Inhibiteur MET/VEGFR2 GSK1363089 et chlorhydrate d'erlotinib ou chlorhydrate d'erlotinib seul dans le CPNPC localement avancé ou métastatique qui n'a pas répondu à une chimiothérapie antérieure

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, répondant à tous les critères suivants :

  • Maladie localement avancée ou métastatique

  • Échec de 1 à 2 régimes de chimiothérapie antérieurs

    • Doit être éligible pour recevoir un traitement à l'erlotinib (c'est-à-dire que les patients doivent avoir reçu 1-2 régimes de chimiothérapie antérieurs [combinaison sauf si le patient a ≥ 70 ans]) pour une maladie avancée ou métastatique
    • Pas de plan pour recevoir d'autres chimiothérapies palliatives cytotoxiques

• Statut d'expression de l'EGFR positif ou inconnu

  • Les patients dont on sait qu'ils ont des tumeurs négatives à l'EGFR à l'IHC ne sont pas éligibles

• Présence d'une maladie mesurable documentée cliniquement et/ou radiologiquement

  • Au moins 1 site de la maladie doit être unidimensionnellement mesurable comme suit :

    • Radiographie pulmonaire ≥ 20 mm
    • CT scan (avec une épaisseur de tranche ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (diamètre le plus long)
    • Examen physique (au pied à coulisse) ≥ 10 mm
    • Ganglions lymphatiques par scanner ≥ 15 mm (mesurés en petit axe)
  • Les lésions mesurables doivent être en dehors d'un champ de radiothérapie antérieur à moins que la progression de la maladie n'ait été documentée
• Doit disposer de tissus d'archives ou subir une biopsie ou une FNA avant l'inscription / la randomisation

• Pas de cavitation appréciable dans les lésions thoraciques centrales

  • Les patients présentant des saignements manifestes de n'importe quel site (> 30 mL de saignement/épisode) dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude ne sont pas éligibles

• Pas de métastases cérébrales ou méningées non traitées (les tomodensitogrammes ne sont pas nécessaires pour exclure cela, sauf en cas de suspicion clinique de maladie du SNC)

  • Les patients présentant des signes radiologiques ou cliniques de métastases cérébrales stables, sans signe de cavitation ou d'hémorragie dans la lésion cérébrale, sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques et ne nécessitent pas de corticostéroïdes (ils doivent avoir arrêté les stéroïdes ≥ 1 semaine avant l'entrée)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Les patients doivent avoir arrêté de fumer pendant ≥ 2 semaines avant l'inscription et doivent être prêts à s'abstenir de fumer jusqu'à la fin de l'échantillonnage pharmacocinétique à la fin du cours d'étude 1 (environ 6 semaines au total) (Phase I uniquement)
• Nombre de granulocytes (AGC) ≥ 1,5 fois 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite normale supérieure (UNL) OU clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (≥ 0,83 mL/sec)
• Bilirubine ≤ 1,5 fois UNL
• ALT et AST ≤ 2 fois UNL

• Aucune hémoptysie cliniquement pertinente (> 5 ml de sang frais) dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude

  • Les patients avec seulement des taches de sang dans les crachats sont autorisés
• Pas d'autres tumeurs malignes invasives, à moins d'être traitées de manière curative sans signe de maladie
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 90 jours après la fin du traitement à l'étude

• Aucune affection cardiovasculaire non traitée et/ou non contrôlée et/ou présentant un dysfonctionnement cardiaque symptomatique, y compris l'un des éléments suivants :

  • Angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde au cours de l'année précédente
  • Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant des médicaments
  • Antécédents de défauts de conduction auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré
• Les patients ayant des antécédents cardiaques importants (même s'ils sont contrôlés) ou une exposition antérieure à la doxorubicine doivent avoir une FEVG > 50 %
• Les patients atteints de rétinopathie diabétique proliférante, d'artérite rétinienne ou d'hémorragie doivent subir un examen ophtalmologique complet avant leur entrée dans cette étude
• Doit avoir une TA systolique au repos ≤ 150 mm Hg et/ou une TA diastolique ≤ 100 mm Hg (en présence ou en l'absence d'une dose stable de médicament antihypertenseur)
• Pas d'hypertension mal contrôlée
• Aucun antécédent d'hypertension labile ou mauvaise observance des médicaments antihypertenseurs

• Aucune maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à absorber les médicaments oraux, y compris l'une des situations suivantes :

  • Maladie gastro-intestinale inflammatoire non maîtrisée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
  • Malabsorption post-chirurgicale caractérisée par une diarrhée incontrôlée entraînant une perte de poids et une carence en vitamines ou nécessitant une hyperalimentation IV (l'utilisation d'une supplémentation en enzymes pancréatiques est autorisée)
• Aucune infection active ou non contrôlée
• Aucune maladie grave ou condition médicale qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge selon le protocole
• Aucune hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs composants

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Pas plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour le CPNPC métastatique (à l'exclusion de la chimiothérapie adjuvante)

• Récupéré de toute toxicité liée au traitement avant la randomisation

  • Une neuropathie sensorielle persistante induite par le cisplatine ou le taxane ≤ grade 2 est acceptable
• Aucun traitement antérieur avec des agents agissant sur la voie de l'EGFR
• Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de c-Met
• Au moins 21 jours depuis la dernière dose de chimiothérapie

• Au moins 21 jours depuis la dernière fraction de radiothérapie antérieure

  • Des exceptions peuvent être faites pour les radiations non myélosuppressives des zones périphériques
• Plus de 14 jours depuis une chirurgie majeure antérieure, à condition que la plaie ait cicatrisé
• Plus de 3 semaines depuis la date précédente et aucun autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux concomitant

• Aucun médicament concomitant induisant ou inhibant l'enzyme CYP3A4 connu pour interagir avec le chlorhydrate d'erlotinib, y compris l'un des éléments suivants :

  • Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
  • Rifampicine
  • Rifabutine
  • Millepertuis
  • Atazanavir
  • Kétoconazole
• Les patients ayant des antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde diagnostiqués et/ou traités dans les 6 mois précédant l'inscription seront exclus.