Bloqueio de PD-1 em conjunto com as vacinas de células dendríticas/mieloma após transplante de células-tronco
30 de março de 2026 atualizado por: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar a segurança do CT-011 sozinho, bem como a combinação da vacina de fusão de células dendríticas e CT-011, após transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
Também estamos tentando descobrir que efeito a combinação tem sobre a doença, inclusive se é mais bem-sucedida em prevenir ou retardar o retorno da doença, em comparação com o tratamento apenas com transplante autólogo.
ASCT é uma terapia padrão para mieloma múltiplo que muitas vezes é bem sucedida em diminuir significativamente a quantidade de câncer no corpo.
CT-011 é um anticorpo monoclonal experimental.
Anticorpos monoclonais são um tipo de medicamento administrado por infusão em uma veia e são conhecidos por atingir células específicas (neste caso, células do sistema imunológico).
A vacina de fusão de células dendríticas é um agente experimental que tenta ajudar o sistema imunológico a reconhecer e lutar contra as células cancerígenas.
Ao contrário de uma vacina padrão usada para prevenir infecções, as vacinas contra o câncer estão sendo estudadas para ver se podem combater os cânceres que já estão no corpo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Existem dois grupos neste estudo: Grupo 1: Todos os participantes neste grupo de estudo receberão infusões de CT-011 começando um a três meses após o transplante autólogo. Os participantes deste grupo receberão um total de 3 doses de CT-011 em intervalos de 6 semanas. Grupo 2: Todos os participantes deste grupo receberão infusões de CT-011 começando um a três meses após o transplante autólogo. Os participantes deste grupo receberão um total de 3 doses de CT-011 em intervalos de 6 semanas. Além disso, eles receberão uma vacinação da vacina de fusão de células dendríticas uma semana após cada infusão de CT-011.
- Todos os participantes (Grupo 1 e Grupo 2) receberão os seguintes procedimentos: 1) Terapia inicial para mieloma múltiplo: Todos os participantes receberão terapia padrão para reduzir o número de células de mieloma múltiplo no corpo. 2) Antes da mobilização de células-tronco, os participantes serão submetidos a um exame físico, histórico médico e exames de sangue para medir hemograma, função hepática e renal, nível de proteína do mieloma múltiplo e testes de pesquisa para medir a resposta imune contra as células do mieloma múltiplo. Uma pequena quantidade de medula óssea será removida do quadril do participante. Os participantes também passarão por um teste cutâneo chamado "hipersensibilidade do tipo retardado (DTH). 3) Antes do transplante autólogo de células-tronco, coletaremos células-tronco do sangue dos participantes e as armazenaremos para o futuro transplante por meio de um processo chamado leucaférese. 4) Algumas semanas após a coleta bem-sucedida de células-tronco, os participantes serão internados no hospital para quimioterapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco (ASCT). 5) Aproximadamente 1-3 meses após o ASCT, os participantes serão submetidos a testes adicionais para avaliar sua elegibilidade para prosseguir com o tratamento apenas com CT-011 (grupo 1) ou a combinação de CT-011 e vacinação (grupo 2).
- Se os resultados de elegibilidade pós-transplante atenderem aos requisitos do estudo, os participantes receberão 3 infusões de CT-011 em intervalos de 6 semanas. Antes de cada infusão de CT-011, os participantes serão submetidos aos seguintes procedimentos: exames de sangue, amostra de urina, exame físico e eletrocardiograma. Os participantes serão vistos semanalmente para revisar quaisquer efeitos colaterais, quais medicamentos estão tomando e farão um exame de sangue e um exame físico.
- Apenas para participantes do Grupo 2: Antes do transplante autólogo, os participantes do Grupo 2 passarão por vários procedimentos para fazer a Vacina de Fusão de Células Dendríticas. 1) Coleta de células dendríticas via leucaférese 2) Coleta de células tumorais da medula óssea dos participantes. Uma semana após receber a infusão de CT-011, os participantes do Grupo 2 receberão a vacina do estudo para um total de 3 vacinas.
- Após o tratamento final, os participantes do Grupo 1 e do Grupo 2 receberão uma injeção de tumor DTH e DTH para Candida na pele. Em um, três e seis meses após o último tratamento do estudo, os participantes farão exames de sangue, teste de urina, aspirado/biópsia de medula óssea e um exame do esqueleto. Aos dois, quatro e cinco meses, os participantes farão um exame de sangue.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
35
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com mieloma múltiplo que são potenciais candidatos à quimioterapia de altas doses com resgate de células-tronco
- Os pacientes não devem ter histórico ativo de distúrbios/condições autoimunes, incluindo diabetes tipo I, diabetes tipo II, vitiligo ou hipotireoidismo estável, não serão considerados critérios de exclusão
- Pacientes com doença mensurável definida por uma história de um componente M elevado no plasma, urina ou cadeias leves kappa/lambda livres no soro
- 18 anos de idade ou mais
- Status de desempenho ECOG de 0-1 com uma expectativa de vida superior a nove semanas
- >20% de envolvimento da medula óssea em plasmocitoma passível de ressecção sob anestesia local
- Teste de gravidez negativo e método(s) contraceptivo(s) adequado(s)
- DLCO (ajustado) > 50%
- Fração de Ejeção Cardíaca > 45%
- Resultados laboratoriais conforme definido no protocolo
Critério de exclusão:
- História de tromboembolismo venoso clinicamente significativo
- Doença autoimune clinicamente significativa
- HIV positivo
- Doença intercorrente grave, como infecção que requer antibióticos IV, ou doença cardíaca significativa caracterizada por arritmia significativa, doença coronariana isquêmica ou insuficiência cardíaca congestiva
- Mulheres grávidas ou lactantes
- História de transplante alogênico de medula óssea/células-tronco
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo 1
O anticorpo monoclonal CT-011 será administrado 1-3 meses após o transplante autólogo.
Serão administradas 3 doses em intervalos de 6 semanas.
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Infusões começando um a três meses após o transplante autólogo em intervalos de 6 semanas para um total de 3 doses
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Comparador Ativo: Grupo 2
A vacinação com células de fusão DC/mieloma será administrada 1-3 meses após o transplante autólogo.
A vacinação será dada em intervalos de 6 semanas.
O anticorpo monoclonal CT-011 será administrado 1 semana após cada vacinação.
3 doses de CT-011 serão administradas em intervalos de 6 semanas.
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Infusões começando um a três meses após o transplante autólogo em intervalos de 6 semanas para um total de 3 doses
Uma semana após cada infusão de CT-011
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Primeira Fase: Explorar a resposta imunológica ao Pidilizumab (MDV9300) no período pós-transplante.
Prazo: 3 anos
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A resposta imunitária será medida através da avaliação da percentagem de células T que expressam IFNγ após exposição ex-vivo a lisado tumoral, conforme determinado pela razão entre a expressão máxima de IFNγ e o nível basal pré-transplantação. Um limiar de resposta de um aumento de 10 vezes nas células T que expressam IFNγ será considerado significativo. Na fase piloto, estatísticas descritivas (média, mediana, amplitude, erro padrão) serão utilizadas para relatar a resposta imunológica em toda a coorte de doentes. Para aumentar a precisão e fornecer mais informações sobre a resposta imunológica, o tamanho da amostra original de 10 doentes para o estudo piloto foi aumentado para 20. Com 20 doentes nesta fase, o intervalo de confiança a 90% não será mais amplo do que 39,7%. |
3 anos
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Segunda Fase: Para determinar se a imunidade celular é induzida pelo tratamento com o anticorpo monoclonal Pidilizumab (MDV9300) e células de fusão DC/mieloma em conjunto com transplante de células estaminais.
Prazo: 3 anos
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A imunidade celular será determinada medindo o aumento da expressão de IFNγ. A combinação de vacinação e Pidilizumab (MDV9300) será considerada promissora se o estudo mostrar evidências de pelo menos 75% dos pacientes com um aumento superior a 10 vezes na expressão de IFNγ, e não será considerada promissora se um aumento superior a 10 vezes for observado em 50% ou menos dos pacientes. Com um total de n=25 pacientes, a combinação será considerada promissora para estudos adicionais se 17 ou mais pacientes demonstrarem uma resposta imunitária significativa. |
3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Primeira Fase: Objetivo secundário: Avaliar a toxicidade associada ao tratamento de doentes com mieloma múltiplo com Pidilizumab (MDV9300) no contexto pós-transplante autólogo.
Prazo: 3 anos
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A toxicidade será monitorizada e resumida para cada grau.
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3 anos
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Segunda Fase: Para avaliar a toxicidade associada ao tratamento de doentes com mieloma múltiplo com a combinação da vacina de fusão DC/mieloma após transplante autólogo.
Prazo: 3 anos
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A toxicidade será monitorizada e será resumida para cada grau.
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3 anos
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Correlacionar os níveis de células T ativadas e reguladoras em circulação com a resposta imunológica
Prazo: 3 anos
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Os níveis de células T ativadas e reguladoras em circulação e células CD14+PD-L1+ serão medidos antes do transplante, após o transplante e várias vezes após a administração de Pidilizumab (MDV9300) com ou sem vacinação. Mediremos o nível e a proporção de células T ativadas/células T reguladoras e monócitos CD14+PD-L1+ em cada momento. Avaliaremos o perfil da proporção ao longo do tempo, explorando várias métricas possíveis (variação em dobras entre momentos sucessivos) para avaliar a tendência da proporção ao longo do tempo. A correlação entre a proporção e a resposta imunológica (aumento em dobras na expressão de IFNγ) será avaliada e relatada usando a correlação de postos de Spearman em cada momento para 10 e 25 pacientes de cada fase e um total de 35 pacientes do estudo, tratando todas as medições como variáveis contínuas. Nos momentos após o transplante, também compararemos a proporção de células T ativadas/células T reguladoras para pacientes com e sem resposta imunológica significativa. |
3 anos
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Para definir efeitos antitumorais através de marcadores séricos, estudos radiológicos e tempo até à progressão da doença.
Prazo: 3 anos
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A percentagem de doentes que atingem uma resposta completa (RC) após a conclusão da terapia, incluindo aqueles que convertem de PR para RC após imunoterapia, será relatada para o ensaio de fase II com estatísticas descritivas.
O tempo até à progressão da doença também será caracterizado com curvas de Kaplan-Meier.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de fevereiro de 2010
Primeira postagem (Estimado)
11 de fevereiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Mieloma múltiplo
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- pidilizumab
Outros números de identificação do estudo
- 09-061
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