MET/VEGFR2 gátló GSK1363089 és erlotinib-hidroklorid vagy erlotinib-hidroklorid önmagában olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben, amely nem reagált a korábbi kemoterápiára

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség

  • 1-2 korábbi kemoterápia sikertelen volt

    • Előrehaladott vagy áttétes betegség esetén alkalmasnak kell lennie erlotinib-kezelésre (azaz a betegeknek 1-2 korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük [kombináció, kivéve, ha a beteg ≥ 70 éves)
    • Nem tervezik további palliatív citotoxikus kemoterápiát

• EGFR-expressziós állapot pozitív vagy ismeretlen

  • Azok a betegek, akikről ismert, hogy IHC-n EGFR-negatív daganataik vannak, nem jogosultak

• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált mérhető betegség jelenléte

  • Legalább egy betegség helyének egydimenziósan mérhetőnek kell lennie az alábbiak szerint:

    • Mellkasröntgen ≥ 20 mm
    • CT-vizsgálat (≤ 5 mm szeletvastagsággal) ≥ 10 mm (leghosszabb átmérő)
    • Fizikális vizsgálat (tolómérővel) ≥ 10 mm
    • Nyirokcsomók CT-vizsgálattal ≥ 15 mm (rövid tengelyen mérve)
  • A mérhető elváltozásoknak a korábbi sugárterápiás területen kívül kell lenniük, kivéve, ha a betegség progresszióját dokumentálták
• Rendelkezésre kell állnia az archív szöveteknek, vagy biopszián vagy FNA-n kell átesni a regisztráció/randomizálás előtt

• Nem észlelhető kavitáció a központi mellkasi elváltozásokban

  • Azok a betegek, akiknél a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül bármely helyről nyíltan vérzik (>30 ml vérzés/epizód) nem vehetők igénybe.

• Nincsenek kezeletlen agyi vagy meningeális áttétek (ez kizárásához nincs szükség CT-vizsgálatokra, hacsak nincs központi idegrendszeri betegség klinikai gyanúja)

  • A kezelt és radiológiailag vagy klinikailag stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akiknél nincs bizonyíték az agyi lézióban kavitációra vagy vérzésre, jogosultak, feltéve, hogy tünetmentesek és nem igényelnek kortikoszteroidokat (a szteroidok szedését ≥ 1 héttel a belépés előtt meg kell szakítani)

A BETEG JELLEMZŐI:

• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• A betegeknek a regisztráció előtt legalább 2 hétig abba kell hagyniuk a dohányzást, és fel kell készülniük arra, hogy tartózkodjanak a cigaretta használatától az 1. vizsgálati kurzus végén a farmakokinetikai mintavétel befejezéséig (összesen körülbelül 6 hétig) (csak az I. fázisban)
• Granulocitaszám (AGC) ≥ 1,5-szer 10^9/l
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határértékének (UNL) VAGY a számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (≥ 0,83 ml/sec)
• Bilirubin ≤ 1,5-szer UNL
• ALT és AST ≤ 2-szer UNL

• Nincs klinikailag jelentős hemoptysis (> 5 ml friss vér) a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül

  • A köpetben csak vérfoltokkal rendelkező betegek megengedettek
• Nincs más invazív rosszindulatú daganat, kivéve, ha gyógyítóan kezelik betegségre utaló jelek nélkül
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 90 napig

• Nincsenek kezeletlen és/vagy ellenőrizetlen szív- és érrendszeri állapotok, és/vagy nincs tüneti szívműködési zavara, beleértve a következők bármelyikét:

  • Instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus az előző évben
  • Gyógyszeres kezelést igénylő szívkamrai aritmiák
  • 2. vagy 3. fokú atrioventricularis vezetési zavarok anamnézisében
• Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős szívbetegség szerepel a kórelőzményben (még akkor is, ha kontrollált) vagy korábban doxorubicin-expozíció, LVEF-nek >50%-nak kell lennie.
• Proliferatív diabéteszes retinopátiában, retina arteritisben vagy vérzésben szenvedő betegeknek teljes szemészeti vizsgálaton kell átesni a vizsgálatba való belépés előtt
• Nyugalmi szisztolés vérnyomás ≤ 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≤ 100 Hgmm (stabil dózisú vérnyomáscsökkentő gyógyszer jelenlétében vagy hiányában)
• Nincs rosszul kontrollált magas vérnyomás
• Nem fordult elő labilis hipertónia a kórelőzményben, vagy nem megfelelő a magas vérnyomás elleni gyógyszeres kezelés

• Nincs olyan gyomor-bél traktus betegség, amely az orális gyógyszer felszívódásának képtelenségét eredményezné, beleértve a következő helyzetek bármelyikét:

  • Nem kontrollált gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
  • Műtét utáni felszívódási zavar, amelyet kontrollálatlan hasmenés jellemez, ami súlycsökkenést és vitaminhiányt eredményez, vagy intravénás hyperalimentációt igényel (hasnyálmirigy-enzim-kiegészítés használata megengedett)
• Nincsenek aktív vagy ellenőrizetlen fertőzések
• Nincsenek olyan súlyos betegségek vagy egészségügyi állapotok, amelyek nem tennék lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint
• Nem ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy összetevőikkel szemben

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Legfeljebb két korábbi kemoterápiás séma metasztatikus NSCLC esetén (kivéve az adjuváns kemoterápiát)

• A randomizálás előtt felépült a kezeléssel összefüggő toxicitásokból

  • Perzisztens ciszplatin vagy taxán által kiváltott szenzoros neuropátia ≤ 2. fokozat elfogadható
• Nincs előzetes kezelés az EGFR-útvonalon ható szerekkel
• Nincs előzetes kezelés c-Met inhibitorral
• Legalább 21 nap a kemoterápia utolsó adagja óta

• Legalább 21 nap az előző sugárkezelés utolsó része óta

  • Kivételt képezhet a perifériás területekre irányuló nem mieloszuppresszív sugárzás
• Több mint 14 nap az előző nagy műtét óta, feltéve, hogy a seb begyógyult
• Több mint 3 hét telt el az előző vizsgálat óta, és semmilyen más egyidejű vizsgálati gyógyszer vagy rákellenes kezelés nem történt

• Nem ismertek egyidejűleg alkalmazott CYP3A4 enzimet indukáló vagy gátló gyógyszerek, amelyek kölcsönhatásba lépnének az erlotinib-hidrokloriddal, beleértve a következőket:

  • Enzim-indukáló görcsoldók
  • Rifampicin
  • Rifabutin
  • orbáncfű
  • Atazanavir
  • Ketokonazol
• Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis szerepel, amelyet a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül diagnosztizáltak és/vagy kezeltek.