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Blockade von PD-1 in Verbindung mit den dendritischen Zellen/Myelom-Impfstoffen nach einer Stammzelltransplantation

30. März 2026 aktualisiert von: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, die Sicherheit von CT-011 allein sowie der Kombination aus dem dendritischen Zellfusionsimpfstoff und CT-011 nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT) zu bestimmen. Wir versuchen auch herauszufinden, welche Wirkung die Kombination auf die Krankheit hat, einschließlich, ob sie das Wiederauftreten der Krankheit erfolgreicher verhindert oder verzögert, als die Behandlung mit einer alleinigen autologen Transplantation. ASCT ist eine Standardtherapie für multiples Myelom, die oft erfolgreich ist, um die Krebsmenge im Körper signifikant zu verringern. CT-011 ist ein in der Erprobung befindlicher monoklonaler Antikörper. Monoklonale Antikörper sind eine Art von Medikamenten, die durch Infusion in eine Vene verabreicht werden und bekanntermaßen auf bestimmte Zellen (in diesem Fall Zellen des Immunsystems) abzielen. Der dendritische Zellfusionsimpfstoff ist ein Prüfpräparat, das versucht, dem Immunsystem zu helfen, Krebszellen zu erkennen und zu bekämpfen. Im Gegensatz zu einem Standardimpfstoff, der zur Vorbeugung von Infektionen verwendet wird, werden Krebsimpfstoffe untersucht, um festzustellen, ob sie Krebs bekämpfen können, der sich bereits im Körper befindet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  • Es gibt zwei Gruppen in dieser Studie: Gruppe 1: Alle Teilnehmer in dieser Studiengruppe erhalten Infusionen von CT-011 beginnend ein bis drei Monate nach der autologen Transplantation. Die Teilnehmer dieser Gruppe erhalten insgesamt 3 Dosen CT-011 in 6-wöchigen Abständen. Gruppe 2: Alle Teilnehmer dieser Gruppe erhalten Infusionen von CT-011 beginnend ein bis drei Monate nach der autologen Transplantation. Die Teilnehmer dieser Gruppe erhalten insgesamt 3 Dosen CT-011 in 6-wöchigen Abständen. Zusätzlich erhalten sie eine Woche nach jeder Infusion von CT-011 eine Impfung mit dem dendritischen Zellfusionsimpfstoff.
  • Alle Teilnehmer (Gruppe 1 und Gruppe 2) erhalten die folgenden Verfahren: 1) Anfangstherapie für das multiple Myelom: Alle Teilnehmer erhalten eine Standardtherapie, um die Anzahl der multiplen Myelomzellen im Körper zu reduzieren. 2) Vor der Mobilisierung der Stammzellen werden die Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung, Anamnese und Bluttests unterzogen, um das Blutbild, die Leber- und Nierenfunktion, den Proteinspiegel des multiplen Myeloms und Forschungstests zur Messung der Immunantwort gegen die multiplen Myelomzellen zu messen. Eine kleine Menge Knochenmark wird aus der Hüfte des Teilnehmers entfernt. Die Teilnehmer werden auch einem Hauttest unterzogen, der als „Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ“ (DTH) bezeichnet wird. 3) Vor der autologen Stammzelltransplantation entnehmen wir Stammzellen aus dem Blut der Teilnehmer und bewahren sie für die zukünftige Transplantation durch einen Prozess namens Leukapherese auf. 4) Innerhalb weniger Wochen nach erfolgreicher Stammzellenentnahme werden die Teilnehmer für eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzellentransplantation (ASCT) ins Krankenhaus eingeliefert. 5) Ungefähr 1-3 Monate nach der ASCT werden die Teilnehmer zusätzlichen Tests unterzogen, um ihre Eignung für die Fortsetzung der Behandlung mit CT-011 allein (Gruppe 1) oder der Kombination aus CT-011 und Impfung (Gruppe 2) zu beurteilen.
  • Wenn die Eignungsergebnisse nach der Transplantation die Studienanforderungen erfüllen, erhalten die Teilnehmer 3 Infusionen von CT-011 in 6-Wochen-Intervallen. Vor jeder Infusion von CT-011 werden die Teilnehmer den folgenden Verfahren unterzogen: Bluttests, Urinprobe, körperliche Untersuchung und EKG. Die Teilnehmer werden wöchentlich untersucht, um Nebenwirkungen und Medikamente, die sie einnehmen, zu überprüfen, und sie werden einem Bluttest und einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Nur für Teilnehmer der Gruppe 2: Vor der autologen Transplantation werden die Teilnehmer der Gruppe 2 mehreren Verfahren unterzogen, um den dendritischen Zellfusionsimpfstoff herzustellen. 1) Entnahme dendritischer Zellen durch Leukapherese 2) Entnahme von Tumorzellen aus dem Knochenmark der Teilnehmer. Eine Woche nach Erhalt der CT-011-Infusion erhalten die Teilnehmer der Gruppe 2 den Studienimpfstoff für insgesamt 3 Impfstoffe.
  • Nach der letzten Behandlung erhalten sowohl die Teilnehmer der Gruppe 1 als auch der Gruppe 2 eine Tumor-DTH-Injektion und DTH gegen Candida in die Haut. Ein, drei und sechs Monate nach der letzten Studienbehandlung werden bei den Teilnehmern Blutuntersuchungen, Urintests, Knochenmarkpunktionen/-biopsien und eine Skelettuntersuchung durchgeführt. Nach zwei, vier und fünf Monaten werden die Teilnehmer einer Blutuntersuchung unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

35

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit multiplem Myelom, die potenzielle Kandidaten für eine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellenrettung sind
  • Patienten dürfen keine aktive Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen/Zuständen haben, einschließlich Typ-I-Diabetes, Typ-II-Diabetes, Vitiligo oder stabiler Hypothyreose werden nicht als Ausschlusskriterien betrachtet
  • Patienten mit messbarer Erkrankung, definiert durch eine Vorgeschichte einer erhöhten M-Komponente in Plasma, Urin oder freien Kappa/Lambda-Leichtketten im Serum
  • 18 Jahre oder älter
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-1 mit einer Lebenserwartung von mehr als neun Wochen
  • > 20 % Knochenmarkbeteiligung bei Plasmozytomen, die einer Resektion unter örtlicher Betäubung zugänglich sind
  • Negativer Schwangerschaftstest und angemessene Verhütungsmethode(n)
  • DLCO (angepasst) > 50 %
  • Herzauswurffraktion > 45 %
  • Laborergebnisse wie im Protokoll definiert

Ausschlusskriterien:

  • Anamnese einer klinisch signifikanten venösen Thromboembolie
  • Klinisch signifikante Autoimmunerkrankung
  • HIV-positiv
  • Schwerwiegende interkurrente Erkrankungen wie Infektionen, die i.v. Antibiotika erfordern, oder schwere Herzerkrankungen, die durch erhebliche Arrhythmie, ischämische Koronarerkrankung oder dekompensierte Herzinsuffizienz gekennzeichnet sind
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Geschichte der allogenen Knochenmark-/Stammzelltransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe 1
Der monoklonale Antikörper CT-011 wird 1-3 Monate nach der autologen Transplantation verabreicht. 3 Dosen werden in Abständen von 6 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: CT-011
Infusionen beginnend ein bis drei Monate nach der autologen Transplantation in 6-wöchigen Intervallen für insgesamt 3 Dosen
Aktiver Komparator: Gruppe 2
Die Impfung mit DC/Myelom-Fusionszellen wird 1–3 Monate nach der autologen Transplantation verabreicht. Die Impfung erfolgt in Abständen von 6 Wochen. Der monoklonale Antikörper CT-011 wird 1 Woche nach jeder Impfung verabreicht. 3 Dosen CT-011 werden in Abständen von 6 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: CT-011
Infusionen beginnend ein bis drei Monate nach der autologen Transplantation in 6-wöchigen Intervallen für insgesamt 3 Dosen
Biologisch: Fusionsimpfstoff für dendritische Zellen
Eine Woche nach jeder Infusion von CT-011

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erste Phase: Untersuchung der immunologischen Reaktion auf Pidilizumab (MDV9300) in der Zeit nach der Transplantation.
Zeitfenster: 3 Jahre

Die Immunantwort wird durch die Bewertung des Prozentsatzes von T-Zellen, die IFNγ nach ex-vivo-Exposition gegenüber Tumorlysat exprimieren, gemessen, ermittelt durch das Verhältnis der maximalen IFNγ-Expression zum Ausgangswert vor der Transplantation.
Eine Schwellenantwort von einer 10-fachen Zunahme der IFNγ-exprimierenden T-Zellen wird als signifikant betrachtet.

In der Pilotphase werden zusammenfassende Statistiken (Mittelwert, Median, Bereich, Standardfehler) verwendet, um die immunologische Reaktion in der gesamten Patienten-Kohorte zu berichten.
Um die Präzision zu erhöhen und mehr Informationen über die immunologische Reaktion zu liefern, wurde die ursprüngliche Stichprobengröße von 10 Patienten für die Pilotstudie auf 20 erhöht.
Mit 20 Patienten in dieser Phase wird das 90%-Konfidenzintervall nicht breiter als 39,7% sein.
3 Jahre
Zweite Stufe: Um festzustellen, ob durch die Behandlung mit dem monoklonalen Antikörper Pidilizumab (MDV9300) und DC/Myelom-Fusionszellen in Verbindung mit der Stammzelltransplantation eine zelluläre Immunität induziert wird.
Zeitfenster: 3 Jahre

Die zelluläre Immunität wird durch die Messung der Faltungszunahme der IFNγ-Expression bestimmt.

Die Kombination aus Impfung und Pidilizumab (MDV9300) wird als vielversprechend angesehen, wenn die Studie bei mindestens 75 % der Patienten einen >10-fachen Anstieg der IFNγ-Expression zeigt, und nicht als vielversprechend, wenn ein >10-facher Anstieg bei 50 % oder weniger der Patienten beobachtet wird. Bei insgesamt n=25 Patienten wird die Kombination für weitere Studien als vielversprechend angesehen, wenn 17 oder mehr Patienten eine signifikante Immunantwort zeigen.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erste Stufe: Sekundäres Ziel: Die Bewertung der Toxizität bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom mit Pidilizumab (MDV9300) im Anschluss an eine autologe Transplantation.
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Toxizität wird überwacht und für jeden Grad zusammengefasst.
3 Jahre
Zweite Stufe: Bewertung der Toxizität im Zusammenhang mit der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom mit der Kombination aus DC/Myelom-Fusionsimpfstoff nach autologer Transplantation.
Zeitfenster: 3 Jahre
Toxizität wird überwacht und für jeden Grad zusammengefasst.
3 Jahre
Um die Spiegel zirkulierender aktivierter und regulatorischer T-Zellen mit der immunologischen Reaktion zu korrelieren
Zeitfenster: 3 Jahre

Die Spiegel von zirkulierenden aktivierten und regulatorischen T-Zellen sowie CD14+PD-L1+ Zellen werden vor der Transplantation, nach der Transplantation und mehrfach nach der Verabreichung von Pidilizumab (MDV9300) mit oder ohne Impfung gemessen. Wir werden das Niveau und das Verhältnis von aktivierten T-Zellen/regulatorischen T-Zellen und CD14+PD-L1+ Monozyten zu jedem Zeitpunkt messen. Wir werden das Profil des Verhältnisses über die Zeit evaluieren, wobei mehrere mögliche Metriken (Faltungsänderung zwischen aufeinanderfolgenden Zeitpunkten) untersucht werden, um den Trend des Verhältnisses über die Zeit zu bewerten.

Die Korrelation zwischen dem Verhältnis und der immunologischen Reaktion (Faltungsanstieg in der IFNγ-Expression) wird bewertet und unter Verwendung der Spearman-Rangkorrelation zu jedem Zeitpunkt für 10 und 25 Patienten aus jeder Stufe und insgesamt 35 Patienten aus der Studie gemeldet, indem alle Messungen als kontinuierliche Variablen behandelt werden. An post-transplantären Zeitpunkten werden wir auch das Verhältnis von aktivierten T-Zellen/regulatorischen T-Zellen für Patienten mit und ohne signifikante immunologische Reaktion vergleichen.
3 Jahre
Um antitumorale Effekte unter Verwendung von Serummarkern, radiologischen Studien und der Zeit bis zum Krankheitsfortschritt zu definieren.
Zeitfenster: 3 Jahre
Der Prozentsatz der Patienten, die nach Abschluss der Therapie eine vollständige Remission (CR) erreichen, einschließlich derjenigen, die nach der Immuntherapie von PR zu CR konvertieren, wird für die Phase-II-Studie mit deskriptiven Statistiken berichtet. Die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung wird ebenfalls mit Kaplan-Meier-Kurven charakterisiert.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Mitarbeiter

Rambam Health Care Campus
Dana-Farber Cancer Institute
United States Department of Defense
Brigham and Women's Hospital
Gateway for Cancer Research

Ermittler

  • Hauptermittler: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. Februar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09-061

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