Blocage de PD-1 en conjonction avec les vaccins contre les cellules dendritiques/myélome après une greffe de cellules souches
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Il y a deux groupes dans cette étude : Groupe 1 : Tous les participants de ce groupe d'étude recevront des perfusions de CT-011 à partir d'un à trois mois après la greffe autologue. Les participants de ce groupe recevront un total de 3 doses de CT-011 à 6 semaines d'intervalle. Groupe 2 : Tous les participants de ce groupe recevront des perfusions de CT-011 à partir d'un à trois mois après la greffe autologue. Les participants de ce groupe recevront un total de 3 doses de CT-011 à 6 semaines d'intervalle. De plus, ils recevront une vaccination avec le vaccin de fusion de cellules dendritiques une semaine après chaque perfusion de CT-011.
- Tous les participants (Groupe 1 et Groupe 2) recevront les procédures suivantes : 1) Traitement initial du myélome multiple : Tous les participants recevront un traitement standard pour réduire le nombre de cellules de myélome multiple dans le corps. 2) Avant la mobilisation des cellules souches, les participants subiront un examen physique, des antécédents médicaux et des tests sanguins pour mesurer la numération globulaire, la fonction hépatique et rénale, le niveau de protéines du myélome multiple et des tests de recherche pour mesurer la réponse immunitaire contre les cellules du myélome multiple. Une petite quantité de moelle osseuse sera retirée de la hanche du participant. Les participants subiront également un test cutané appelé "hypersensibilité de type retardé (DTH). 3) Avant la greffe autologue de cellules souches, nous récolterons les cellules souches du sang des participants et les stockerons pour la future greffe par un processus appelé leucaphérèse. 4) Quelques semaines après la réussite de la collecte de cellules souches, les participants seront admis à l'hôpital pour une chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches autologues (ASCT). 5) Environ 1 à 3 mois après l'ASCT, les participants subiront des tests supplémentaires pour évaluer leur éligibilité à poursuivre le traitement avec CT-011 seul (groupe 1) ou la combinaison de CT-011 et de vaccination (groupe 2).
- Si les résultats d'éligibilité post-transplantation répondent aux exigences de l'étude, les participants recevront 3 perfusions de CT-011 à 6 semaines d'intervalle. Avant chaque perfusion de CT-011, les participants subiront les procédures suivantes : tests sanguins, échantillon d'urine, examen physique et électrocardiogramme. Les participants seront vus chaque semaine pour examiner les effets secondaires, les médicaments qu'ils prennent et subiront un test sanguin et un examen physique.
- Pour les participants du groupe 2 uniquement : avant la greffe autologue, les participants du groupe 2 subiront plusieurs procédures pour fabriquer le vaccin de fusion de cellules dendritiques. 1) Collecte de cellules dendritiques par leucaphérèse 2) Collecte de cellules tumorales de la moelle osseuse des participants. Une semaine après avoir reçu la perfusion CT-011, les participants du groupe 2 recevront le vaccin à l'étude pour un total de 3 vaccins.
- Après le traitement final, les participants des groupes 1 et 2 recevront une injection DTH tumorale et DTH à Candida dans la peau. Un, trois et six mois après le dernier traitement de l'étude, les participants subiront des tests sanguins, des tests d'urine, une aspiration/biopsie de moelle osseuse et une enquête squelettique. À deux, quatre et cinq mois, les participants subiront un test sanguin.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Haifa, Israël
- Rambam Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de myélome multiple qui sont des candidats potentiels à une chimiothérapie à fortes doses avec sauvetage de cellules souches
- Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents actifs de troubles / conditions auto-immunes, y compris le diabète de type I, le diabète de type II, le vitiligo ou l'hypothyroïdie stable ne seront pas considérés comme des critères d'exclusion
- Patients atteints d'une maladie mesurable définie par des antécédents de composant M élevé dans le plasma, l'urine ou des chaînes légères kappa/lambda libres dans le sérum
- 18 ans ou plus
- Statut de performance ECOG de 0-1 avec une espérance de vie supérieure à neuf semaines
- > 20 % d'atteinte de la moelle osseuse dans le plasmocytome susceptible d'être réséqué sous anesthésie locale
- Test de grossesse négatif et méthode(s) de contraception adéquate(s)
- DLCO (ajusté) > 50 %
- Fraction d'éjection cardiaque > 45 %
- Résultats de laboratoire tels que définis dans le protocole
Critère d'exclusion:
- Antécédents de thromboembolie veineuse cliniquement significative
- Maladie auto-immune cliniquement significative
- séropositif
- Maladie intercurrente grave telle qu'une infection nécessitant des antibiotiques IV ou une maladie cardiaque importante caractérisée par une arythmie importante, une maladie coronarienne ischémique ou une insuffisance cardiaque congestive
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse/cellules souches
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe 1
L'anticorps monoclonal CT-011 sera administré 1 à 3 mois après la greffe autologue.
3 doses seront administrées à 6 semaines d'intervalle.
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Perfusions commençant un à trois mois après une greffe autologue à des intervalles de 6 semaines pour un total de 3 doses
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Comparateur actif: Groupe 2
La vaccination avec des cellules de fusion DC/myélome sera administrée 1 à 3 mois après la greffe autologue.
La vaccination sera administrée à intervalles de 6 semaines.
L'anticorps monoclonal CT-011 sera administré 1 semaine après chaque vaccination.
3 doses de CT-011 seront administrées à 6 semaines d'intervalle.
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Perfusions commençant un à trois mois après une greffe autologue à des intervalles de 6 semaines pour un total de 3 doses
Une semaine après chaque perfusion de CT-011
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Première étape : Explorer la réponse immunologique au Pidilizumab (MDV9300) dans la période post-transplantation.
Délai: 3 ans
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La réponse immunitaire sera mesurée en évaluant le pourcentage de lymphocytes T qui expriment l'IFNγ après une exposition ex vivo à un lysat tumoral, déterminé par le rapport entre l'expression maximale d'IFNγ et le niveau de base avant la transplantation. Une réponse seuil d'une augmentation de 10 fois des lymphocytes T exprimant l'IFNγ sera considérée comme significative. Dans la phase pilote, des statistiques descriptives (moyenne, médiane, étendue, erreur standard) seront utilisées pour rapporter la réponse immunologique sur l'ensemble de la cohorte de patients. Afin d'augmenter la précision et de fournir plus d'informations sur la réponse immunologique, la taille d'échantillon initiale de 10 patients pour l'étude pilote a été augmentée jusqu'à 20. Avec 20 patients à ce stade, l'intervalle de confiance à 90 % ne dépassera pas 39,7 %. |
3 ans
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Deuxième étape : Déterminer si l'immunité cellulaire est induite par le traitement avec l'anticorps monoclonal Pidilizumab (MDV9300) et les cellules de fusion DC/myélome en association avec une greffe de cellules souches.
Délai: 3 ans
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L'immunité cellulaire sera déterminée en mesurant l'augmentation de l'expression de l'IFNγ en termes de facteur multiplicatif. La combinaison de la vaccination et du Pidilizumab (MDV9300) sera considérée comme prometteuse si l'étude montre des preuves d'au moins 75 % des patients avec une augmentation >10 fois de l'expression de l'IFNγ, et ne serait pas considérée comme prometteuse si une augmentation >10 fois est observée chez 50 % ou moins des patients. Avec un total de n=25 patients, la combinaison sera considérée comme prometteuse pour une étude plus approfondie si 17 patients ou plus démontrent une réponse immunitaire significative. |
3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Première étape : Objectif secondaire : Évaluer la toxicité associée au traitement des patients atteints de myélome multiple avec le Pidilizumab (MDV9300) dans le cadre post-transplantation autologue.
Délai: 3 ans
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La toxicité sera surveillée et résumée pour chaque grade.
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3 ans
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Deuxième étape : Évaluer la toxicité associée au traitement des patients atteints de myélome multiple avec la combinaison du vaccin de fusion DC/myélome après une greffe autologue.
Délai: 3 ans
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La toxicité sera surveillée et résumée pour chaque grade.
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3 ans
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Corréler les niveaux de lymphocytes T activés et régulateurs circulants avec la réponse immunologique
Délai: 3 ans
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Les niveaux de lymphocytes T activés et régulateurs circulants et de cellules CD14+PD-L1+ seront mesurés avant la transplantation, après la transplantation et plusieurs fois après l'administration de Pidilizumab (MDV9300) avec ou sans vaccination. Nous mesurerons le niveau et le rapport des lymphocytes T activés/lymphocytes T régulateurs et des monocytes CD14+PD-L1+ à chaque moment. Nous évaluerons le profil du rapport au fil du temps, plusieurs métriques possibles (changement en fold entre des moments successifs) seront explorées pour évaluer la tendance du rapport au fil du temps. La corrélation entre le rapport et la réponse immunologique (augmentation en fold de l'expression de l'IFNγ) sera évaluée et rapportée en utilisant la corrélation de rang de Spearman à chaque moment pour 10 et 25 patients de chaque stade et un total de 35 patients de l'étude, en traitant toutes les mesures comme des variables continues. Aux moments post-transplantation, nous comparerons également le rapport des lymphocytes T activés/lymphocytes T régulateurs pour les patients avec et sans réponse immunologique significative. |
3 ans
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Pour définir les effets anti-tumoraux en utilisant des marqueurs sériques, des études radiologiques et le temps jusqu'à la progression de la maladie.
Délai: 3 ans
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Le pourcentage de patients atteignant une réponse complète (RC) après la fin du traitement, y compris ceux passant de RP à RC après l'immunothérapie, sera rapporté pour l'essai de phase II avec des statistiques descriptives.
Le temps jusqu'à la progression de la maladie sera également caractérisé avec des courbes de Kaplan-Meier.
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3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélome multiple
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- pidilizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-061
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