MET/VEGFR2-hæmmer GSK1363089 og Erlotinib Hydrochloride eller Erlotinib Hydrochloride alene ved lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC, der ikke har reageret på tidligere kemoterapi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der opfylder alle følgende kriterier:

  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom

  • Mislykkedes 1-2 tidligere kemoterapiregimer

    • Skal være berettiget til at modtage erlotinib-behandling (dvs. patienter skal have modtaget 1-2 tidligere kemoterapiregimer [kombination medmindre patienten er ≥ 70 år]) for fremskreden eller metastatisk sygdom
    • Ingen plan om at modtage yderligere palliativ cytotoksisk kemoterapi

• EGFR-ekspressionsstatus positiv eller ukendt

  • Patienter, der vides at have tumorer, der er EGFR-negative på IHC, er ikke kvalificerede

• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret målbar sygdom

  • Mindst 1 sygdomssted skal være endimensionelt målbart som følger:

    • Røntgen thorax ≥ 20 mm
    • CT-scanning (med skivetykkelse på ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (længste diameter)
    • Fysisk undersøgelse (ved hjælp af skydelære) ≥ 10 mm
    • Lymfeknuder ved CT-scanning ≥ 15 mm (målt i kort akse)
  • Målbare læsioner skal være uden for et tidligere strålebehandlingsområde, medmindre sygdomsprogression er blevet dokumenteret
• Skal have arkivvæv tilgængeligt eller gennemgå en biopsi eller FNA før registrering/randomisering

• Ingen nævneværdig kavitation i centrale thoraxlæsioner

  • Patienter med åbenlys blødning fra et hvilket som helst sted (> 30 ml blødning/episode) inden for 3 måneder efter undersøgelsens start er ikke kvalificerede

• Ingen ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser (CT-scanninger er ikke påkrævet for at udelukke dette, medmindre der er en klinisk mistanke om CNS-sygdom)

  • Patienter med behandlede og røntgenologiske eller kliniske tegn på stabile hjernemetastaser, uden tegn på kavitation eller blødning i hjernelæsionen, er berettigede, forudsat at de er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroider (skal have ophørt med steroider ≥ 1 uge før indrejse)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Patienter skal have holdt op med at ryge i ≥ 2 uger før registrering og skal være forberedt på at afstå fra cigaretbrug indtil afslutning af den farmakokinetiske prøveudtagning ved afslutningen af ​​studieforløb 1 (ca. 6 uger i alt) (kun fase I)
• Granulocyttal (AGC) ≥ 1,5 gange 10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (UNL) ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (≥ 0,83 mL/sek.)
• Bilirubin ≤ 1,5 gange UNL
• ALT og AST ≤ 2 gange UNL

• Ingen klinisk relevant hæmoptyse (> 5 ml frisk blod) inden for 4 uger før studiestart

  • Patienter med kun blodpletter i sputum er tilladt
• Ingen andre invasive maligniteter, medmindre de behandles kurativt uden tegn på sygdom
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 90 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling

• Ingen ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande og/eller har symptomatisk hjertedysfunktion, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for det foregående år
  • Hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin
  • Anamnese med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsfejl
• Patienter med en betydelig hjertehistorie (selvom kontrolleret) eller tidligere doxorubicineksponering skal have en LVEF > 50 %
• Patienter med proliferativ diabetisk retinopati, retinal arteritis eller blødning skal gennemgå en fuldstændig oftalmologisk undersøgelse før optagelse i denne undersøgelse
• Skal have hvilende systolisk BP ≤ 150 mm Hg og/eller diastolisk BP ≤ 100 mm Hg (i tilstedeværelse eller fravær af en stabil dosis af antihypertensiv medicin)
• Ingen dårligt kontrolleret hypertension
• Ingen historie med labil hypertension eller dårlig compliance med antihypertensiv medicin

• Ingen sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at absorbere oral medicin, inklusive nogen af ​​følgende situationer:

  • Ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
  • Post-kirurgisk malabsorption karakteriseret ved ukontrolleret diarré, der resulterer i vægttab og vitaminmangel eller kræver IV hyperalimentation (brug af bugspytkirtelenzymtilskud er tilladt)
• Ingen aktive eller ukontrollerede infektioner
• Ingen alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, der ikke tillader patienten at blive behandlet i henhold til protokollen
• Ingen kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer for metastatisk NSCLC (eksklusive adjuverende kemoterapi)

• Genvundet fra enhver behandlingsrelateret toksicitet før randomisering

  • Vedvarende cisplatin- eller taxan-induceret sensorisk neuropati ≤ grad 2 er acceptabel
• Ingen tidligere behandling med midler, der virker på EGFR-vejen
• Ingen forudgående behandling med en c-Met-hæmmer
• Mindst 21 dage siden sidste dosis kemoterapi

• Mindst 21 dage siden sidste del af tidligere strålebehandling

  • Der kan gøres undtagelser for ikke-myelosuppressiv stråling til perifere områder
• Mere end 14 dage siden forudgående større operation, forudsat at sårheling er sket
• Mere end 3 uger siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler eller anti-kræftbehandling

• Ingen samtidig CYP3A4 enzyminducerende eller hæmmende lægemidler, der vides at interagere med erlotinib hydrochlorid, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Enzyminducerende antikonvulsiva
  • Rifampicin
  • Rifabutin
  • Perikon
  • Atazanavir
  • Ketoconazol
• Patienter med en historie med lungeemboli eller dyb venetrombose diagnosticeret og/eller behandlet inden for 6 måneder før registrering vil blive udelukket.