Inhibitor MET/VEGFR2 GSK1363089 i chlorowodorek erlotynibu lub sam chlorowodorek erlotynibu w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, u którego nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejszą chemioterapię

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), spełniający wszystkie poniższe kryteria:

  • Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami

  • Nieudany 1-2 wcześniejszy schemat chemioterapii

    • Musi kwalifikować się do leczenia erlotynibem (tj. pacjenci muszą otrzymać wcześniej 1-2 schematy chemioterapii [skojarzenie, chyba że pacjent ma ≥ 70 lat]) w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami
    • Nie planuje dalszej paliatywnej chemioterapii cytotoksycznej

• Status ekspresji EGFR dodatni lub nieznany

  • Pacjenci, u których wiadomo, że mają guzy z ujemnym wynikiem EGFR w IHC, nie kwalifikują się

• Obecność klinicznie i/lub radiologicznie udokumentowanej mierzalnej choroby

  • Co najmniej 1 miejsce choroby musi być mierzalne jednowymiarowo w następujący sposób:

    • RTG klatki piersiowej ≥ 20 mm
    • Tomografia komputerowa (przy grubości warstwy ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (najdłuższa średnica)
    • Badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) ≥ 10 mm
    • Węzły chłonne w tomografii komputerowej ≥ 15 mm (mierzone w osi krótkiej)
  • Mierzalne zmiany muszą znajdować się poza obszarem wcześniejszej radioterapii, chyba że udokumentowano postęp choroby
• Musi mieć dostępną tkankę archiwalną lub przejść biopsję lub FNA przed rejestracją/randomizacją

• Brak zauważalnych kawitacji w centralnych zmianach klatki piersiowej

  • Pacjenci z jawnym krwawieniem z dowolnego miejsca (> 30 ml krwawienia/epizod) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania nie kwalifikują się

• Brak nieleczonych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (tomografia komputerowa nie jest wymagana, aby to wykluczyć, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie choroby OUN)

  • Pacjenci z leczonymi i radiologicznymi lub klinicznymi dowodami stabilnych przerzutów do mózgu, bez oznak kawitacji lub krwotoku w uszkodzeniu mózgu, kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają objawów i nie wymagają kortykosteroidów (muszą odstawić sterydy ≥ 1 tydzień przed wjazdem)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Pacjenci muszą rzucić palenie na ≥ 2 tygodnie przed rejestracją i muszą być przygotowani do powstrzymania się od palenia papierosów do czasu zakończenia pobierania próbek farmakokinetycznych pod koniec 1. kursu badania (łącznie około 6 tygodni) (tylko faza I)
• Liczba granulocytów (AGC) ≥ 1,5 razy 10^9/L
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (≥ 0,83 ml/s)
• Bilirubina ≤ 1,5 razy UNL
• ALT i AST ≤ 2 razy UNL

• Brak klinicznie istotnego krwioplucia (> 5 ml świeżej krwi) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania

  • Dopuszcza się pacjentów, u których w plwocinie występują tylko plamki krwi
• Żadnych innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, chyba że leczonych leczniczo bez objawów choroby
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 90 dni po zakończeniu badanej terapii

• Brak nieleczonych i/lub niekontrolowanych chorób sercowo-naczyniowych i/lub objawowych zaburzeń czynności serca, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
  • Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leków
  • Historia wad przewodzenia przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia
• Pacjenci z istotnym wywiadem kardiologicznym (nawet jeśli kontrolowany) lub wcześniej narażeni na doksorubicynę muszą mieć LVEF > 50%
• Pacjenci z proliferacyjną retinopatią cukrzycową, zapaleniem tętnic siatkówki lub krwotokiem muszą przejść pełne badanie okulistyczne przed włączeniem do tego badania
• Musi mieć skurczowe BP spoczynkowe ≤ 150 mm Hg i/lub rozkurczowe BP ≤ 100 mm Hg (w obecności lub przy braku stałej dawki leków przeciwnadciśnieniowych)
• Brak źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego
• Brak historii chwiejnego nadciśnienia tętniczego lub słabej zgodności z lekami przeciwnadciśnieniowymi

• Brak choroby przewodu pokarmowego powodującej niezdolność do wchłaniania leków doustnych, w tym którakolwiek z następujących sytuacji:

  • Niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Pooperacyjne złe wchłanianie charakteryzujące się niekontrolowaną biegunką, która powoduje utratę masy ciała i niedobór witamin lub wymaga hiperalimentacji dożylnej (dozwolona jest suplementacja enzymami trzustkowymi)
• Brak aktywnych lub niekontrolowanych infekcji
• Brak poważnych chorób lub stanów medycznych, które nie pozwalałyby na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem
• Brak znanej nadwrażliwości na badane leki lub ich składniki

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii dla NSCLC z przerzutami (z wyłączeniem chemioterapii adjuwantowej)

• Odzyskane z wszelkich toksyczności związanych z leczeniem przed randomizacją

  • Przetrwała neuropatia czuciowa wywołana cisplatyną lub taksanem ≤ stopnia 2 jest dopuszczalna
• Brak wcześniejszej terapii lekami działającymi na szlak EGFR
• Brak wcześniejszej terapii inhibitorem c-Met
• Co najmniej 21 dni od ostatniej dawki chemioterapii

• Co najmniej 21 dni od ostatniej frakcji wcześniejszej radioterapii

  • Wyjątki mogą dotyczyć niemielosupresyjnej radioterapii obszarów obwodowych
• Więcej niż 14 dni od poprzedniej poważnej operacji, pod warunkiem, że nastąpiło zagojenie rany
• Ponad 3 tygodnie od wcześniejszego i braku innych jednocześnie badanych leków lub terapii przeciwnowotworowej

• Żadne leki indukujące lub hamujące enzym CYP3A4, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z chlorowodorkiem erlotynibu, nie są stosowane jednocześnie, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy
  • Ryfampicyna
  • Ryfabutyna
  • Ziele dziurawca
  • Atazanawir
  • Ketokonazol
• Pacjenci z historią zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich zdiagnozowanej i/lub leczonej w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją zostaną wykluczeni.