Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Blockad av PD-1 i samband med vaccin mot dendritiska celler/myelom efter stamcellstransplantation

30 mars 2026 uppdaterad av: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa säkerheten för enbart CT-011, såväl som kombinationen av dendritiska cellfusionsvaccinet och CT-011, efter autolog stamcellstransplantation (ASCT). Vi försöker också ta reda på vilken effekt kombinationen har på sjukdomen, bland annat om den är mer framgångsrik för att förebygga eller fördröja att sjukdomen kommer tillbaka, jämfört med behandling med enbart autolog transplantation. ASCT är en standardterapi för multipelt myelom som ofta är framgångsrik för att avsevärt minska mängden cancer i kroppen. CT-011 är en undersökningsmonoklonal antikropp. Monoklonala antikroppar är en typ av läkemedel som ges genom infusion i en ven och är kända för att rikta sig mot specifika celler (i detta fall celler i immunsystemet). Dendritiska cellfusionsvaccinet är ett undersökningsmedel som försöker hjälpa immunsystemet att känna igen och bekämpa cancerceller. Till skillnad från ett standardvaccin som används för att förhindra infektioner, studeras cancervacciner för att se om de kan bekämpa cancer som redan finns i kroppen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Det finns två grupper i denna studie: Grupp 1: Alla deltagare i denna studiegrupp kommer att få infusioner av CT-011 med början en till tre månader efter autolog transplantation. Deltagarna i denna grupp kommer att få totalt 3 doser av CT-011 med 6 veckors intervall. Grupp 2: Alla deltagare i denna grupp kommer att få infusioner av CT-011 med början en till tre månader efter autolog transplantation. Deltagarna i denna grupp kommer att få totalt 3 doser av CT-011 med 6 veckors intervall. Dessutom kommer de att få en vaccination av dendritiska cellfusionsvaccinet en vecka efter varje infusion av CT-011.
  • Alla deltagare (Grupp 1 och Grupp 2) kommer att få följande procedurer: 1) Initial terapi för multipelt myelom: Alla deltagare kommer att få standardterapi för att minska antalet multipelt myelomceller i kroppen. 2) Före stamcellsmobilisering kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning, sjukdomshistoria och blodprover för att mäta blodvärden, lever- och njurfunktion, proteinnivåer för multipelt myelom och forskningstester för att mäta immunsvaret mot multipelt myelomceller. En liten mängd benmärg kommer att tas bort från deltagarens höft. Deltagarna kommer också att genomgå ett hudtest som kallas "fördröjd överkänslighet (DTH). 3) Före den autologa stamcellstransplantationen kommer vi att skörda stamceller från deltagarnas blod och lagra sedan för framtida transplantation genom en process som kallas leukaferes. 4) Inom några veckor efter framgångsrik stamcellsinsamling kommer deltagarna att läggas in på sjukhuset för högdos kemoterapi med autolog stamcellstransplantation (ASCT). 5) Ungefär 1-3 månader efter ASCT kommer deltagarna att genomgå ytterligare tester för att bedöma deras behörighet att fortsätta med behandling med enbart CT-011 (grupp 1) eller kombinationen av CT-011 och vaccination (grupp 2).
  • Om resultaten efter transplantationen uppfyller studiekraven kommer deltagarna att få 3 infusioner av CT-011 med 6 veckors intervall. Före varje infusion av CT-011 kommer deltagarna att genomgå följande procedurer: blodprov, urinprov, fysisk undersökning och EKG. Deltagarna kommer att ses varje vecka för att granska eventuella biverkningar, vilka mediciner de tar och kommer att få ett blodprov och en fysisk undersökning.
  • Endast för grupp 2-deltagare: Före autolog transplantation kommer grupp 2-deltagare att genomgå flera procedurer för att göra det dendritiska cellfusionsvaccinet. 1) Dendritisk cellinsamling via leukaferes 2) Tumörcellinsamling från deltagarnas benmärg. En vecka efter att ha fått CT-011-infusionen kommer grupp 2-deltagare att få studievaccinet för totalt 3 vacciner.
  • Efter den sista behandlingen kommer både grupp 1 och grupp 2 deltagare att få en tumör-DTH-injektion och DTH till Candida i huden. Vid en, tre och sex månader efter den sista studiebehandlingen kommer deltagarna att få blodprov, urinprov, benmärgsaspiration/biopsi och en skelettundersökning. Vid två, fyra och fem månader ska deltagarna genomgå ett blodprov.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

35

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med multipelt myelom som är potentiella kandidater för höga doser kemoterapi med stamcellsräddning
  • Patienter får inte ha en aktiv historia av autoimmuna sjukdomar/tillstånd inklusive typ I-diabetes, typ II-diabetes, vitiligo eller stabil hypotyreos kommer inte att betraktas som uteslutningskriterier
  • Patienter med mätbar sjukdom som definieras av en historia av en förhöjd M-komponent i plasma, urin eller fria kappa/lambda lätta kedjor i serumet
  • 18 år eller äldre
  • ECOG Performance Status på 0-1 med en förväntad livslängd som är längre än nio veckor
  • >20 % benmärgsinblandning i plasmacytom som är mottagligt för resektion under lokalbedövning
  • Negativt graviditetstest och adekvata preventivmetoder
  • DLCO (justerad) > 50 %
  • Hjärtutkastningsfraktion > 45 %
  • Laboratorieresultat enligt definition i protokoll

Exklusions kriterier:

  • Historik av kliniskt signifikant venös tromboembolism
  • Kliniskt signifikant autoimmun sjukdom
  • Hivpositiv
  • Allvarlig interkurrent sjukdom såsom infektion som kräver IV-antibiotika, eller betydande hjärtsjukdom som kännetecknas av betydande arytmi, ischemisk kranskärlssjukdom eller kongestiv hjärtsvikt
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Historik om allogen benmärgs-/stamcellstransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp 1
Monoklonal antikropp CT-011 kommer att ges 1-3 månader efter autolog transplantation. 3 doser kommer att ges med 6 veckors intervall.
Läkemedel: CT-011
Infusioner som börjar en till tre månader efter autolog transplantation med 6 veckors intervall för totalt 3 doser
Aktiv komparator: Grupp 2
Vaccination med DC/myelomfusionsceller kommer att ges 1-3 månader efter autolog transplantation. Vaccination kommer att ges med 6 veckors mellanrum. Den monoklonala antikroppen CT-011 kommer att ges 1 vecka efter varje vaccination. 3 doser av CT-011 kommer att ges med 6 veckors intervall.
Läkemedel: CT-011
Infusioner som börjar en till tre månader efter autolog transplantation med 6 veckors intervall för totalt 3 doser
Biologisk: Fusionsvaccin för dendritiska celler
En vecka efter varje infusion av CT-011

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Första fasen: Att utforska immunologiskt svar på Pidilizumab (MDV9300) i posttransplantationsperioden.
Tidsram: 3 år

Immunsvaret kommer att mätas genom att bedöma procentandelen T-celler som uttrycker IFNγ efter ex-vivo-exponering för tumörlysat, vilket bestäms av förhållandet mellan den maximala IFNγ-uttryckningen och baslinjenivån före transplantation. Ett tröskelsvar på en 10-faldig ökning av T-celler som uttrycker IFNγ kommer att anses signifikant.

I pilotfasen kommer sammanfattningsstatistik (medelvärde, median, intervall, standardfel) att användas för att rapportera det immunologiska svaret för hela patientkohorten. För att öka precisionen och ge mer information om det immunologiska svaret ökades den ursprungliga urvalsstorleken på 10 patienter för pilotstudien upp till 20. Med 20 patienter i detta skede kommer 90 % KI inte att vara bredare än 39,7 %.
3 år
Andra steget: För att avgöra om cellulär immunitet induceras av behandling med monoklonal antikropp Pidilizumab (MDV9300) och DC/myelomfusionsceller i samband med stamcellstransplantation.
Tidsram: 3 år

Cellulär immunitet kommer att bestämmas genom att mäta faldig ökning i IFNγ-uttryck.

Kombinationen av vaccination och Pidilizumab (MDV9300) kommer att anses lovande om studien visar bevis för minst 75 % av patienterna med >10-faldig ökning i IFNγ-uttryck, och skulle inte anses lovande om >10-faldig ökning observeras hos 50 % eller färre patienter. Med totalt n=25 patienter kommer kombinationen att anses lovande för vidare studier om 17 eller fler patienter uppvisar signifikant immunrespons.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Första fasen: Sekundärt mål: Att bedöma toxiciteten som är förknippad med behandling av patienter med multipelt myelom med Pidilizumab (MDV9300) i samband med post-autolog transplantation.
Tidsram: 3 år
Toxicitet kommer att övervakas och sammanfattas för varje grad.
3 år
Andra fas: Att bedöma toxiciteten förknippad med behandling av patienter med multipelt myelom med kombinationen DC/myelom-fusionsvaccin efter autolog transplantation.
Tidsram: 3 år
Toxicitet kommer att övervakas och sammanfattas för varje grad.
3 år
Att korrelera nivåer av cirkulerande aktiverade och regulatoriska T-celler med immunologiskt svar
Tidsram: 3 år

Nivåer av cirkulerande aktiverade och regulatoriska T-celler samt CD14+PD-L1+ celler kommer att mätas före transplantation, efter transplantation och vid flera tillfällen efter Pidilizumab (MDV9300) med eller utan vaccination. Vi kommer att mäta nivån och förhållandet mellan aktiverade T-celler/regulatoriska T-celler och CD14+PD-L1+ monocyter vid varje tidpunkt. Vi kommer att utvärdera förhållandets profil över tid, flera möjliga mått (förändringsfaktor mellan successiva tidpunkter) kommer att utforskas för att utvärdera trenden i förhållandet över tid.

Korrelationen mellan förhållandet och immunologiskt svar (faldig ökning i IFNγ-uttryck) kommer att bedömas och rapporteras med Spearmans rangkorrelation vid varje tidpunkt för 10 och 25 patienter från varje fas och totalt 35 patienter från studien, genom att behandla alla mätningar som kontinuerliga variabler. Vid tider efter transplantation kommer vi också att jämföra förhållandet mellan aktiverade T-celler/regulatoriska T-celler för patienter med och utan signifikant immunologiskt svar.
3 år
Att definiera anti-tumöreffekter med hjälp av serummarkörer, radiologiska studier och tid till sjukdomsprogression.
Tidsram: 3 år
Procentandelen patienter som uppnår komplett respons (CR) efter avslutad behandling, inklusive de som övergår från PR till CR efter immunterapi, kommer att rapporteras för fas II-försöket med beskrivande statistik. Tiden till sjukdomsframsteg kommer också att karakteriseras med Kaplan-Meier-kurvor.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbetspartners

Rambam Health Care Campus
Dana-Farber Cancer Institute
United States Department of Defense
Brigham and Women's Hospital
Gateway for Cancer Research

Utredare

  • Huvudutredare: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2025

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2010

Första postat (Beräknad)

11 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-061

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera