaplan-Meier.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de febrero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Mieloma múltiple
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- pidilizumab
Otros números de identificación del estudio
- 09-061
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