Inhibidor de MET/VEGFR2 GSK1363089 y clorhidrato de erlotinib o clorhidrato de erlotinib solo en NSCLC localmente avanzado o metastásico que no ha respondido a la quimioterapia previa

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente, que cumpla con todos los siguientes criterios:

  • Enfermedad localmente avanzada o metastásica

  • Falló 1-2 régimen de quimioterapia anterior

    • Debe ser elegible para recibir terapia con erlotinib (es decir, los pacientes deben haber recibido 1-2 regímenes de quimioterapia previos [combinación a menos que el paciente tenga ≥ 70 años]) para enfermedad avanzada o metastásica
    • Ningún plan para recibir más quimioterapia citotóxica paliativa

• Estado de expresión de EGFR positivo o desconocido

  • Los pacientes que se sabe que tienen tumores que son EGFR negativos en IHC no son elegibles

• Presencia de enfermedad medible documentada clínica y/o radiológicamente

  • Al menos 1 sitio de la enfermedad debe ser medible unidimensionalmente de la siguiente manera:

    • Radiografía de tórax ≥ 20 mm
    • Tomografía computarizada (con espesor de corte de ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (diámetro más largo)
    • Examen físico (usando calibradores) ≥ 10 mm
    • Ganglios linfáticos por TAC ≥ 15 mm (medidos en eje corto)
  • Las lesiones medibles deben estar fuera de un campo de radioterapia previo a menos que se haya documentado la progresión de la enfermedad.
• Debe tener tejido de archivo disponible o someterse a una biopsia o FNA antes del registro/aleatorización

• Sin cavitación apreciable en lesiones torácicas centrales

  • Los pacientes con sangrado evidente de cualquier sitio (> 30 ml de sangrado/episodio) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio no son elegibles

• Sin metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas (no se requieren tomografías computarizadas para descartar esto a menos que haya una sospecha clínica de enfermedad del SNC)

  • Los pacientes tratados y con evidencia radiológica o clínica de metástasis cerebrales estables, sin evidencia de cavitación o hemorragia en la lesión cerebral, son elegibles siempre que estén asintomáticos y no requieran corticosteroides (deben haber suspendido los esteroides ≥ 1 semana antes de ingresar)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Los pacientes deben haber dejado de fumar durante ≥ 2 semanas antes del registro y deben estar preparados para abstenerse de fumar hasta completar el muestreo farmacocinético al final del curso de estudio 1 (aproximadamente 6 semanas en total) (solo Fase I)
• Recuento de granulocitos (AGC) ≥ 1,5 veces 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (UNL) O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (≥ 0,83 ml/seg)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces UNL
• ALT y AST ≤ 2 veces UNL

• Sin hemoptisis clínicamente relevante (> 5 ml de sangre fresca) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio

  • Se permiten pacientes con solo manchas de sangre en el esputo.
• Ninguna otra neoplasia maligna invasiva, a menos que se trate curativamente sin evidencia de enfermedad
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia del estudio.

• No tener condiciones cardiovasculares no tratadas y/o no controladas y/o tener disfunción cardíaca sintomática, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en el año anterior
  • Arritmias cardiacas ventriculares que requieren medicación
  • Antecedentes de defectos de conducción auriculoventricular de segundo o tercer grado
• Los pacientes con antecedentes cardíacos significativos (incluso si están controlados) o exposición previa a la doxorrubicina deben tener una FEVI > 50 %.
• Los pacientes con retinopatía diabética proliferativa, arteritis retiniana o hemorragia deben someterse a un examen oftalmológico completo antes de ingresar a este estudio.
• Debe tener PA sistólica en reposo ≤ 150 mm Hg y/o PA diastólica ≤ 100 mm Hg (en presencia o ausencia de una dosis estable de medicación antihipertensiva)
• Sin hipertensión mal controlada
• Sin antecedentes de hipertensión lábil o cumplimiento deficiente de la medicación antihipertensiva

• Ninguna enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para absorber medicamentos orales, incluidas cualquiera de las siguientes situaciones:

  • Enfermedad gastrointestinal inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
  • Malabsorción posquirúrgica caracterizada por diarrea no controlada que resulta en pérdida de peso y deficiencia de vitaminas o requiere hiperalimentación IV (se permite el uso de suplementos de enzimas pancreáticas)
• Sin infecciones activas o no controladas
• Sin enfermedades graves o condiciones médicas que no permitan que el paciente sea manejado de acuerdo con el protocolo.
• Sin hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a sus componentes

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• No más de dos regímenes de quimioterapia previos para NSCLC metastásico (excluyendo la quimioterapia adyuvante)

• Recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento antes de la aleatorización

  • La neuropatía sensorial persistente inducida por cisplatino o taxano ≤ grado 2 es aceptable
• Sin tratamiento previo con agentes que actúen sobre la vía EGFR
• Sin tratamiento previo con un inhibidor de c-Met
• Al menos 21 días desde la última dosis de quimioterapia

• Al menos 21 días desde la última fracción de radioterapia previa

  • Se pueden hacer excepciones para la radiación no mielosupresora en áreas periféricas.
• Más de 14 días desde la cirugía mayor previa, siempre que haya cicatrizado la herida
• Más de 3 semanas desde la anterior y ningún otro fármaco en investigación concurrente o terapia contra el cáncer

• No se sabe que ningún fármaco inductor o inhibidor de la enzima CYP3A4 concurrente interactúe con el clorhidrato de erlotinib, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Anticonvulsivos inductores de enzimas
  • rifampicina
  • rifabutina
  • hierba de San Juan
  • atazanavir
  • ketoconazol
• Se excluirán los pacientes con antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda diagnosticados y/o tratados en los 6 meses anteriores al registro.