MET/VEGFR2-Inhibitor GSK1363089 und Erlotinib-Hydrochlorid oder Erlotinib-Hydrochlorid allein bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, das auf eine vorherige Chemotherapie nicht angesprochen hat

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der alle folgenden Kriterien erfüllt:

  • Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung

  • Fehlgeschlagene 1-2 vorangegangene Chemotherapien

    • Muss für eine Erlotinib-Therapie in Frage kommen (d. h. Patienten müssen 1-2 vorherige Chemotherapien erhalten haben [Kombination, es sei denn, der Patient ist ≥ 70 Jahre alt]) für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen
    • Keine weitere palliative zytotoxische Chemotherapie geplant

• EGFR-Expressionsstatus positiv oder unbekannt

  • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Tumore haben, die bei IHC EGFR-negativ sind, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Vorhandensein einer klinisch und/oder radiologisch dokumentierten messbaren Erkrankung

  • Mindestens 1 Krankheitsort muss wie folgt eindimensional messbar sein:

    • Röntgen-Thorax ≥ 20 mm
    • CT-Scan (bei Schichtdicke ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (längster Durchmesser)
    • Körperliche Untersuchung (mit Messschieber) ≥ 10 mm
    • Lymphknoten durch CT-Scan ≥ 15 mm (gemessen in der kurzen Achse)
  • Messbare Läsionen müssen außerhalb eines vorherigen Bestrahlungsfeldes liegen, es sei denn, es wurde eine Krankheitsprogression dokumentiert
• Muss über archiviertes Gewebe verfügen oder sich vor der Registrierung/Randomisierung einer Biopsie oder FNA unterziehen

• Keine nennenswerte Kavitation in zentralen Thoraxläsionen

  • Patienten mit offensichtlichen Blutungen an irgendeiner Stelle (> 30 ml Blutung/Episode) innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt sind nicht teilnahmeberechtigt

• Keine unbehandelten Hirn- oder Hirnhautmetastasen (CT-Scans sind nicht erforderlich, um dies auszuschließen, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung)

  • Patienten mit behandelten und radiologischen oder klinischen Nachweisen stabiler Hirnmetastasen ohne Hinweise auf Kavitation oder Blutungen in der Hirnläsion sind förderfähig, vorausgesetzt, sie sind asymptomatisch und benötigen keine Kortikosteroide (müssen Steroide ≥ 1 Woche vor der Einreise abgesetzt haben).

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Patienten müssen vor der Registrierung ≥ 2 Wochen mit dem Rauchen aufgehört haben und bereit sein, bis zum Abschluss der pharmakokinetischen Probenahme am Ende des Studiengangs 1 (insgesamt ca. 6 Wochen) auf den Zigarettenkonsum zu verzichten (nur Phase I)
• Granulozytenzahl (AGC) ≥ 1,5 mal 10^9/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
• Serumkreatinin ≤ 1,5-fache obere Normalgrenze (UNL) ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (≥ 0,83 ml/s)
• Bilirubin ≤ 1,5 mal UNL
• ALT und AST ≤ 2 mal UNL

• Keine klinisch relevante Hämoptyse (> 5 ml Frischblut) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt

  • Patienten mit nur Blutflecken im Sputum sind erlaubt
• Keine anderen invasiven malignen Erkrankungen, es sei denn, sie werden kurativ ohne Anzeichen einer Erkrankung behandelt
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und 90 Tage nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

• Keine unbehandelten und/oder unkontrollierten kardiovaskulären Erkrankungen und/oder symptomatische Herzfunktionsstörungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb des vorangegangenen Jahres
  • Herzkammerrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
  • Vorgeschichte von atrioventrikulären Leitungsstörungen 2. oder 3. Grades
• Patienten mit signifikanter kardialer Vorgeschichte (auch wenn sie kontrolliert sind) oder früherer Doxorubicin-Exposition müssen eine LVEF > 50 % haben
• Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie, retinaler Arteriitis oder Blutungen müssen sich vor der Aufnahme in diese Studie einer vollständigen augenärztlichen Untersuchung unterziehen
• Muss einen systolischen Blutdruck in Ruhe von ≤ 150 mm Hg und/oder einen diastolischen Blutdruck von ≤ 100 mm Hg haben (in Gegenwart oder Abwesenheit einer stabilen Dosis eines blutdrucksenkenden Medikaments)
• Kein schlecht eingestellter Bluthochdruck
• Keine labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit blutdrucksenkenden Medikamenten

• Keine Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, die zu einer Unfähigkeit führt, orale Medikamente aufzunehmen, einschließlich einer der folgenden Situationen:

  • Unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
  • Postoperative Malabsorption, gekennzeichnet durch unkontrollierten Durchfall, der zu Gewichtsverlust und Vitaminmangel führt oder eine intravenöse Hyperalimentation erfordert (die Verwendung von Pankreasenzym-Supplementierung ist erlaubt)
• Keine aktiven oder unkontrollierten Infektionen
• Keine schweren Krankheiten oder medizinischen Zustände, die es nicht zulassen würden, dass der Patient gemäß dem Protokoll behandelt wird
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Bestandteilen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Nicht mehr als zwei vorangegangene Chemotherapieschemata bei metastasiertem NSCLC (ausgenommen adjuvante Chemotherapie)

• Genesung von allen behandlungsbedingten Toxizitäten vor der Randomisierung

  • Eine persistierende Cisplatin- oder Taxan-induzierte sensorische Neuropathie ≤ Grad 2 ist akzeptabel
• Keine vorherige Therapie mit Wirkstoffen, die auf den EGFR-Signalweg einwirken
• Keine vorherige Therapie mit einem c-Met-Inhibitor
• Mindestens 21 Tage seit der letzten Chemotherapiedosis

• Mindestens 21 Tage seit der letzten Fraktion der vorherigen Strahlentherapie

  • Ausnahmen können für nicht-myelosuppressive Bestrahlung peripherer Bereiche gemacht werden
• Mehr als 14 Tage seit einer vorangegangenen größeren Operation, vorausgesetzt, dass eine Wundheilung stattgefunden hat
• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen und keine anderen gleichzeitigen Prüfmedikamente oder Antikrebstherapie

• Keine gleichzeitigen CYP3A4-Enzym-induzierenden oder -hemmenden Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie mit Erlotinibhydrochlorid interagieren, einschließlich eines der folgenden:

  • Enzyminduzierende Antikonvulsiva
  • Rifampicin
  • Rifabutin
  • Johanniskraut
  • Atazanavir
  • Ketoconazol
• Patienten mit einer Lungenembolie oder einer tiefen Venenthrombose in der Vorgeschichte, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung diagnostiziert und/oder behandelt wurden, werden ausgeschlossen.