MET/VEGFR2 抑制剂 GSK1363089 和盐酸厄洛替尼或盐酸厄洛替尼单独用于对既往化疗无反应的局部晚期或转移性 NSCLC

疾病特征：

• 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)，符合以下所有标准：

  • 局部晚期或转移性疾病

  • 1-2 次既往化疗方案失败

    • 必须有资格接受厄洛替尼治疗（即患者必须接受过 1-2 次既往化疗方案 [联合疗法，除非患者年龄≥ 70 岁]）用于晚期或转移性疾病
    • 没有计划接受进一步的姑息性细胞毒性化疗

• EGFR 表达状态阳性或未知

  • 已知患有 IHC EGFR 阴性肿瘤的患者不符合条件

• 存在临床和/或放射学记录的可测量疾病

  • 至少 1 个疾病部位必须是单维可测量的，如下所示：

    • 胸透 ≥ 20 mm
    • CT扫描（层厚≤5mm）≥10mm（最长径）
    • 体检（用卡尺）≥10mm
    • CT 扫描淋巴结≥15 毫米（短轴测量）
  • 除非已记录疾病进展，否则可测量的病灶必须在先前的放疗范围之外
• 在注册/随机化之前必须有可用的档案组织或进行活检或 FNA

• 胸部中央病变无明显空洞

  • 进入研究后 3 个月内任何部位有明显出血（> 30 mL 出血/发作）的患者不符合资格

• 没有未经治疗的脑或脑膜转移（不需要 CT 扫描来排除这种情况，除非临床怀疑有 CNS 疾病）

  • 具有稳定脑转移的治疗和放射学或临床证据的患者，没有脑损伤空洞或出血的证据，只要他们没有症状并且不需要皮质类固醇（必须在进入前 ≥ 1 周停用类固醇），则符合资格

患者特征：

• ECOG 体能状态 0-2
• 患者必须在注册前戒烟 ≥ 2 周，并且必须做好戒烟的准备，直到研究课程 1（总共约 6 周）结束时完成药代动力学取样（仅限第一阶段）
• 粒细胞计数 (AGC) ≥ 1.5 倍 10^9/L
• 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
• 血清肌酐≤ 1.5 倍正常上限 (UNL) 或计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（≥ 0.83 mL/sec）
• 胆红素 ≤ 1.5 倍 UNL
• ALT 和 AST ≤ 2 倍 UNL

• 进入研究前 4 周内无临床相关咯血（> 5 mL 新鲜血液）

  • 允许痰中只有少量血液的患者
• 没有其他侵袭性恶性肿瘤，除非在没有疾病证据的情况下进行治愈性治疗
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 90 天内使用有效的避孕措施

• 没有未经治疗和/或不受控制的心血管疾病和/或有症状的心功能不全，包括以下任何一项：

  • 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或前一年内发生心肌梗塞
  • 需要药物治疗的心室性心律失常
  • 二度或三度房室传导缺陷病史
• 有明显心脏病史（即使得到控制）或既往阿霉素暴露史的患者需要 LVEF > 50%
• 患有增殖性糖尿病视网膜病变、视网膜动脉炎或出血的患者必须在参加本研究前接受全面的眼科检查
• 必须有静息收缩压≤ 150 毫米汞柱和/或舒张压≤ 100 毫米汞柱（在存在或不存在稳定剂量的抗高血压药物的情况下）
• 无控制不佳的高血压
• 无不稳定型高血压病史或抗高血压药物依从性差

• 无胃肠道疾病导致不能吸收口服药物，包括以下任何一种情况：

  • 不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
  • 以无法控制的腹泻为特征的手术后吸收不良导致体重减轻和维生素缺乏或需要静脉内高营养（允许使用胰酶补充剂）
• 没有活动性或不受控制的感染
• 没有不允许患者根据协议进行管理的严重疾病或医疗状况
• 对研究药物或其成分没有已知的超敏反应

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 转移性非小细胞肺癌既往化疗方案不超过两种（不包括辅助化疗）

• 在随机化之前从任何治疗相关的毒性中恢复

  • 持续性顺铂或紫杉烷诱导的感觉神经病变≤2级是可以接受的
• 之前未使用作用于 EGFR 通路的药物进行治疗
• 之前未使用 c-Met 抑制剂进行治疗
• 距离最后一次化疗至少 21 天

• 自上一次放射治疗的最后一部分以来至少 21 天

  • 对周边区域进行非骨髓抑制性放疗可例外
• 距上一次大手术超过 14 天，前提是伤口已经愈合
• 自上次治疗以来超过 3 周，并且没有同时进行其他研究药物或抗癌治疗

• 没有已知与盐酸厄洛替尼相互作用的并发 CYP3A4 酶诱导或抑制药物，包括以下任何一种：

  • 酶诱导抗惊厥药
  • 利福平
  • 利福布丁
  • 圣约翰草
  • 阿扎那韦
  • 酮康唑
• 在注册前 6 个月内诊断和/或治疗过肺栓塞或深静脉血栓病史的患者将被排除在外。