Блокада PD-1 в сочетании с вакцинами против дендритных клеток/миеломы после трансплантации стволовых клеток
30 марта 2026 г. обновлено: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
Целью данного исследования является определение безопасности только CT-011, а также комбинации вакцины слияния дендритных клеток и CT-011 после трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT).
Мы также пытаемся выяснить, какое влияние оказывает комбинация на заболевание, в том числе более успешно ли она предотвращает или отсрочивает возвращение болезни по сравнению с лечением только аутологичной трансплантацией.
ASCT является стандартной терапией множественной миеломы, которая часто приводит к значительному уменьшению количества раковых клеток в организме.
CT-011 представляет собой исследуемое моноклональное антитело.
Моноклональные антитела представляют собой тип лекарственного средства, вводимого путем инфузии в вену, и, как известно, нацелены на определенные клетки (в данном случае клетки иммунной системы).
Вакцина слияния дендритных клеток — это исследовательский агент, который пытается помочь иммунной системе распознавать раковые клетки и бороться с ними.
В отличие от стандартной вакцины, которая используется для предотвращения инфекций, противораковые вакцины изучаются, чтобы выяснить, могут ли они бороться с раком, который уже есть в организме.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- В этом исследовании участвуют две группы: Группа 1: все участники этой исследовательской группы будут получать инфузии CT-011, начиная с одного-трех месяцев после аутологичной трансплантации. Участники этой группы получат в общей сложности 3 дозы CT-011 с интервалом в 6 недель. Группа 2: все участники этой группы будут получать инфузии CT-011, начиная с одного-трех месяцев после аутологичной трансплантации. Участники этой группы получат в общей сложности 3 дозы CT-011 с интервалом в 6 недель. Кроме того, через неделю после каждого введения CT-011 им будет сделана прививка вакциной слияния дендритных клеток.
- Все участники (группа 1 и группа 2) получат следующие процедуры: 1) Начальная терапия множественной миеломы: все участники получат стандартную терапию для уменьшения количества клеток множественной миеломы в организме. 2) Перед мобилизацией стволовых клеток участники пройдут медицинский осмотр, сбор анамнеза и анализы крови для измерения показателей крови, функции печени и почек, уровня белка при множественной миеломе, а также исследовательское тестирование для измерения иммунного ответа против клеток множественной миеломы. Небольшое количество костного мозга будет удалено из бедра участника. Участники также пройдут кожный тест на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). 3) Перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток мы собираем стволовые клетки из крови участников и сохраняем их для будущей трансплантации с помощью процесса, называемого лейкаферезом. 4) В течение нескольких недель после успешного сбора стволовых клеток участники будут госпитализированы для высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (АТСК). 5) Примерно через 1-3 месяца после ASCT участники пройдут дополнительные тесты для оценки их права на лечение только CT-011 (группа 1) или комбинацией CT-011 и вакцинации (группа 2).
- Если результаты приемлемости после трансплантации соответствуют требованиям исследования, участники получат 3 инфузии CT-011 с интервалом в 6 недель. Перед каждой инфузией CT-011 участники будут проходить следующие процедуры: анализы крови, образец мочи, медицинский осмотр и ЭКГ. Еженедельно участников будут наблюдать за любыми побочными эффектами, какие лекарства они принимают, а также сдавать анализ крови и физический осмотр.
- Только для участников группы 2: перед аутологичной трансплантацией участники группы 2 пройдут несколько процедур для изготовления вакцины слияния дендритных клеток. 1) Сбор дендритных клеток с помощью лейкафереза 2) Сбор опухолевых клеток из костного мозга участников. Через неделю после введения инфузии CT-011 участники группы 2 получат исследуемую вакцину, всего 3 вакцины.
- После заключительного лечения участники группы 1 и группы 2 получат инъекцию опухолевого ГЗТ и ГЗТ к Candida в кожу. Через один, три и шесть месяцев после последнего исследуемого лечения участники будут сдавать анализы крови, мочи, аспирацию/биопсию костного мозга и обследование скелета. Через два, четыре и пять месяцев участники сдадут анализ крови.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
35
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль
- Rambam Medical Center
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с множественной миеломой, которые являются потенциальными кандидатами на химиотерапию высокими дозами со спасением стволовых клеток
- Пациенты не должны иметь активных аутоиммунных заболеваний/состояний в анамнезе, включая диабет типа I, диабет типа II, витилиго или стабильный гипотиреоз, не будут считаться критериями исключения.
- Пациенты с поддающимся измерению заболеванием, которое определяется наличием в анамнезе повышенного уровня М-компонента в плазме, моче или свободных легких цепей каппа/лямбда в сыворотке.
- 18 лет и старше
- Статус производительности ECOG 0-1 с ожидаемой продолжительностью жизни более девяти недель
- Поражение костного мозга >20% при плазмоцитоме, поддающейся резекции под местной анестезией
- Отрицательный тест на беременность и адекватный(е) метод(ы) контрацепции
- DLCO (скорректированный) > 50%
- Фракция сердечного выброса > 45%
- Лабораторные результаты, как указано в протоколе
Критерий исключения:
- История клинически значимой венозной тромбоэмболии
- Клинически значимое аутоиммунное заболевание
- ВИЧ положительный
- Серьезное интеркуррентное заболевание, такое как инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, или серьезное сердечное заболевание, характеризующееся выраженной аритмией, ишемической коронарной болезнью или застойной сердечной недостаточностью.
- Беременные или кормящие женщины
- История аллогенной трансплантации костного мозга/стволовых клеток
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1
Моноклональное антитело CT-011 будет введено через 1-3 месяца после аутологичной трансплантации.
Вводят 3 дозы с интервалом в 6 недель.
|
Инфузии, начинающиеся через один-три месяца после аутологичной трансплантации с интервалом в 6 недель, всего 3 дозы.
|
|
Активный компаратор: Группа 2
Вакцинация слитыми клетками ДК/миеломы проводится через 1-3 месяца после аутологичной трансплантации.
Вакцинация проводится с интервалом в 6 недель.
Моноклональное антитело CT-011 будет вводиться через 1 неделю после каждой вакцинации.
3 дозы CT-011 будут вводиться с интервалом в 6 недель.
|
Инфузии, начинающиеся через один-три месяца после аутологичной трансплантации с интервалом в 6 недель, всего 3 дозы.
Через неделю после каждой инфузии CT-011
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первый этап: изучение иммунологического ответа на Пидилизумаб (MDV9300) в посттрансплантационном периоде.
Временное ограничение: 3 года
|
Иммунный ответ будет измеряться путем оценки процента Т-клеток, экспрессирующих IFNγ после экс-виво воздействия опухолевого лизата, определяемого как отношение максимальной экспрессии IFNγ к исходному уровню до трансплантации. Пороговым ответом, считающимся значимым, будет 10-кратное увеличение Т-клеток, экспрессирующих IFNγ. На пилотном этапе для отчета об иммунологическом ответе по всей когорте пациентов будут использоваться сводные статистические данные (среднее, медиана, диапазон, стандартная ошибка). Для повышения точности и получения большего объема информации об иммунологическом ответе исходный размер выборки из 10 пациентов для пилотного исследования был увеличен до 20. При 20 пациентах на этом этапе 90% доверительный интервал не будет шире 39,7%. |
3 года
|
|
Второй этап: определить, индуцируется ли клеточный иммунитет лечением моноклональным антителом Пидилизумаб (MDV9300) и дендритными/миеломными гибридными клетками в сочетании с трансплантацией стволовых клеток.
Временное ограничение: 3 года
|
Клеточный иммунитет будет определяться путем измерения кратности увеличения экспрессии IFNγ. Комбинация вакцинации и Пидилизумаба (MDV9300) будет считаться перспективной, если исследование покажет, что по крайней мере у 75% пациентов наблюдается увеличение экспрессии IFNγ более чем в 10 раз, и не будет считаться перспективной, если увеличение более чем в 10 раз наблюдается у 50% или менее пациентов. При общем числе n=25 пациентов комбинация будет считаться перспективной для дальнейшего изучения, если 17 или более пациентов продемонстрируют значительный иммунный ответ. |
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первый этап: Вторичная цель: оценить токсичность, связанную с лечением пациентов с множественной миеломой с помощью Pidilizumab (MDV9300) после аутологичной трансплантации.
Временное ограничение: 3 года
|
Токсичность будет контролироваться и суммироваться для каждой степени.
|
3 года
|
|
Второй этап: оценка токсичности, связанной с лечением пациентов с множественной миеломой комбинацией вакцины DC/миелома-фьюжн после аутологичной трансплантации.
Временное ограничение: 3 года
|
Токсичность будет контролироваться и будет суммироваться для каждой степени.
|
3 года
|
|
Коррелировать уровни циркулирующих активированных и регуляторных T-клеток с иммунным ответом
Временное ограничение: 3 года
|
Уровни циркулирующих активированных и регуляторных T-клеток, а также CD14+PD-L1+ клеток будут измеряться до трансплантации, после трансплантации и несколько раз после введения пидилизумаба (MDV9300) с вакцинацией или без неё. Мы будем измерять уровень и соотношение активированных T-клеток/регуляторных T-клеток и CD14+PD-L1+ моноцитов в каждой временной точке. Мы оценим профиль соотношения во времени, несколько возможных метрик (кратное изменение между последовательными временными точками) будут исследованы для оценки тенденции соотношения во времени. Корреляция между соотношением и иммунологическим ответом (кратное увеличение экспрессии IFNγ) будет оценена и представлена с использованием ранговой корреляции Спирмена в каждой временной точке для 10 и 25 пациентов на каждом этапе и в общей сложности для 35 пациентов исследования, рассматривая все измерения как непрерывные переменные. В посттрансплантационные временные точки мы также сравним соотношение активированных T-клеток/регуляторных T-клеток у пациентов со значительным иммунологическим ответом и без него. |
3 года
|
|
Для определения противоопухолевых эффектов с использованием сывороточных маркеров, радиологических исследований и времени до прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: 3 года
|
Процент пациентов, достигших полного ответа (ПО) после завершения терапии, включая тех, у кого частичный ответ (ЧО) перешел в ПО после иммунотерапии, будет представлен для фазы II клинического исследования с описательной статистикой.
Время до прогрессирования заболевания также будет охарактеризовано с помощью кривых Каплана-Мейера.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Гемики и лимфатические заболевания
- Множественная миелома
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- пидилизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 09-061
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .