MET/VEGFR2-remmer GSK1363089 en erlotinibhydrochloride of erlotinibhydrochloride alleen bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC die niet reageerde op eerdere chemotherapie

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), die aan alle volgende criteria voldoet:

  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte

  • Mislukt 1-2 eerdere chemokuren

    • Moet in aanmerking komen voor behandeling met erlotinib (d.w.z. patiënten moeten 1-2 eerdere chemotherapieschema's hebben gekregen [combinatie tenzij patiënt ≥ 70 jaar is]) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
    • Geen plan om verdere palliatieve cytotoxische chemotherapie te ondergaan

• EGFR-expressiestatus positief of onbekend

  • Patiënten waarvan bekend is dat ze tumoren hebben die EGFR-negatief zijn op IHC, komen niet in aanmerking

• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde meetbare ziekte

  • Ten minste 1 ziekteplaats moet als volgt unidimensioneel meetbaar zijn:

    • X-thorax ≥ 20 mm
    • CT-scan (met plakdikte ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (langste diameter)
    • Lichamelijk onderzoek (met schuifmaat) ≥ 10 mm
    • Lymfeklieren bij CT-scan ≥ 15 mm (gemeten in korte as)
  • Meetbare laesies moeten zich buiten een eerder radiotherapieveld bevinden, tenzij ziekteprogressie is gedocumenteerd
• Moet archiefmateriaal beschikbaar hebben of een biopsie of FNA ondergaan voorafgaand aan registratie/randomisatie

• Geen merkbare cavitatie in centrale thoracale laesies

  • Patiënten met openlijke bloedingen op welke plaats dan ook (> 30 ml bloeding/episode) binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek komen niet in aanmerking

• Geen onbehandelde hersen- of meningeale metastasen (CT-scans zijn niet nodig om dit uit te sluiten, tenzij er een klinische verdenking is van CZS-ziekte)

  • Patiënten met behandeld en radiologisch of klinisch bewijs van stabiele hersenmetastasen, zonder bewijs van cavitatie of bloeding in de hersenlaesie, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden nodig hebben (moet steroïden ≥ 1 week voor opname hebben stopgezet)

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Patiënten moeten ≥ 2 weken vóór registratie zijn gestopt met roken en moeten bereid zijn af te zien van het gebruik van sigaretten tot voltooiing van de farmacokinetische bemonstering aan het einde van studiekuur 1 (ongeveer 6 weken in totaal) (alleen fase I)
• Aantal granulocyten (AGC) ≥ 1,5 keer 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (UNL) OF berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min (≥ 0,83 ml/sec)
• Bilirubine ≤ 1,5 keer UNL
• ALAT en ASAT ≤ 2 maal UNL

• Geen klinisch relevante bloedspuwing (> 5 ml vers bloed) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

  • Patiënten met alleen bloedvlekjes in het sputum zijn toegestaan
• Geen andere invasieve maligniteiten, tenzij curatief behandeld zonder tekenen van ziekte
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 90 dagen na voltooiing van de studietherapie

• Geen onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen en/of symptomatische hartdisfunctie, waaronder een van de volgende:

  • Onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of een hartinfarct in het voorgaande jaar
  • Hartventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is
  • Geschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculaire geleidingsdefecten
• Patiënten met een significante cardiale voorgeschiedenis (zelfs indien onder controle) of eerdere blootstelling aan doxorubicine moeten een LVEF > 50% hebben
• Patiënten met proliferatieve diabetische retinopathie, retinale arteritis of bloeding moeten een volledig oftalmologisch onderzoek ondergaan voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen
• Moet systolische bloeddruk in rust hebben ≤ 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≤ 100 mm Hg (in aanwezigheid of afwezigheid van een stabiele dosis antihypertensiva)
• Geen slecht gecontroleerde hypertensie
• Geen geschiedenis van labiele hypertensie of slechte naleving van antihypertensiva

• Geen ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie te absorberen, inclusief een van de volgende situaties:

  • Ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
  • Postoperatieve malabsorptie gekenmerkt door ongecontroleerde diarree die resulteert in gewichtsverlies en vitaminetekort of intraveneuze hyperalimentatie vereist (gebruik van pancreasenzymsupplementen is toegestaan)
• Geen actieve of ongecontroleerde infecties
• Geen ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld
• Geen bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Niet meer dan twee eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerd NSCLC (exclusief adjuvante chemotherapie)

• Hersteld van eventuele behandelingsgerelateerde toxiciteiten voorafgaand aan randomisatie

  • Aanhoudende cisplatine- of taxaangeïnduceerde sensorische neuropathie ≤ graad 2 is acceptabel
• Geen voorafgaande therapie met middelen die inwerken op de EGFR-route
• Geen eerdere therapie met een c-Met-remmer
• Minstens 21 dagen sinds de laatste dosis chemotherapie

• Ten minste 21 dagen sinds de laatste fractie van eerdere bestralingstherapie

  • Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor niet-myelosuppressieve bestraling van perifere gebieden
• Meer dan 14 dagen na een eerdere grote operatie, op voorwaarde dat wondgenezing heeft plaatsgevonden
• Meer dan 3 weken geleden sinds eerdere en geen andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen of antikankertherapie

• Geen gelijktijdige CYP3A4-enzyminducerende of -remmende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met erlotinibhydrochloride, waaronder een van de volgende:

  • Enzym-inducerende anticonvulsiva
  • Rifampicine
  • Rifabutine
  • St. Janskruid
  • Atazanavir
  • Ketoconazol
• Patiënten met een voorgeschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombose die binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratie zijn gediagnosticeerd en/of behandeld, worden uitgesloten.