MET/VEGFR2-inhibiittori GSK1363089 ja erlotinibihydrokloridi tai erlotinibihydrokloridi yksinään paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa NSCLC:ssä, joka ei ole reagoinut aiempaan kemoterapiaan

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus

  • Epäonnistui 1-2 aiempaa kemoterapiahoitoa

    • On oltava kelvollinen saamaan erlotinibihoitoa (eli potilaiden on täytynyt saada 1–2 aiempaa solunsalpaajahoitoa [yhdistelmä, ellei potilas ole ≥ 70-vuotias]) edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi
    • Ei suunnitelmia saada lisää palliatiivista sytotoksista kemoterapiaa

• EGFR-ilmentymistila positiivinen tai tuntematon

  • Potilaat, joilla tiedetään olevan kasvaimia, jotka ovat EGFR-negatiivisia IHC:ssä, eivät ole kelvollisia

• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus

  • Vähintään yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti mitattavissa seuraavasti:

    • Rintakehän röntgenkuvaus ≥ 20 mm
    • CT-skannaus (viipaleen paksuus ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (pisin halkaisija)
    • Fyysinen tutkimus (satuilla) ≥ 10 mm
    • Imusolmukkeet TT-skannauksella ≥ 15 mm (mitattuna lyhyeltä akselilta)
  • Mitattavissa olevien leesioiden on oltava aiemman sädehoitoalueen ulkopuolella, ellei taudin etenemistä ole dokumentoitu
• Arkistokudosten on oltava saatavilla tai hänelle on suoritettava biopsia tai FNA ennen rekisteröintiä/satunnaistamista

• Ei havaittavaa kavitaatiota rintakehän keskusleesioissa

  • Potilaat, joilla on selvä verenvuoto mistä tahansa kohdasta (> 30 ml verenvuoto/jakso) 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, eivät ole kelvollisia

• Ei käsittelemättömiä aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä (CT-skannauksia ei vaadita tämän poissulkemiseksi, ellei kliinistä epäilyä keskushermostosairaudesta ole)

  • Potilaat, joilla on hoidettuja ja radiologisia tai kliinisiä todisteita stabiileista aivometastaaseista, joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta aivovauriossa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat oireettomia eivätkä tarvitse kortikosteroideja (steroidien on oltava lopetettu ≥ 1 viikko ennen tuloa)

POTILAS OMINAISUUDET:

• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Potilaiden on lopetettava tupakointi ≥ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä, ja heidän on oltava valmiita pidättäytymään savukkeiden käytöstä, kunnes farmakokineettinen näytteenotto on suoritettu tutkimuskurssin 1 lopussa (yhteensä noin 6 viikkoa) (vain vaihe I)
• Granulosyyttien määrä (AGC) ≥ 1,5 kertaa 10^9/l
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (≥ 0,83 ml/s)
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa UNL
• ALT ja AST ≤ 2 kertaa UNL

• Ei kliinisesti merkittävää hemoptyysiä (> 5 ml tuoretta verta) 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa

  • Potilaat, joiden ysköksessä on vain veripilkkuja, ovat sallittuja
• Ei muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, ellei niitä hoideta parantavasti ilman merkkejä sairaudesta
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan sen jälkeen

• Ei hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai oireista sydämen toimintahäiriötä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti edellisen vuoden aikana
  • Lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt
  • Aiemmat 2. tai 3. asteen atrioventrikulaariset johtumishäiriöt
• Potilaiden, joilla on merkittävä sydänhistoria (vaikka hallinnassa) tai joilla on aiempi altistus doksorubisiinille, LVEF:n on oltava > 50 %.
• Potilaille, joilla on proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, verkkokalvon arteriitti tai verenvuoto, on suoritettava täydellinen oftalmologinen tutkimus ennen tähän tutkimukseen pääsyä
• Lepotilan systolisen verenpaineen on oltava ≤ 150 mm Hg ja/tai diastolisen paineen ≤ 100 mm Hg (vakaa verenpainelääkitysannoksen ollessa tai ilman)
• Ei huonosti hallittua verenpainetautia
• Ei aiemmin esiintynyt labiilia verenpainetautia tai huonoa verenpainelääkityksen noudattamista

• Ei ruoansulatuskanavan sairautta, joka johtaa kyvyttömyyteen imeytyä suun kautta otettavaan lääkkeeseen, mukaan lukien jokin seuraavista tilanteista:

  • Hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
  • Leikkauksen jälkeinen imeytymishäiriö, jolle on ominaista hallitsematon ripuli, joka johtaa painon laskuun ja vitamiinin puutteeseen tai vaatii IV hyperalimentaatiota (haimaentsyymilisän käyttö on sallittua)
• Ei aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita
• Ei vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollistaisi potilaan hoitoa protokollan mukaisesti
• Ei tunnettua yliherkkyyttä tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Enintään kaksi aikaisempaa solunsalpaajahoitoa metastasoituneen NSCLC:n hoitoon (pois lukien adjuvanttikemoterapia)

• Toipui kaikista hoitoon liittyvistä toksisuudesta ennen satunnaistamista

  • Pysyvä sisplatiinin tai taksaanin aiheuttama sensorinen neuropatia ≤ asteen 2 on hyväksyttävä
• Ei aikaisempaa hoitoa EGFR-reittiä vaikuttavilla aineilla
• Ei aikaisempaa hoitoa c-Met-estäjällä
• Vähintään 21 päivää viimeisestä kemoterapiaannoksesta

• Vähintään 21 päivää edellisen sädehoidon viimeisestä osasta

  • Poikkeuksia voidaan tehdä ei-myelosuppressiiviselle säteilylle perifeerisille alueille
• Yli 14 päivää edellisestä suuresta leikkauksesta, mikäli haava on parantunut
• Yli 3 viikkoa edellisestä eikä muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä tai syöpähoitoa

• Ei samanaikaisia ​​CYP3A4-entsyymiä indusoivia tai inhiboivia lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa erlotinibihydrokloridin kanssa, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet
  • Rifampisiini
  • Rifabutiini
  • mäkikuisma
  • Atatsanaviiri
  • Ketokonatsoli
• Potilaat, joilla on ollut keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi, jotka on diagnosoitu ja/tai hoidettu 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, suljetaan pois.