Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blokáda PD-1 ve spojení s vakcínami proti dendritickým buňkám/myelomům po transplantaci kmenových buněk

30. března 2026 aktualizováno: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
Účelem této výzkumné studie je určit bezpečnost samotného CT-011, stejně jako kombinace vakcíny proti fúzi dendritických buněk a CT-011, po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT). Snažíme se také zjistit, jaký vliv má kombinace na onemocnění, včetně toho, zda je úspěšnější v prevenci nebo oddálení návratu onemocnění ve srovnání s léčbou samotnou autologní transplantací. ASCT je standardní terapií mnohočetného myelomu, která je často úspěšná ve výrazném snížení množství rakoviny v těle. CT-011 je zkoumaná monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky jsou typem léku podávaného infuzí do žíly a je známo, že se zaměřují na specifické buňky (v tomto případě na buňky imunitního systému). Vakcína s fúzí dendritických buněk je výzkumná látka, která se snaží pomoci imunitnímu systému rozpoznat rakovinné buňky a bojovat proti nim. Na rozdíl od standardní vakcíny, která se používá k prevenci infekcí, se vakcíny proti rakovině zkoumají, aby se zjistilo, zda mohou bojovat s rakovinou, která se již v těle nachází.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • V této studii jsou dvě skupiny: Skupina 1: Všichni účastníci této studijní skupiny budou dostávat infuze CT-011 počínaje jedním až třemi měsíci po autologní transplantaci. Účastníci této skupiny dostanou celkem 3 dávky CT-011 v 6týdenních intervalech. Skupina 2: Všichni účastníci v této skupině budou dostávat infuze CT-011 počínaje jedním až třemi měsíci po autologní transplantaci. Účastníci této skupiny dostanou celkem 3 dávky CT-011 v 6týdenních intervalech. Navíc dostanou týden po každé infuzi CT-011 očkování vakcínou proti fúzi dendritických buněk.
  • Všichni účastníci (Skupina 1 a Skupina 2) obdrží následující procedury: 1) Počáteční terapie mnohočetného myelomu: Všichni účastníci dostanou standardní terapii ke snížení počtu buněk mnohočetného myelomu v těle. 2) Před mobilizací kmenových buněk účastníci podstoupí fyzikální vyšetření, anamnézu a krevní testy k měření krevního obrazu, funkce jater a ledvin, hladiny proteinu mnohočetného myelomu a výzkumné testy k měření imunitní odpovědi proti buňkám mnohočetného myelomu. Z kyčle účastníků bude odebráno malé množství kostní dřeně. Účastníci také podstoupí kožní test nazvaný „přecitlivělost opožděného typu (DTH). 3) Před autologní transplantací kmenových buněk odebereme kmenové buňky z krve účastníků a uložíme je pro budoucí transplantaci prostřednictvím procesu zvaného leukaferéza. 4) Během několika týdnů po úspěšném odběru kmenových buněk budou účastníci přijati do nemocnice na vysokodávkovou chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk (ASCT). 5) Přibližně 1-3 měsíce po ASCT podstoupí účastníci další testy, aby posoudili jejich způsobilost pokračovat v léčbě samotným CT-011 (skupina 1) nebo kombinací CT-011 a očkování (skupina 2).
  • Pokud výsledky potransplantační způsobilosti splňují požadavky studie, dostanou účastníci 3 infuze CT-011 v 6týdenních intervalech. Před každou infuzí CT-011 účastníci podstoupí následující procedury: krevní testy, vzorek moči, fyzikální vyšetření a EKG. Účastníci budou každý týden vidět, aby zkontrolovali případné vedlejší účinky, jaké léky užívají, a podstoupí krevní test a fyzickou prohlídku.
  • Pouze pro účastníky skupiny 2: Před autologní transplantací podstoupí účastníci skupiny 2 několik procedur k výrobě vakcíny proti fúzi dendritických buněk. 1) Odběr dendritických buněk pomocí leukaferézy 2) Odběr nádorových buněk z kostní dřeně účastníků. Jeden týden po obdržení infuze CT-011 dostanou účastníci skupiny 2 studijní vakcínu pro celkem 3 vakcíny.
  • Po konečné léčbě účastníci skupiny 1 a skupiny 2 dostanou injekci nádorového DTH a DTH do Candida do kůže. Jeden, tři a šest měsíců po poslední studii budou účastníci absolvovat krevní testy, test moči, aspirát/biopsii kostní dřeně a vyšetření skeletu. Po dvou, čtyřech a pěti měsících budou účastníci absolvovat krevní test.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Rambam Medical Center
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s mnohočetným myelomem, kteří jsou potenciálními kandidáty na vysokodávkovou chemoterapii se záchranou kmenových buněk
  • Pacienti nesmí mít aktivní anamnézu autoimunitních poruch/stavů včetně diabetu typu I, diabetu typu II, vitiliga nebo stabilní hypotyreózy nebudou považována za vylučovací kritéria
  • Pacienti s měřitelným onemocněním definovaným anamnézou zvýšené M složky v plazmě, moči nebo volných kappa/lambda lehkých řetězců v séru
  • 18 let nebo starší
  • ECOG Performance Status 0-1 s očekávanou délkou života delší než devět týdnů
  • >20 % postižení kostní dřeně u plazmocytomu podléhajícího resekci v lokální anestezii
  • Negativní těhotenský test a vhodná metoda(y) antikoncepce
  • DLCO (upraveno) > 50 %
  • Srdeční ejekční frakce > 45 %
  • Laboratorní výsledky definované v protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza klinicky významného žilního tromboembolismu
  • Klinicky významné autoimunitní onemocnění
  • HIV pozitivní
  • Závažné interkurentní onemocnění, jako je infekce vyžadující IV antibiotika nebo významné srdeční onemocnění charakterizované významnou arytmií, ischemická koronární choroba nebo městnavé srdeční selhání
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Historie alogenní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina 1
Monoklonální protilátka CT-011 bude podána 1-3 měsíce po autologní transplantaci. Budou podávány 3 dávky v 6týdenních intervalech.
Lék: CT-011
Infuze začínající jeden až tři měsíce po autologní transplantaci v 6týdenních intervalech, celkem 3 dávky
Aktivní komparátor: Skupina 2
Očkování DC/myelomovými fúzními buňkami bude provedeno 1-3 měsíce po autologní transplantaci. Očkování bude probíhat v 6týdenních intervalech. Monoklonální protilátka CT-011 bude podána 1 týden po každé vakcinaci. Budou podávány 3 dávky CT-011 v 6týdenních intervalech.
Lék: CT-011
Infuze začínající jeden až tři měsíce po autologní transplantaci v 6týdenních intervalech, celkem 3 dávky
Biologický: Vakcína proti fúzi dendritických buněk
Jeden týden po každé infuzi CT-011

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
První fáze: Prozkoumat imunologickou odpověď na Pidilizumab (MDV9300) v období po transplantaci.
Časové okno: 3 roky

Imunitní odpověď bude měřena vyhodnocením procenta T buněk, které exprimují IFNγ po ex-vivo expozici tumoróznímu lyzátu, jak je určeno poměrem maximální exprese IFNγ k bazální hladině před transplantací. Za významnou bude považována prahová odpověď 10násobného zvýšení T buněk exprimujících IFNγ.

V pilotní fázi budou použity souhrnné statistiky (průměr, medián, rozsah, standardní chyba) k vyjádření imunologické odpovědi v celé kohortě pacientů. Pro zvýšení přesnosti a poskytnutí více informací o imunologické odpovědi byl původní vzorek 10 pacientů pro pilotní studii zvýšen až na 20. S 20 pacienty v této fázi nebude 90% interval spolehlivosti širší než 39,7 %.
3 roky
Druhá fáze: Zjistit, zda je buněčná imunita vyvolána léčbou monoklonální protilátkou Pidilizumab (MDV9300) a fúzními buňkami DC/myelomu v kombinaci s transplantací kmenových buněk.
Časové okno: 3 roky

Buněčná imunita bude stanovena měřením nárůstu exprese IFNγ v násobcích.

Kombinace vakcinace a Pidilizumabu (MDV9300) bude považována za slibnou, pokud studie prokáže alespoň 75 % pacientů s více než desetinásobným nárůstem exprese IFNγ, a nebude považována za slibnou, pokud bude více než desetinásobný nárůst pozorován u 50 % nebo méně pacientů. S celkovým počtem n=25 pacientů bude kombinace považována za slibnou pro další studii, pokud 17 nebo více pacientů prokáže významnou imunitní odpověď.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
První fáze: Sekundární cíl: Posoudit toxicitu spojenou s léčbou pacientů s mnohočetným myelomem pomocí Pidilizumabu (MDV9300) po autologní transplantaci.
Časové okno: 3 roky
Toxicita bude monitorována a bude shrnuta pro každý stupeň.
3 roky
Druhá fáze: Posoudit toxicitu spojenou s léčbou pacientů s mnohočetným myelomem kombinací vakcíny DC/myelomové fúze po autologní transplantaci.
Časové okno: 3 roky
Toxicita bude sledována a shrnuta pro každý stupeň.
3 roky
Korelovat hladiny cirkulujících aktivovaných a regulačních T buněk s imunologickou odpovědí
Časové okno: 3 roky

Hladiny cirkulujících aktivovaných a regulačních T buněk a CD14+PD-L1+ buněk budou měřeny před transplantací, po transplantaci a několikrát po podání přípravku Pidilizumab (MDV9300) s vakcinací nebo bez ní. Budeme měřit hladinu a poměr aktivovaných T buněk / regulačních T buněk a CD14+PD-L1+ monocytů v každém časovém bodě. Budeme vyhodnocovat profil poměru v průběhu času, několik možných metrik (násobná změna mezi po sobě jdoucími časovými body) bude prozkoumáno pro vyhodnocení trendu poměru v průběhu času.

Korelace mezi poměrem a imunologickou odpovědí (násobný nárůst exprese IFNγ) bude posouzena a hlášena pomocí Spearmanovy pořadové korelace v každém časovém bodě pro 10 a 25 pacientů z každé fáze a celkem 35 pacientů ze studie, přičemž všechna měření budou považována za spojité proměnné. V časových bodech po transplantaci také porovnáme poměr aktivovaných T buněk / regulačních T buněk pro pacienty s významnou a bez významné imunologické odpovědi.
3 roky
K definování protinádorových účinků pomocí sérových markerů, radiologických studií a času do progrese onemocnění.
Časové okno: 3 roky
Procento pacientů dosahujících úplné odpovědi (CR) po ukončení léčby, včetně těch, kteří přešli z PR na CR po imunoterapii, bude ve fázi II klinického hodnocení vykázáno pomocí popisné statistiky. Doba do progrese onemocnění bude také charakterizována pomocí Kaplan-Meierových křivek.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Spolupracovníci

Rambam Health Care Campus
Dana-Farber Cancer Institute
United States Department of Defense
Brigham and Women's Hospital
Gateway for Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-061

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na CT-011

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit