Ингибитор MET/VEGFR2 GSK1363089 и гидрохлорид эрлотиниба или только гидрохлорид эрлотиниба при местно-распространенном или метастатическом НМРЛ, который не ответил на предыдущую химиотерапию

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), отвечающий всем следующим критериям:

  • Местнораспространенное или метастатическое заболевание

  • Неудачная 1-2 предшествующая схема химиотерапии

    • Должен иметь право на получение терапии эрлотинибом (т. е. пациенты должны пройти 1-2 предшествующих режима химиотерапии [комбинация, если пациент не старше 70 лет]) для запущенного или метастатического заболевания
    • Нет планов на дальнейшую паллиативную цитотоксическую химиотерапию

• Статус экспрессии EGFR положительный или неизвестный

  • Пациенты, у которых известно, что у них есть опухоли, отрицательные по EGFR на ИГХ, не подходят.

• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного измеримого заболевания

  • По крайней мере, 1 очаг заболевания должен быть одномерно измеримым следующим образом:

    • Рентген грудной клетки ≥ 20 мм
    • КТ (с толщиной среза ≤ 5 мм) ≥ 10 мм (наибольший диаметр)
    • Физикальный осмотр (с помощью штангенциркуля) ≥ 10 мм
    • Лимфатические узлы по данным КТ ≥ 15 мм (измеряется по короткой оси)
  • Поддающиеся измерению поражения должны находиться за пределами поля предыдущей лучевой терапии, если не было документально подтверждено прогрессирование заболевания.
• Необходимо иметь в наличии архивную ткань или пройти биопсию или FNA перед регистрацией/рандомизацией.

• Нет заметной кавитации в центральных торакальных поражениях

  • Пациенты с явным кровотечением из любой локализации (кровотечение > 30 мл/эпизод) в течение 3 месяцев после включения в исследование не подходят.

• Отсутствие нелеченных метастазов в головной мозг или мозговые оболочки (чтобы исключить это, не требуется компьютерная томография, если нет клинического подозрения на заболевание ЦНС)

  • Пациенты с пролеченными и рентгенологически или клиническими признаками стабильных метастазов в головной мозг, без признаков кавитации или кровоизлияния в поражении головного мозга, имеют право на участие, при условии, что они бессимптомны и не нуждаются в кортикостероидах (должны быть прекращены стероиды ≥ 1 неделя до включения)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Пациенты должны отказаться от курения за ≥ 2 недель до регистрации и должны быть готовы воздержаться от курения до завершения фармакокинетического анализа в конце курса исследования 1 (всего около 6 недель) (только фаза I)
• Количество гранулоцитов (AGC) ≥ 1,5 раза 10 ^ 9 / л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ) ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (≥ 0,83 мл/сек)
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВНЛ
• АЛТ и АСТ ≤ 2 раза ВНЛ

• Отсутствие клинически значимого кровохарканья (> 5 мл свежей крови) в течение 4 недель до включения в исследование

  • Допускаются пациенты только с вкраплениями крови в мокроте.
• Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований, за исключением случаев радикального лечения без признаков заболевания.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 90 дней после завершения исследуемой терапии.

• Отсутствие нелеченных и/или неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний и/или симптоматической сердечной дисфункции, включая любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение предыдущего года
  • Сердечные желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения
  • В анамнезе дефекты атриовентрикулярной проводимости 2-й или 3-й степени.
• Пациенты со значительным сердечным анамнезом (даже при контролируемом) или предшествующим приемом доксорубицина должны иметь ФВ ЛЖ > 50%
• Пациенты с пролиферативной диабетической ретинопатией, артериитом сетчатки или кровоизлиянием должны пройти полное офтальмологическое обследование перед включением в это исследование.
• Должно быть систолическое АД в покое ≤ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≤ 100 мм рт. ст. (при наличии или отсутствии стабильной дозы антигипертензивных препаратов)
• Отсутствие плохо контролируемой артериальной гипертензии
• Отсутствие в анамнезе лабильной гипертензии или плохой приверженности антигипертензивным препаратам

• Отсутствие заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к неспособности всасывать пероральные лекарства, включая любую из следующих ситуаций:

  • Неконтролируемое воспалительное заболевание ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит)
  • Послеоперационная мальабсорбция, характеризующаяся неконтролируемой диареей, которая приводит к потере веса и дефициту витаминов или требует внутривенного переедания (разрешено использование добавок ферментов поджелудочной железы)
• Отсутствие активных или неконтролируемых инфекций
• Отсутствие серьезных заболеваний или медицинских состояний, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом
• Нет известной гиперчувствительности к исследуемым препаратам или их компонентам.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Не более двух предшествующих режимов химиотерапии метастатического НМРЛ (исключая адъювантную химиотерапию)

• Вылечился от любой токсичности, связанной с лечением, до рандомизации

  • Персистирующая сенсорная невропатия, вызванная цисплатином или таксаном, ≤ 2 степени допустима
• Отсутствие предшествующей терапии агентами, действующими на путь EGFR.
• Отсутствие предшествующей терапии ингибитором c-Met
• Не менее 21 дня с момента последней дозы химиотерапии

• Не менее 21 дня с момента последней фракции предшествующей лучевой терапии

  • Исключения могут быть сделаны для немиелосупрессивного облучения периферических областей.
• Более 14 дней после предшествующей серьезной операции, при условии, что произошло заживление раны
• Более 3 недель с момента предыдущего и отсутствие одновременного приема других исследуемых препаратов или противоопухолевой терапии

• Нет известных препаратов, одновременно индуцирующих или ингибирующих фермент CYP3A4 и взаимодействующих с гидрохлоридом эрлотиниба, включая любые из следующих:

  • Противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты
  • Рифампицин
  • Рифабутин
  • зверобой
  • Атазанавир
  • Кетоконазол
• Пациенты с легочной эмболией или тромбозом глубоких вен в анамнезе, диагностированные и/или пролеченные в течение 6 месяцев до регистрации, будут исключены.