이전 화학 요법에 반응하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에서 MET/VEGFR2 억제제 GSK1363089 및 엘로티닙 염산염 또는 엘로티닙 염산염 단독

질병 특성:

• 다음 기준을 모두 충족하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC):

  • 국소 진행성 또는 전이성 질환

  • 1-2번의 이전 화학 요법 실패

    • 진행성 또는 전이성 질환에 대해 엘로티닙 치료를 받을 자격이 있어야 합니다(즉, 환자는 이전에 1-2번의 화학 요법[환자가 ≥ 70세가 아닌 경우 조합]을 받았어야 함)
    • 추가 완화 세포 독성 화학 요법을 받을 계획이 없습니다.

• EGFR 발현 상태 양성 또는 알 수 없음

  • IHC에서 EGFR 음성인 종양이 있는 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다.

• 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 측정 가능한 질병의 존재

  • 적어도 1개의 질병 부위는 다음과 같이 일차원적으로 측정 가능해야 합니다.

    • 흉부 엑스레이 ≥ 20mm
    • CT 스캔(슬라이스 두께 ≤ 5mm) ≥ 10mm(가장 긴 직경)
    • 신체 검사(캘리퍼스 사용) ≥ 10mm
    • CT 스캔에 의한 림프절 ≥ 15mm(단축에서 측정)
  • 질병 진행이 문서화되지 않은 경우 측정 가능한 병변은 이전 방사선 치료 범위 밖에 있어야 합니다.
• 등록/무작위화 전에 보관용 조직이 있거나 생검 또는 FNA를 받아야 합니다.

• 중앙 흉부 병변에 눈에 띄는 캐비테이션 없음

  • 연구 시작 3개월 이내에 모든 부위에서 명백한 출혈(> 30mL 출혈/에피소드)이 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 치료되지 않은 뇌 또는 수막 전이 없음(CNS 질환에 대한 임상적 의심이 없는 한 이를 배제하기 위해 CT 스캔이 필요하지 않음)

  • 안정한 뇌 전이의 치료 및 방사선학적 또는 임상적 증거가 있고 뇌 병변에 캐비테이션 또는 출혈의 증거가 없는 환자는 무증상이고 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다(입원 1주 전에 스테로이드를 중단해야 함).

환자 특성:

• ECOG 수행 상태 0-2
• 환자는 등록 전 ≥ 2주 동안 금연해야 하며 연구 과정 1(총 약 6주) 종료 시 약동학 샘플링이 완료될 때까지 담배 사용을 자제할 준비가 되어 있어야 합니다(I상만 해당).
• 과립구 수(AGC) ≥ 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
• 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(UNL)의 1.5배 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(≥ 0.83mL/초)
• 빌리루빈 ≤ 1.5배 UNL
• ALT 및 AST ≤ 2배 UNL

• 연구 시작 전 4주 이내에 임상적으로 관련된 객혈 없음(> 5mL 신선한 혈액)

  • 가래에 혈흔만 있는 환자는 허용됩니다.
• 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 한 다른 침윤성 악성 종양 없음
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 요법을 완료하는 동안 및 완료 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

• 치료 및/또는 통제되지 않은 심혈관 질환 및/또는 다음 중 하나를 포함하여 증상이 있는 심장 기능 장애가 없습니다.

  • 전년도에 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 심근경색
  • 약물치료가 필요한 심실성 부정맥
  • 2도 또는 3도 방실 전도 결함의 병력
• 상당한 심장 병력(조절된 경우에도)이 있거나 이전에 독소루비신에 노출된 환자는 LVEF > 50%가 필요합니다.
• 증식성 당뇨병성 망막병증, 망막 동맥염 또는 출혈이 있는 환자는 본 연구에 참여하기 전에 완전한 안과 검사를 받아야 합니다.
• 휴식기 수축기 혈압 ≤ 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≤ 100mmHg(항고혈압 약물의 안정적인 투여 유무에 따라)가 있어야 합니다.
• 잘 조절되지 않는 고혈압 없음
• 불안정한 고혈압의 병력이 없거나 항고혈압 약물의 순응도가 좋지 않음

• 다음 상황을 포함하여 경구 약물을 흡수할 수 없는 위장관 질환이 없음:

  • 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
  • 체중 감소 및 비타민 결핍을 초래하거나 IV 과영양을 필요로 하는 조절되지 않는 설사를 특징으로 하는 수술 후 흡수 장애(췌장 효소 보충의 사용이 허용됨)
• 활성 또는 통제되지 않은 감염 없음
• 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병이나 의학적 상태가 없음
• 연구 약물 또는 그 성분에 대해 알려진 과민성 없음

이전 동시 치료:

• 질병 특성 참조
• 전이성 NSCLC에 대한 이전 화학 요법이 2개 이하(보조 화학 요법 제외)

• 무작위화 이전에 모든 치료 관련 독성으로부터 회복됨

  • 지속적인 시스플라틴 또는 탁산 유발 감각 신경병증 ≤ 등급 2는 허용 가능
• EGFR 경로에 작용하는 제제를 사용한 선행 요법 없음
• c-Met 억제제를 사용한 선행 요법 없음
• 마지막 화학요법 투여 후 최소 21일

• 이전 방사선 요법의 마지막 부분 이후 최소 21일

  • 주변 부위에 대한 비골수억제 방사선은 예외가 될 수 있습니다.
• 상처 치유가 발생한 경우 이전 대수술 이후 14일 이상
• 이전과 다른 동시 연구 약물 또는 항암 요법 이후 3주 이상

• 다음 중 하나를 포함하여 에를로티닙 염산염과 상호작용하는 것으로 알려진 동시 CYP3A4 효소 유도 또는 억제 약물 없음:

  • 효소유도 항경련제
  • 리팜피신
  • 리파부틴
  • 세인트 존스 워트
  • 아타자나비르
  • 케토코나졸
• 등록 전 6개월 이내에 진단 및/또는 치료를 받은 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증 병력이 있는 환자는 제외됩니다.