A PD-1 blokádja a dendritesejtes/myeloma vakcinákkal együtt őssejt-transzplantációt követően
2026. március 30. frissítette: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
E kutatási tanulmány célja a CT-011 önmagában, valamint a Dendritic sejtfúziós vakcina és a CT-011 kombinációjának biztonságosságának meghatározása autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) után.
Azt is megpróbáljuk kideríteni, hogy a kombináció milyen hatással van a betegségre, beleértve azt is, hogy sikeresebb-e a betegség kiújulásának megelőzésében vagy késleltetésében, mint az önmagában végzett autológ transzplantációval végzett kezelés.
Az ASCT a myeloma multiplex standard terápiája, amely gyakran sikeresen csökkenti a rák mennyiségét a szervezetben.
A CT-011 egy vizsgált monoklonális antitest.
A monoklonális antitestek olyan gyógyszerek, amelyeket vénába infúzióval adnak be, és ismert, hogy specifikus sejteket (ebben az esetben az immunrendszer sejtjeit) céloznak meg.
A dendritesejtes fúziós vakcina egy olyan vizsgálati szer, amely megpróbálja segíteni az immunrendszert a rákos sejtek felismerésében és az ellenük való küzdelemben.
Ellentétben a fertőzések megelőzésére használt szabványos vakcinával, a rák elleni védőoltásokat tanulmányozzák annak megállapítására, hogy képesek-e felvenni a harcot a szervezetben már előforduló rákkal szemben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- Ebben a vizsgálatban két csoport van: 1. csoport: A vizsgálati csoport minden résztvevője CT-011 infúziót kap az autológ transzplantációt követő egy-három hónaptól kezdve. A csoport résztvevői összesen 3 adag CT-011-et kapnak 6 hetes időközönként. 2. csoport: A csoport minden résztvevője CT-011 infúziót kap az autológ transzplantációt követő egy-három hónaptól kezdve. A csoport résztvevői összesen 3 adag CT-011-et kapnak 6 hetes időközönként. Ezenkívül a CT-011 minden infúzióját követően egy héttel beoltják őket a Dendritic Cell Fusion Vaccine vakcinával.
- Minden résztvevő (1. és 2. csoport) a következő eljárásokat kapja: 1) Myeloma multiplex kezdeti terápiája: Minden résztvevő standard terápiát kap a myeloma multiplex sejtek számának csökkentésére a szervezetben. 2) Az őssejt-mobilizáció előtt a résztvevők fizikai vizsgálaton, kórelőzményen és vérvizsgálaton esnek át a vérkép, a máj- és veseműködés, a mielóma multiplex fehérjeszint mérésére, valamint a mielóma multiplex sejtekkel szembeni immunválasz mérésére irányuló kutatási teszteken. A résztvevők csípőjéből kis mennyiségű csontvelőt távolítanak el. A résztvevők egy „késleltetett típusú túlérzékenység (DTH)” nevű bőrteszten is átesnek. 3) Az autológ őssejt-transzplantáció előtt őssejteket gyűjtünk a résztvevők véréből, majd a későbbi transzplantációhoz a leukaferézisnek nevezett eljárással tároljuk. 4) A sikeres őssejtgyűjtést követő néhány héten belül a résztvevők bekerülnek a kórházba, ahol nagy dózisú kemoterápiát végeznek autológ őssejt-transzplantációval (ASCT). 5) Körülbelül 1-3 hónappal az ASCT után a résztvevők további teszteken esnek át, hogy felmérjék alkalmasságukat a CT-011 önmagában (1. csoport) vagy a CT-011 és az oltás kombinációjával (2. csoport) történő kezelésre.
- Ha a transzplantáció utáni alkalmassági eredmények megfelelnek a vizsgálati követelményeknek, a résztvevők 3 CT-011 infúziót kapnak 6 hetes időközönként. A CT-011 minden infúziója előtt a résztvevők a következő eljárásokon esnek át: vérvizsgálat, vizeletminta, fizikális vizsgálat és EKG. A résztvevőket hetente látják, hogy áttekintsék az esetleges mellékhatásokat, milyen gyógyszereket szednek, és vérvizsgálaton és fizikális vizsgálaton vesznek részt.
- Csak a 2. csoport résztvevői számára: Az autológ transzplantáció előtt a 2. csoport résztvevőinek számos eljáráson kell átesnie a Dendritic Cell Fusion Vaccine elkészítése érdekében. 1) Dendrites sejtgyűjtés leukaferézissel 2) Tumorsejtek gyűjtése a résztvevők csontvelőjéből. Egy héttel a CT-011 infúzió beadása után a 2. csoport résztvevői megkapják a vizsgálati vakcinát, összesen 3 vakcinára.
- Az utolsó kezelés után mind az 1., mind a 2. csoport résztvevői daganatos DTH injekciót és Candida DTH-t kapnak a bőrbe. Az utolsó vizsgálatot követő egy, három és hat hónappal a kezelés résztvevőinél vérvizsgálatot, vizeletvizsgálatot, csontvelő-leszívást/biopsziát és csontváz felmérést végeznek. Két, négy és öt hónapos korban a résztvevők vérvizsgálatot végeznek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
35
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Myeloma multiplexben szenvedő betegek, akik potenciális jelöltek nagy dózisú, őssejtmentő kemoterápiára
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem szerepelnek aktív autoimmun rendellenességek/állapotok, beleértve az I-es típusú cukorbetegséget, a II-es típusú cukorbetegséget, a vitiligo-t vagy a stabil hypothyreosisot, nem számítanak kizárási kritériumnak.
- Mérhető betegségben szenvedő betegek, akiket a plazma, vizelet vagy a szérum szabad kappa/lambda könnyű láncainak kórtörténetében megemelkedett M-komponens határoz meg
- 18 éves vagy idősebb
- Az ECOG teljesítmény állapota 0-1, a várható élettartam meghaladja a kilenchetet
- >20% a csontvelő érintettsége plazmacitómában, amely helyi érzéstelenítésben reszekcióra alkalmas
- Negatív terhességi teszt és megfelelő fogamzásgátló módszer(ek)
- DLCO (korrigált) > 50%
- Szívejekciós frakció > 45%
- Laboratóriumi eredmények a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős vénás thromboembolia anamnézisében
- Klinikailag jelentős autoimmun betegség
- HIV pozitív
- Súlyos interkurrens betegségek, mint például intravénás antibiotikumot igénylő fertőzés, vagy jelentős szívbetegség, amelyet jelentős aritmia, ischaemiás koszorúér-betegség vagy pangásos szívelégtelenség jellemez.
- Terhes vagy szoptató nők
- Allogén csontvelő/őssejt-transzplantáció története
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1. csoport
A CT-011 monoklonális antitestet 1-3 hónappal az autológ transzplantáció után adják be.
3 adagot kell beadni 6 hetes időközönként.
|
Az autológ transzplantációt követően egy-három hónappal kezdődő infúziók 6 hetes időközönként, összesen 3 adagban
|
|
Aktív összehasonlító: 2. csoport
A DC/myeloma fúziós sejtekkel történő vakcinázást 1-3 hónappal az autológ transzplantáció után kell beadni.
Az oltást 6 hetes időközönként adják be.
A CT-011 monoklonális antitestet minden vakcinázás után 1 héttel adják be.
3 adag CT-011 kerül beadásra 6 hetes időközönként.
|
Az autológ transzplantációt követően egy-három hónappal kezdődő infúziók 6 hetes időközönként, összesen 3 adagban
Egy héttel minden CT-011 infúzió után
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Első szakasz: A Pidilizumab (MDV9300) immunológiai válaszának vizsgálata a transzplantáció utáni időszakban.
Időkeret: 3 év
|
Az immunválaszt az IFNγ-t expresszáló T-sejtek százalékos arányának értékelésével mérik az ex vivo tumor lizátum kitettség után, amelyet a maximális IFNγ-expresszió és a transzplantáció előtti alapvonal szintjének aránya határoz meg. Egy 10-szeres növekedés küszöbértéke az IFNγ-t expresszáló T-sejtekben jelentősnek tekintendő. A pilot fázisban összegző statisztikákat (átlag, medián, tartomány, standard hiba) használnak az immunológiai válasz jelentésére a teljes betegkohorszra. Az immunológiai válasz pontosságának növelése és további információinak biztosítása érdekében a pilot tanulmány eredeti 10 betegből álló mintanagyságát 20-ra növelték. 20 beteggel ezen a szinten a 90%-os konfidenciaintervallum nem lesz szélesebb 39,7%-nál. |
3 év
|
|
Második szakasz: Annak meghatározása, hogy a Pidilizumab (MDV9300) monoklonális antitest és a DC/myeloma fúziós sejtek kezelése őssejt-transzplantációval együtt alkalmazva indukál-e celluláris immunitást.
Időkeret: 3 év
|
A celluláris immunitás meghatározása az IFNγ-expresszió többszörös növekedésének mérésével történik. A védőoltás és a Pidilizumab (MDV9300) kombinációja ígéretesnek tekintendő, ha a tanulmány legalább 75%-os betegnél mutat bizonyítékot >10-szeres IFNγ-expresszió növekedésre, és nem tekintendő ígéretesnek, ha a >10-szeres növekedés 50% vagy kevesebb betegnél figyelhető meg. Összesen n=25 beteg esetén a kombináció további vizsgálatra ígéretesnek tekintendő, ha 17 vagy több beteg mutat jelentős immunválaszt. |
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Első szakasz: Másodlagos cél: A Pidilizumab (MDV9300) kezelés toxicitásának értékelése autológ transzplantációt követően multiplex myeloma betegeknél.
Időkeret: 3 év
|
A toxicitást figyelni fogják és minden fokozatra összegezni fogják.
|
3 év
|
|
Második szakasz: A multi myeloma betegek kezelése során fellépő toxicitás értékelése a DC/myeloma fúziós vakcina kombinációval autológ transzplantáció után.
Időkeret: 3 év
|
A toxicitást figyelemmel kísérik és minden fokozatra összegezve jelenítik meg.
|
3 év
|
|
A cirkuláló aktivált és regulációs T-sejtek szintjének korrelációja az immunválasszal
Időkeret: 3 év
|
A cirkuláló aktivált és regulációs T-sejtek, valamint a CD14+PD-L1+ sejtek szintjét megmérjük a transzplantáció előtt, a transzplantáció után, valamint a Pidilizumab (MDV9300) kezelés után, oltással vagy anélkül. Minden időpontban mérjük az aktivált T-sejtek/regulációs T-sejtek és a CD14+PD-L1+ monociták szintjét és arányát. Kiértékeljük az arány időbeli profilját, több lehetséges metrika (egymást követő időpontok közötti változás) kerül vizsgálatra az arány időbeli trendjének értékelésére. Az arány és az immunológiai válasz (IFNγ expresszió növekedése) közötti korrelációt Spearman rangkorrelációval értékeljük és jelentjük minden időpontban, minden stádiumból 10 és 25 betegnél, valamint az összes 35 betegnél a vizsgálatból, minden mérést folytonos változóként kezelve. A transzplantáció utáni időpontokban összehasonlítjuk az aktivált T-sejtek/regulációs T-sejtek arányát a jelentős immunológiai válasszal rendelkező és azok nélküli betegeknél. |
3 év
|
|
A daganatellenes hatások meghatározása szérum markerek, radiológiai vizsgálatok és a betegség progressziójának ideje alapján.
Időkeret: 3 év
|
A terápiát követően teljes választ (CR) elérő betegek százalékát, beleértve az immunterápia után PR-ből CR-re konvertálódókat is, a II. fázisú vizsgálatnál leíró statisztikákkal közöljük.
A betegségprogresszió idejét Kaplan-Meier görbékkel is jellemezzük.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. július 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. február 10.
Első közzététel (Becsült)
2010. február 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 30.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Myeloma multiplex
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Neoplasztikus szerek
- pidilizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 09-061
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .