幹細胞移植後の樹状細胞/骨髄腫ワクチンとの併用による PD-1 の遮断
調査の概要
詳細な説明
- この研究には 2 つのグループがあります。 グループ 1: この研究グループのすべての参加者は、自家移植の 1 ～ 3 か月後に CT-011 の注入を受けます。 このグループの参加者は、CT-011 を 6 週間間隔で合計 3 回投与されます。 グループ 2: このグループのすべての参加者は、自家移植後 1 ～ 3 か月で CT-011 の注入を受けます。 このグループの参加者は、CT-011 を 6 週間間隔で合計 3 回投与されます。 さらに、CT-011の各注入の1週間後に、樹状細胞融合ワクチンのワクチン接種を受けます。
- すべての参加者 (グループ 1 およびグループ 2) は、次の手順を受けます。 2) 幹細胞動員の前に、参加者は身体検査、病歴、血球数、肝臓と腎臓の機能、多発性骨髄腫タンパク質レベルを測定するための血液検査、および多発性骨髄腫細胞に対する免疫反応を測定するための研究検査を受けます。 少量の骨髄が参加者の股関節から除去されます。 参加者は、「遅延型過敏症（DTH）」と呼ばれる皮膚テストも受けます。 3) 自家幹細胞移植の前に、参加者の血液から幹細胞を採取し、白血球除去と呼ばれるプロセスを通じて将来の移植のために保存します。 4) 幹細胞の採取が成功してから数週間以内に、参加者は自家幹細胞移植 (ASCT) による高用量化学療法のために入院します。 5) ASCT の約 1 ～ 3 か月後、参加者は追加の検査を受け、CT-011 単独 (グループ 1) または CT-011 とワクチンの組み合わせ (グループ 2) による治療を進める適格性を評価します。
- 移植後の適格性の結果が研究要件を満たしている場合、参加者は CT-011 を 6 週間間隔で 3 回注入されます。 CT-011の各注入の前に、参加者は次の手順を受けます：血液検査、尿サンプル、身体検査および心電図。 参加者は、副作用、服用している薬を確認するために毎週見られ、血液検査と身体検査を受けます.
- グループ 2 の参加者のみ: 自家移植の前に、グループ 2 の参加者は樹状細胞融合ワクチンを作成するためのいくつかの手順を実行します。 1) 白血球アフェレーシスによる樹状細胞の採取 2) 参加者の骨髄からの腫瘍細胞の採取。 CT-011 注入を受けてから 1 週間後、グループ 2 の参加者は合計 3 つのワクチンの研究ワクチンを受け取ります。
- 最終治療の後、グループ1とグループ2の両方の参加者は、腫瘍DTH注射とカンジダへのDTHを皮膚に受けます。 最後の研究治療の1、3、および6か月後に、参加者は血液検査、尿検査、骨髄吸引/生検、および骨格検査を受けます。 2、4、5 か月後に、参加者は血液検査を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -幹細胞レスキューを伴う高用量化学療法の潜在的な候補である多発性骨髄腫患者
- -患者は、I型糖尿病、II型糖尿病、白斑または安定した甲状腺機能低下症を含む自己免疫障害/状態の病歴を持ってはなりません 除外基準とは見なされません
- -血漿、尿中のM成分の上昇、または血清中の遊離カッパ/ラムダ軽鎖の病歴によって定義される測定可能な疾患を有する患者
- 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータスが0〜1で、平均余命が9週間を超える
- 局所麻酔下での切除に適した形質細胞腫への >20% の骨髄浸潤
- -妊娠検査が陰性で、適切な避妊方法がある
- DLCO (調整済み) > 50%
- 心臓駆出率 > 45%
- プロトコルで定義された検査結果
除外基準:
- -臨床的に重要な静脈血栓塞栓症の病歴
- 臨床的に重要な自己免疫疾患
- HIV陽性
- -IV抗生物質を必要とする感染症、または重大な不整脈、虚血性冠状動脈疾患またはうっ血性心不全を特徴とする重大な心疾患などの重篤な併発疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- 同種骨髄/幹細胞移植の既往
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ1
モノクローナル抗体 CT-011 は、自家移植の 1 ～ 3 か月後に投与されます。
6週間間隔で3回接種します。
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自家移植後 1 ～ 3 か月から開始し、6 週間間隔で合計 3 回の注入
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アクティブコンパレータ：グループ 2
DC/骨髄腫融合細胞によるワクチン接種は、自家移植後 1 ～ 3 か月で行われます。
ワクチン接種は6週間間隔で行われます。
モノクローナル抗体 CT-011 は、各ワクチン接種の 1 週間後に投与されます。
CT-011 は 6 週間間隔で 3 回投与されます。
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自家移植後 1 ～ 3 か月から開始し、6 週間間隔で合計 3 回の注入
CT-011の各注入から1週間後
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第一段階: 移植後の期間におけるPidilizumab (MDV9300)に対する免疫反応を探索すること。
時間枠：3年
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免疫応答は、移植前のベースラインレベルに対する最大IFNγ発現の比率によって決定される、腫瘍溶解物へのex-vivo曝露後にIFNγを発現するT細胞の割合を評価することによって測定される。IFNγを発現するT細胞の10倍の増加という閾値応答は有意であると見なされる。 パイロット段階では、要約統計量（平均値、中央値、範囲、標準誤差）を使用して、患者コホート全体の免疫応答を報告する。精度を高め、免疫応答に関するより多くの情報を提供するために、パイロット研究の当初のサンプルサイズ10名を最大20名に増加させた。この段階で20名の患者を対象とすることで、90％信頼区間は39.7％を超えない幅となる。 |
3年
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第二段階：幹細胞移植と併せて、モノクローナル抗体ピジリズマブ（MDV9300）およびDC/骨髄腫融合細胞による治療が細胞性免疫を誘導するかどうかを確認する。
時間枠：3年間
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細胞性免疫は、IFNγ発現の倍数増加を測定することによって決定されます。 ワクチン接種とピジリズマブ（MDV9300）の併用療法は、研究がIFNγ発現の10倍以上の増加が少なくとも75％の患者で観察された証拠を示した場合に有望と見なされ、50％以下の患者で10倍以上の増加が観察された場合は有望とは見なされません。合計n=25人の患者において、17人以上の患者が有意な免疫応答を示した場合、併用療法はさらなる研究のために有望と見なされます。 |
3年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第1段階：副次的目標：自己造血幹細胞移植後の多発性骨髄腫患者に対するPidilizumab（MDV9300）治療に関連する毒性を評価する。
時間枠：3年
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毒性は監視され、各グレードごとに要約されます。
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3年
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第2段階：自家移植後のDC/骨髄腫融合ワクチン併用による多発性骨髄腫患者治療に関連する毒性を評価する。
時間枠：3年
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毒性はモニタリングされ、各グレードごとに要約されます。
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3年
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循環中の活性化T細胞と制御性T細胞のレベルと免疫応答との相関を調べる
時間枠：3年
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移植前、移植後、およびPidilizumab（MDV9300）投与後（ワクチン併用の有無を問わず）の複数時点において、循環中の活性化T細胞、制御性T細胞、およびCD14+PD-L1+細胞のレベルを測定します。 各時点において、活性化T細胞／制御性T細胞のレベルと比率、ならびにCD14+PD-L1+単球のレベルと比率を測定します。 比率の経時変化プロファイルを評価し、経時的傾向を評価するために、複数の指標（連続時点間の倍数変化など）を検討します。 比率と免疫応答（IFNγ発現の倍数増加）との相関は、各ステージから10名および25名の患者、ならびに研究全体から合計35名の患者について、各時点でSpearman順位相関を用いて評価し、報告します。すべての測定値を連続変数として扱います。 移植後の時点では、有意な免疫応答の有無に基づいて患者を比較し、活性化T細胞／制御性T細胞の比率も比較します。 |
3年
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抗腫瘍効果を血清マーカー、放射線学的検査、および疾患進行までの時間を用いて定義する。
時間枠：3年
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第II相試験では、免疫療法後に部分奏効（PR）から完全奏効（CR）に転換した患者を含め、治療完了後に完全奏効（CR）を達成した患者の割合を記述統計で報告します。
疾患進行までの時間についても、カプラン・マイヤー曲線を用いて特徴付けます。
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3年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：David Avigan, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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