MET/VEGFR2-hämmare GSK1363089 och Erlotinib Hydrochloride eller Erlotinib Hydrochloride ensam vid lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som inte har svarat på tidigare kemoterapi

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som uppfyller alla följande kriterier:

  • Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom

  • Misslyckades 1-2 tidigare kemoterapiregimer

    • Måste vara berättigad att få erlotinibbehandling (dvs. patienter måste ha fått 1-2 tidigare kemoterapiregimer [kombination om inte patienten är ≥ 70 år]) för avancerad eller metastaserad sjukdom
    • Inga planer på att få ytterligare palliativ cellgiftsbehandling

• EGFR-uttrycksstatus positiv eller okänd

  • Patienter som är kända för att ha tumörer som är EGFR-negativa på IHC är inte berättigade

• Förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad mätbar sjukdom

  • Minst ett sjukdomsställe måste vara endimensionellt mätbart enligt följande:

    • Bröströntgen ≥ 20 mm
    • CT-skanning (med skivtjocklek på ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (längsta diameter)
    • Fysisk undersökning (med hjälp av bromsok) ≥ 10 mm
    • Lymfkörtlar med datortomografi ≥ 15 mm (mätt i kort axel)
  • Mätbara lesioner måste ligga utanför ett tidigare strålbehandlingsområde om inte sjukdomsprogression har dokumenterats
• Måste ha tillgänglig arkivvävnad eller genomgå en biopsi eller FNA innan registrering/randomisering

• Ingen märkbar kavitation i centrala thoraxskador

  • Patienter med öppen blödning från vilken plats som helst (> 30 ml blödning/episod) inom 3 månader efter studiestart är inte kvalificerade

• Inga obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser (CT-skanningar krävs inte för att utesluta detta om det inte finns en klinisk misstanke om CNS-sjukdom)

  • Patienter med behandlade och röntgenologiska eller kliniska tecken på stabila hjärnmetastaser, utan tecken på kavitation eller blödning i hjärnskadan, är berättigade förutsatt att de är asymtomatiska och inte behöver kortikosteroider (måste ha avbrutit steroidbehandlingen ≥ 1 vecka före inträde)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-prestandastatus 0-2
• Patienter måste ha slutat röka i ≥ 2 veckor före registreringen och måste vara beredda att avstå från cigarettanvändning tills den farmakokinetiska provtagningen avslutats i slutet av studiekurs 1 (cirka 6 veckor totalt) (endast fas I)
• Granulocytantal (AGC) ≥ 1,5 gånger 10^9/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (UNL) ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 50 mL/min (≥ 0,83 mL/sek)
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger UNL
• ALT och AST ≤ 2 gånger UNL

• Ingen kliniskt relevant hemoptys (> 5 ml färskt blod) inom 4 veckor före studiestart

  • Patienter med endast blodfläckar i sputum är tillåtna
• Inga andra invasiva maligniteter, såvida de inte behandlas botande utan tecken på sjukdom
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 90 dagar efter avslutad studieterapi

• Inga obehandlade och/eller okontrollerade kardiovaskulära tillstånd och/eller har symtomatisk hjärtdysfunktion, inklusive något av följande:

  • Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt under föregående år
  • Hjärta ventrikulära arytmier som kräver medicinering
  • Historik av 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära ledningsdefekter
• Patienter med en betydande hjärthistoria (även om den är kontrollerad) eller tidigare exponering för doxorubicin måste ha en LVEF > 50 %
• Patienter med proliferativ diabetisk retinopati, retinal arterit eller blödning måste genomgå fullständig oftalmologisk undersökning innan de går in i denna studie
• Måste ha systoliskt tryck i vila ≤ 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≤ 100 mm Hg (i närvaro eller frånvaro av en stabil dos av blodtryckssänkande läkemedel)
• Ingen dåligt kontrollerad hypertoni
• Ingen historia av labil hypertoni eller dålig följsamhet med antihypertensiv medicin

• Ingen sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att absorbera oral medicin, inklusive någon av följande situationer:

  • Okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
  • Post-kirurgisk malabsorption kännetecknad av okontrollerad diarré som resulterar i viktminskning och vitaminbrist eller kräver IV hyperalimentation (användning av pankreasenzymtillskott är tillåtet)
• Inga aktiva eller okontrollerade infektioner
• Inga allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet
• Ingen känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller deras komponenter

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Högst två tidigare kemoterapiregimer för metastaserande NSCLC (exklusive adjuvant kemoterapi)

• Återhämtat sig från eventuella behandlingsrelaterade toxiciteter före randomisering

  • Ihållande cisplatin- eller taxaninducerad sensorisk neuropati ≤ grad 2 är acceptabelt
• Ingen tidigare behandling med medel som verkar på EGFR-vägen
• Ingen tidigare behandling med en c-Met-hämmare
• Minst 21 dagar sedan den senaste dosen av kemoterapi

• Minst 21 dagar sedan den senaste fraktionen av tidigare strålbehandling

  • Undantag kan göras för icke-myelosuppressiv strålning till perifera områden
• Mer än 14 dagar sedan tidigare större operation, förutsatt att sårläkning har skett
• Mer än 3 veckor sedan tidigare och inga andra samtidiga prövningsläkemedel eller anti-cancerterapi

• Inga samtidiga CYP3A4-enzyminducerande eller hämmande läkemedel kända för att interagera med erlotinibhydroklorid, inklusive något av följande:

  • Enzyminducerande antikonvulsiva medel
  • Rifampicin
  • Rifabutin
  • Johannesört
  • Atazanavir
  • Ketokonazol
• Patienter med en historia av lungemboli eller djup ventrombos som diagnostiserats och/eller behandlats inom 6 månader före registrering kommer att exkluderas.