Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blokering af PD-1 i forbindelse med dendritiske celle/myelomvacciner efter stamcelletransplantation

30. marts 2026 opdateret af: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
Formålet med dette forskningsstudie er at bestemme sikkerheden af ​​CT-011 alene, såvel som kombinationen af ​​dendritiske cellefusionsvaccine og CT-011, efter autolog stamcelletransplantation (ASCT). Vi forsøger også at finde ud af, hvilken effekt kombinationen har på sygdommen, herunder om den har større succes med at forhindre eller forsinke sygdommen i at komme tilbage, sammenlignet med behandling med autolog transplantation alene. ASCT er en standardbehandling for myelomatose, som ofte har succes med at reducere mængden af ​​kræft i kroppen markant. CT-011 er et monoklonalt antistof til undersøgelse. Monoklonale antistoffer er en type lægemiddel givet ved infusion i en vene og er kendt for at målrette mod specifikke celler (i dette tilfælde celler i immunsystemet). Dendritiske cellefusionsvaccine er et forsøgsmiddel, der forsøger at hjælpe immunsystemet med at genkende og bekæmpe kræftceller. I modsætning til en standardvaccine, der bruges til at forhindre infektioner, bliver kræftvacciner undersøgt for at se, om de kan bekæmpe kræftformer, der allerede er i kroppen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Der er to grupper i denne undersøgelse: Gruppe 1: Alle deltagere i denne undersøgelsesgruppe vil modtage infusioner af CT-011, der starter en til tre måneder efter autolog transplantation. Deltagerne i denne gruppe vil modtage i alt 3 doser CT-011 med 6 ugers mellemrum. Gruppe 2: Alle deltagere i denne gruppe vil modtage infusioner af CT-011, der starter en til tre måneder efter autolog transplantation. Deltagerne i denne gruppe vil modtage i alt 3 doser CT-011 med 6 ugers mellemrum. Derudover vil de modtage en vaccination af Dendritic Cell Fusion Vaccine en uge efter hver infusion af CT-011.
  • Alle deltagere (Gruppe 1 og Gruppe 2) vil modtage følgende procedurer: 1) Indledende behandling for myelomatose: Alle deltagere vil modtage standardbehandling for at reducere antallet af myelomatoseceller i kroppen. 2) Forud for stamcellemobilisering vil deltagerne gennemgå en fysisk undersøgelse, sygehistorie og blodprøver for at måle blodtal, lever- og nyrefunktion, myelomatoseproteinniveau og forskningstest for at måle immunresponset mod myelomcellerne. En lille mængde knoglemarv vil blive fjernet fra deltagerens hofte. Deltagerne vil også gennemgå en hudtest kaldet "forsinket overfølsomhed (DTH). 3) Forud for den autologe stamcelletransplantation vil vi høste stamceller fra deltagernes blod og opbevare dem til den fremtidige transplantation gennem en proces kaldet leukaferese. 4) Inden for få uger efter vellykket stamcelleindsamling vil deltagerne blive indlagt på hospitalet til højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation (ASCT). 5) Ca. 1-3 måneder efter ASCT vil deltagerne gennemgå yderligere tests for at vurdere deres berettigelse til at fortsætte med behandling med CT-011 alene (gruppe 1) eller kombinationen af ​​CT-011 og vaccination (gruppe 2).
  • Hvis resultaterne efter transplantation opfylder undersøgelseskravene, vil deltagerne modtage 3 infusioner af CT-011 med 6 ugers mellemrum. Forud for hver infusion af CT-011 vil deltagerne gennemgå følgende procedurer: blodprøver, urinprøve, fysisk undersøgelse og EKG. Deltagerne vil blive set ugentligt for at gennemgå eventuelle bivirkninger, hvilken medicin de tager, og vil få en blodprøve og en fysisk undersøgelse.
  • Kun for gruppe 2-deltagere: Før autolog transplantation vil gruppe 2-deltagere gennemgå flere procedurer for at fremstille dendritiske cellefusionsvaccinen. 1) Dendritisk celleopsamling via leukaferese 2) Tumorcelleopsamling fra deltagernes knoglemarv. En uge efter at have modtaget CT-011-infusionen, vil gruppe 2-deltagere modtage undersøgelsesvaccinen for i alt 3 vacciner.
  • Efter den sidste behandling vil både gruppe 1 og gruppe 2 deltagere modtage en tumor DTH injektion og DTH til Candida i huden. En, tre og seks måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling vil deltagerne have blodprøver, urinprøver, knoglemarvsaspiration/biopsi og en skeletundersøgelse. Efter to, fire og fem måneder skal deltagerne have en blodprøve.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med myelomatose, som er potentielle kandidater til høje doser kemoterapi med stamcelleredning
  • Patienter må ikke have en aktiv anamnese med autoimmune lidelser/tilstande, inklusive type I diabetes, type II diabetes, vitiligo eller stabil hypothyroidisme vil ikke blive betragtet som eksklusionskriterier
  • Patienter med målbar sygdom som defineret ved en historie med en forhøjet M-komponent i plasma, urin eller frie kappa/lambda lette kæder i serum
  • 18 år eller ældre
  • ECOG Performance Status på 0-1 med en forventet levetid på mere end ni uger
  • >20 % knoglemarvsinvolvering i plasmacytom, der er modtagelig for resektion under lokalbedøvelse
  • Negativ graviditetstest og passende præventionsmetode(r)
  • DLCO (justeret) > 50 %
  • Hjerteudstødningsfraktion > 45 %
  • Laboratorieresultater som defineret i protokol

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med klinisk signifikant venøs tromboembolisme
  • Klinisk signifikant autoimmun sygdom
  • HIV-positiv
  • Alvorlig interkurrent sygdom, såsom infektion, der kræver IV-antibiotika, eller betydelig hjertesygdom karakteriseret ved betydelig arytmi, iskæmisk koronarsygdom eller kongestiv hjertesvigt
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Historie om allogen knoglemarvs-/stamcelletransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1
Monoklonalt antistof CT-011 vil blive givet 1-3 måneder efter autolog transplantation. Der gives 3 doser med 6 ugers mellemrum.
Medicin: CT-011
Infusioner, der starter en til tre måneder efter autolog transplantation med 6 ugers intervaller for i alt 3 doser
Aktiv komparator: Gruppe 2
Vaccination med DC/myelom-fusionsceller vil blive givet 1-3 måneder efter autolog transplantation. Vaccination vil blive givet med 6 ugers mellemrum. Det monoklonale antistof CT-011 gives 1 uge efter hver vaccination. Der gives 3 doser CT-011 med 6 ugers mellemrum.
Medicin: CT-011
Infusioner, der starter en til tre måneder efter autolog transplantation med 6 ugers intervaller for i alt 3 doser
Biologisk: Dendritisk cellefusionsvaccine
En uge efter hver infusion af CT-011

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Første fase: At undersøge den immunologiske respons på Pidilizumab (MDV9300) i perioden efter transplantation.
Tidsramme: 3 år

Immunresponsen vil blive målt ved at vurdere procentdelen af T-celler, der udtrykker IFNγ efter ex vivo-exponering for tumorlysat, bestemt ved forholdet mellem det maksimale IFNγ-udtryk og basisniveauet før transplantation. En tærskelrespons på en 10 gange stigning i T-celler, der udtrykker IFNγ, vil blive betragtet som signifikant.

I pilotfasen vil sammenfattende statistik (gennemsnit, median, variationsbredde, standardfejl) blive brugt til at rapportere immunologisk respons for hele patientkohorten. For at øge præcisionen og give mere information om den immunologiske respons blev den oprindelige stikprøvestørrelse på 10 patienter til pilotundersøgelsen øget til 20. Med 20 patienter på dette trin vil 90% konfidensintervallet ikke være bredere end 39,7%.
3 år
Anden fase: For at afgøre, om cellulær immunitet induceres af behandling med monoklonalt antistof Pidilizumab (MDV9300) og DC/myelom fusion-celler i forbindelse med stamcelletransplantation.
Tidsramme: 3 år

Cellular immunitet vil blive bestemt ved at måle foldforøgelsen i IFNγ-ekspression.

Kombinationen af vaccination og Pidilizumab (MDV9300) vil blive betragtet som lovende, hvis undersøgelsen viser tegn på mindst 75% af patienterne med >10-fold forøgelse i IFNγ-ekspression, og vil ikke blive betragtet som lovende, hvis >10-fold forøgelse observeres hos 50% eller færre patienter. Med totalt n=25 patienter vil kombinationen blive betragtet som lovende til yderligere undersøgelse, hvis 17 eller flere patienter demonstrerer en signifikant immunrespons.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Første fase: Sekundært mål: At vurdere toksiciteten forbundet med behandling af patienter med multipelt myelom med Pidilizumab (MDV9300) i den post-autologe transplantationssituation.
Tidsramme: 3 år
Toksicitet vil blive overvåget og opsummeret for hver grad.
3 år
Anden fase: At vurdere toksiciteten forbundet med behandling af patienter med multipelt myelom med kombinationen af DC/myelom-fusionsvaccine efter autolog transplantation.
Tidsramme: 3 år
Toksicitet vil blive overvåget og opsummeret for hver grad.
3 år
At korrelere niveauer af cirkulerende aktiverede og regulatoriske T-celler med immunologisk respons
Tidsramme: 3 år

Niveauer af cirkulerende aktiverede og regulatoriske T-celler samt CD14+PD-L1+ celler vil blive målt før transplantation, efter transplantation og flere gange efter Pidilizumab (MDV9300) med eller uden vaccination. Vi vil måle niveauet og forholdet mellem aktiverede T-celler/regulatoriske T-celler og CD14+PD-L1+ monocytter på hvert tidspunkt. Vi vil evaluere forholdets profil over tid, flere mulige målinger (fold-ændring mellem successive tidspunkter) vil blive udforsket for at vurdere tendensen i forholdet over tid.

Korrelationen mellem forholdet og immunologisk respons (fold-forøgelse i IFNγ-ekspression) vil blive vurderet og rapporteret ved hjælp af Spearmans rangkorrelation på hvert tidspunkt for 10 og 25 patienter fra hvert stadium og i alt 35 patienter fra studiet, ved at behandle alle målinger som kontinuerte variable. På post-transplantations tidspunkter vil vi også sammenligne forholdet mellem aktiverede T-celler/regulatoriske T-celler for patienter med og uden signifikant immunologisk respons.
3 år
At definere anti-tumor effekter ved hjælp af serummarkører, radiologiske undersøgelser og tid til sygdomsprogression.
Tidsramme: 3 år
Procentdelen af patienter, der opnår en komplet respons (CR) efter afslutning af behandlingen, herunder dem, der konverterer fra PR til CR efter immunterapi, vil blive rapporteret for fase II-forsøget med beskrivende statistik. Tiden til sygdomsprogression vil også blive karakteriseret med Kaplan-Meier-kurver.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbejdspartnere

Rambam Health Care Campus
Dana-Farber Cancer Institute
United States Department of Defense
Brigham and Women's Hospital
Gateway for Cancer Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2025

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2010

Først opslået (Anslået)

11. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-061

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med CT-011

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner