MET/VEGFR2-hemmer GSK1363089 og Erlotinib Hydrochloride eller Erlotinib Hydrochloride alene ved lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som ikke har reagert på tidligere kjemoterapi

SYKDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som oppfyller alle følgende kriterier:

  • Lokalt avansert eller metastatisk sykdom

  • Mislykket 1-2 tidligere kjemoterapiregimer

    • Må være kvalifisert til å motta erlotinib-behandling (dvs. pasienter må ha mottatt 1-2 tidligere kjemoterapiregimer [kombinasjon med mindre pasienten er ≥ 70 år]) for avansert eller metastatisk sykdom
    • Ingen plan om ytterligere palliativ cellegift

• EGFR-ekspresjonsstatus positiv eller ukjent

  • Pasienter som er kjent for å ha svulster som er EGFR-negative på IHC er ikke kvalifisert

• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert målbar sykdom

  • Minst 1 sykdomssted må være endimensjonalt målbart som følger:

    • Røntgen thorax ≥ 20 mm
    • CT-skanning (med skivetykkelse ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (lengste diameter)
    • Fysisk undersøkelse (ved bruk av skyvelære) ≥ 10 mm
    • Lymfeknuter ved CT-skanning ≥ 15 mm (målt i kort akse)
  • Målbare lesjoner må være utenfor et tidligere strålebehandlingsfelt med mindre sykdomsprogresjon er dokumentert
• Må ha tilgjengelig arkivvev eller gjennomgå en biopsi eller FNA før registrering/randomisering

• Ingen nevneverdig kavitasjon i sentrale thoraxlesjoner

  • Pasienter med åpenbar blødning fra hvilket som helst sted (> 30 ml blødning/episode) innen 3 måneder etter studiestart er ikke kvalifisert

• Ingen ubehandlede hjerne- eller meningealmetastaser (CT-skanning er ikke nødvendig for å utelukke dette med mindre det er en klinisk mistanke om CNS-sykdom)

  • Pasienter med behandlede og radiologiske eller kliniske tegn på stabile hjernemetastaser, uten tegn på kavitasjon eller blødning i hjernelesjonen, er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske og ikke trenger kortikosteroider (må ha seponert steroider ≥ 1 uke før innreise)

PASIENT EGENSKAPER:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Pasienter må ha sluttet å røyke i ≥ 2 uker før registrering, og må være forberedt på å avstå fra sigarettbruk inntil den farmakokinetiske prøven er fullført ved slutten av studiekurs 1 (omtrent 6 uker totalt) (kun fase I)
• Granulocyttantall (AGC) ≥ 1,5 ganger 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL) ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (≥ 0,83 mL/sek)
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger UNL
• ALT og AST ≤ 2 ganger UNL

• Ingen klinisk relevant hemoptyse (> 5 ml friskt blod) innen 4 uker før studiestart

  • Pasienter med bare blodflekker i sputum er tillatt
• Ingen andre invasive maligniteter, med mindre de behandles kurativt uten tegn på sykdom
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 90 dager etter avsluttet studiebehandling

• Ingen ubehandlede og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander og/eller har symptomatisk hjertedysfunksjon, inkludert noen av følgende:

  • Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt i løpet av det foregående året
  • Hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering
  • Anamnese med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsdefekter
• Pasienter med en betydelig hjertehistorie (selv om kontrollert) eller tidligere eksponering for doksorubicin må ha en LVEF > 50 %
• Pasienter med proliferativ diabetisk retinopati, retinal arteritt eller blødning må gjennomgå full oftalmologisk undersøkelse før de går inn i denne studien
• Må ha hvilende systolisk BP ≤ 150 mm Hg og/eller diastolisk BP ≤ 100 mm Hg (i nærvær eller fravær av en stabil dose av antihypertensiv medisin)
• Ingen dårlig kontrollert hypertensjon
• Ingen historie med labil hypertensjon eller dårlig etterlevelse av antihypertensiv medisin

• Ingen GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å absorbere oral medisin, inkludert noen av følgende situasjoner:

  • Ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
  • Post-kirurgisk malabsorpsjon preget av ukontrollert diaré som resulterer i vekttap og vitaminmangel eller krever IV hyperalimentering (bruk av bukspyttkjertelenzymtilskudd er tillatt)
• Ingen aktive eller ukontrollerte infeksjoner
• Ingen alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen
• Ingen kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk NSCLC (unntatt adjuvant kjemoterapi)

• Gjenopprettet fra eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter før randomisering

  • Vedvarende cisplatin- eller taxanindusert sensorisk nevropati ≤ grad 2 er akseptabelt
• Ingen tidligere behandling med midler som virker på EGFR-banen
• Ingen tidligere behandling med en c-Met-hemmer
• Minst 21 dager siden siste dose med kjemoterapi

• Minst 21 dager siden siste del av tidligere strålebehandling

  • Unntak kan gjøres for ikke-myelosuppressiv stråling til perifere områder
• Mer enn 14 dager siden tidligere større operasjon, forutsatt at sårheling har funnet sted
• Mer enn 3 uker siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling

• Ingen samtidige CYP3A4-enzyminduserende eller hemmende legemidler kjent for å interagere med erlotinibhydroklorid, inkludert noen av følgende:

  • Enzyminduserende antikonvulsiva
  • Rifampicin
  • Rifabutin
  • Johannesurt
  • Atazanavir
  • Ketokonazol
• Pasienter med en historie med lungeemboli eller dyp venetrombose diagnostisert og/eller behandlet innen 6 måneder før registrering vil bli ekskludert.