PD-1:n esto dendriittisolu-/myeloomarokotteiden yhteydessä kantasolusiirron jälkeen
maanantai 30. maaliskuuta 2026 päivittänyt: David Avigan, Beth Israel Deaconess Medical Center
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää yksin CT-011:n sekä Dendritic solufuusiorokotteen ja CT-011:n yhdistelmän turvallisuus autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen.
Pyrimme myös selvittämään, mikä vaikutus yhdistelmällä on sairauteen, mukaan lukien, onnistuuko se paremmin estämään tai viivästyttämään taudin uusiutumista verrattuna hoitoon pelkällä autologisella siirrolla.
ASCT on multippelin myelooman standardihoito, joka usein onnistuu vähentämään merkittävästi syövän määrää kehossa.
CT-011 on tutkittava monoklonaalinen vasta-aine.
Monoklonaaliset vasta-aineet ovat eräänlainen lääke, joka annetaan infuusiona laskimoon, ja niiden tiedetään kohdistuvan tiettyihin soluihin (tässä tapauksessa immuunijärjestelmän soluihin).
Dendriittisolufuusiorokote on tutkimusaine, joka yrittää auttaa immuunijärjestelmää tunnistamaan syöpäsoluja ja taistelemaan niitä vastaan.
Toisin kuin tavallinen rokote, jota käytetään infektioiden ehkäisyyn, syöpärokotteita tutkitaan sen selvittämiseksi, pystyvätkö ne taistelemaan jo kehossa olevia syöpiä vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Tässä tutkimuksessa on kaksi ryhmää: Ryhmä 1: Kaikki tämän tutkimusryhmän osallistujat saavat CT-011-infuusioita yhdestä kolmeen kuukautta autologisen siirron jälkeen. Tämän ryhmän osallistujat saavat yhteensä 3 annosta CT-011:tä kuuden viikon välein. Ryhmä 2: Kaikki tämän ryhmän osallistujat saavat CT-011-infuusioita yhdestä kolmeen kuukautta autologisen siirron jälkeen. Tämän ryhmän osallistujat saavat yhteensä 3 annosta CT-011:tä kuuden viikon välein. Lisäksi he saavat Dendritic Cell Fusion Vaccine -rokotteen viikon jokaisen CT-011-infuusion jälkeen.
- Kaikki osallistujat (ryhmät 1 ja ryhmä 2) saavat seuraavat toimenpiteet: 1) Multippelin myelooman alkuhoito: Kaikki osallistujat saavat standardihoitoa multippeli myeloomasolujen määrän vähentämiseksi kehossa. 2) Ennen kantasolujen mobilisointia osallistujat käyvät läpi fyysisen kokeen, sairaushistorian ja verikokeet, joilla mitataan verenkuvaa, maksan ja munuaisten toimintaa, multippelin myeloomaproteiinin tasoa ja tutkimustestejä, joilla mitataan immuunivastetta multippelia myeloomasoluja vastaan. Osallistujien lonkasta poistetaan pieni määrä luuydintä. Osallistujille tehdään myös ihotesti, jota kutsutaan "viivästyneen tyypin yliherkkyydeksi (DTH). 3) Ennen autologista kantasolusiirtoa keräämme kantasolut osallistujien verestä ja varastoimme ne tulevaa siirtoa varten leukafereesiksi kutsutun prosessin kautta. 4) Muutaman viikon kuluessa onnistuneesta kantasolukeräyksestä osallistujat viedään sairaalaan suuriannoksiseen kemoterapiaan autologisella kantasolusiirrolla (ASCT). 5) Noin 1-3 kuukautta ASCT:n jälkeen osallistujille tehdään lisätestejä, joilla arvioidaan heidän kelpoisuuttaan jatkaa hoitoa pelkällä CT-011:llä (ryhmä 1) tai CT-011:n ja rokotuksen yhdistelmällä (ryhmä 2).
- Jos siirron jälkeiset kelpoisuustulokset täyttävät tutkimuksen vaatimukset, osallistujat saavat 3 CT-011-infuusiota kuuden viikon välein. Ennen jokaista CT-011-infuusiota osallistujille tehdään seuraavat toimenpiteet: verikokeet, virtsanäyte, fyysinen koe ja EKG. Osallistujat nähdään viikoittain arvioidakseen mahdolliset sivuvaikutukset, mitä lääkkeitä he käyttävät, ja heillä on verikoe ja fyysinen koe.
- Vain ryhmän 2 osallistujille: Ennen autologista siirtoa ryhmän 2 osallistujille tehdään useita toimenpiteitä Dendritic Cell Fusion -rokotteen valmistamiseksi. 1) Dendriittisolujen kerääminen leukafereesin avulla 2) Kasvainsolujen kerääminen osallistujien luuytimestä. Viikon kuluttua CT-011-infuusion saamisesta ryhmän 2 osallistujat saavat tutkimusrokotteen yhteensä kolmelle rokotteelle.
- Viimeisen hoidon jälkeen sekä ryhmän 1 että ryhmän 2 osallistujat saavat kasvaimen DTH-injektion ja DTH:n Candida-bakteeriin ihoon. Yhden, kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuksesta hoidon osallistujille tehdään verikokeet, virtsakoe, luuytimen aspiraatio/biopsia ja luustotutkimus. Kahden, neljän ja viiden kuukauden kuluttua osallistujille tehdään verikoe.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
35
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Multippelia myeloomaa sairastavat potilaat, jotka ovat potentiaalisia ehdokkaita suuriannoksiseen kemoterapiaan kantasolujen pelastamiseen
- Potilailla ei saa olla aktiivisia autoimmuunisairauksia/-sairauksia, mukaan lukien tyypin I diabetes, tyypin II diabetes, vitiligo tai stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta, ei katsota poissulkemiskriteereiksi
- Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kohonneen M-komponentin plasmassa, virtsassa tai seerumin vapaiden kappa/lambda-kevytketjujen perusteella
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- ECOG-suorituskykytila 0-1 ja elinajanodote yli yhdeksän viikkoa
- >20 % luuytimen osallisuus plasmasytoomassa, joka voidaan poistaa paikallispuudutuksessa
- Negatiivinen raskaustesti ja riittävä ehkäisymenetelmä(t)
- DLCO (mukautettu) > 50 %
- Sydämen ejektiofraktio > 45 %
- Laboratoriotulokset protokollan mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin kliinisesti merkittävä laskimotromboembolia
- Kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus
- HIV-positiivinen
- Vakava väliaikainen sairaus, kuten IV-antibiootteja vaativa infektio tai merkittävä sydänsairaus, jolle on tyypillistä merkittävä rytmihäiriö, iskeeminen sepelvaltimotauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Allogeenisen luuytimen/kantasolusiirron historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1
Monoklonaalinen vasta-aine CT-011 annetaan 1-3 kuukautta autologisen siirron jälkeen.
3 annosta annetaan 6 viikon välein.
|
Infuusiot, jotka alkavat yhdestä kolmeen kuukautta autologisen elinsiirron jälkeen 6 viikon välein, yhteensä 3 annosta
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2
Rokotus DC/myelooma-fuusiosoluilla annetaan 1-3 kuukautta autologisen siirron jälkeen.
Rokotus annetaan 6 viikon välein.
Monoklonaalinen vasta-aine CT-011 annetaan 1 viikko kunkin rokotuksen jälkeen.
3 annosta CT-011:tä annetaan 6 viikon välein.
|
Infuusiot, jotka alkavat yhdestä kolmeen kuukautta autologisen elinsiirron jälkeen 6 viikon välein, yhteensä 3 annosta
Viikko jokaisen CT-011-infuusion jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäinen vaihe: Tutkia immunologista vaste Pidilizumabille (MDV9300) siirron jälkeisellä ajalla.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Immuunivaste mitataan arvioimalla T-solujen prosenttiosuutta, jotka ilmentävät IFNγ:tä ex-vivo-altistuksen jälkeen kasvainlysaatille, mikä määritetään IFNγ:n maksimi-ilmentymisen suhteena lähtötasoon ennen siirtoa. Kynnysvasteeksi, jossa IFNγ:tä ilmentävien T-solujen määrä kymmenkertaistuu, pidetään merkitsevänä. Pilotivaiheessa yhteenvetotilastoja (keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, keskivirhe) käytetään raportoimaan immunologista vastetta koko potilasryhmässä. Tarkkuuden lisäämiseksi ja immunologisen vasteen tietojen rikastamiseksi pilotitutkimuksen alkuperäinen 10 potilaan otoskoko lisättiin 20 potilaaseen. 20 potilaalla tällä vaiheella 90 % luottamusväli on enintään 39,7 % leveä. |
3 vuotta
|
|
Toinen vaihe: Selvittää, indusoituuko soluvälitteinen immuniteetti monoklonaalista vasta-ainetta Pidilizumabia (MDV9300) ja DC/myeloomafuusiosoluja sisältävällä hoidolla yhdessä kantasolusiirron kanssa.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Soluperäinen immuniteetti määritetään mittaamalla IFNγ-ilmentymän moninkertaistumista. Rokotuksen ja Pidilizumabin (MDV9300) yhdistelmää pidetään lupaavana, jos tutkimus osoittaa vähintään 75 % potilaista, joilla on >10-kertainen lisäys IFNγ-ilmentymässä, eikä sitä pidetä lupaavana, jos >10-kertainen lisäys havaitaan 50 % tai vähemmässä potilaista. Kokonaispotilasmäärällä n=25 yhdistelmää pidetään lupaavana jatkotutkimuksille, jos 17 tai useampi potilas osoittaa merkittävän immuunivasteen. |
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäinen vaihe: Toissijainen tavoite: Arvioida Pidilizumabin (MDV9300) myrkyllisyys monenluiseen luuytimen kasvaintauteen sairastavilla potilailla autologisen siirron jälkeen.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Toksisuutta seurataan ja tiivistetään kullekin asteelle.
|
3 vuotta
|
|
Toinen vaihe: Arvioida myelooman potilaiden hoidon toksisuutta DC/myelooma-fuusiorokotteen yhdistelmällä autologisen siirron jälkeen.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Myrkkyys tarkkaillaan ja tiivistetään kullekin asteelle.
|
3 vuotta
|
|
Selvittää kiertävien aktivoituneiden ja säätelevien T-solujen tasojen yhteyttä immunologiseen vasteeseen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kiertävien aktivoitujen ja säätelevien T-solujen sekä CD14+PD-L1+-solujen tasoja mitataan ennen siirtoa, siirron jälkeen ja useita kertoja Pidilizumabin (MDV9300) jälkeen, joko rokotteella tai ilman sitä. Mittaamme aktivoitujen T-solujen/säätelevien T-solujen ja CD14+PD-L1+-monosyyttien tason ja suhteen kullakin aikapisteellä. Arvioimme suhteen kehitystä ajan kuluessa, ja useita mahdollisia mittareita (esimerkiksi kertaistumismuutos peräkkäisten aikapisteiden välillä) tutkitaan arvioidaksemme suhteen trendiä ajan kuluessa. Suhteen ja immunologisen vasteen (IFNγ-ilmentymän kertaistuminen) välistä korrelaatiota arvioidaan ja raportoidaan käyttäen Spearmanin järjestyskorrelaatiota kullakin aikapisteellä 10 ja 25 potilasta kustakin vaiheesta sekä yhteensä 35 potilasta tutkimuksesta, käsitellen kaikkia mittauksia jatkuvina muuttujina. Siirron jälkeisillä aikapisteillä vertaamme myös aktivoitujen T-solujen/säätelevien T-solujen suhdetta potilailla, joilla on merkittävä immunologinen vaste, ja niillä, joilla ei ole. |
3 vuotta
|
|
Tumoripeittovaikutusten määrittely käyttäen seerumin merkkiaineita, radiologisia tutkimuksia ja sairauden etenemisaikaa.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR) hoidon päätyttyä, mukaan lukien ne, jotka muuttuvat PR:stä CR:ään immunoterapian jälkeen, raportoidaan vaiheen II kokeessa kuvaavilla tilastoilla.
Sairauden etenemiseen kuluva aika karakterisoidaan myös Kaplan-Meier-käyrien avulla.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Avigan, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 11. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- pidilitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-061
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .