Inibidor de MET/VEGFR2 GSK1363089 e Cloridrato de Erlotinibe ou Cloridrato de Erlotinibe Isolado em NSCLC localmente avançado ou metastático que não respondeu à quimioterapia anterior

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente, atendendo a todos os seguintes critérios:

  • Doença localmente avançada ou metastática

  • Falhou 1-2 esquema de quimioterapia anterior

    • Deve ser elegível para receber terapia com erlotinibe (ou seja, os pacientes devem ter recebido 1-2 esquemas de quimioterapia anteriores [combinação, a menos que o paciente tenha ≥ 70 anos]) para doença avançada ou metastática
    • Nenhum plano para receber mais quimioterapia citotóxica paliativa

• Status de expressão de EGFR positivo ou desconhecido

  • Pacientes que sabidamente têm tumores que são EGFR negativos em IHC não são elegíveis

• Presença de doença mensurável clinicamente e/ou radiologicamente documentada

  • Pelo menos 1 local da doença deve ser mensurável unidimensionalmente, como segue:

    • Radiografia de tórax ≥ 20 mm
    • Tomografia computadorizada (com espessura de corte ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (maior diâmetro)
    • Exame físico (com paquímetro) ≥ 10 mm
    • Linfonodos por tomografia computadorizada ≥ 15 mm (medidos no eixo curto)
  • Lesões mensuráveis ​​devem estar fora de um campo de radioterapia anterior, a menos que a progressão da doença tenha sido documentada
• Deve ter tecido de arquivo disponível ou passar por uma biópsia ou FNA antes do registro/randomização

• Nenhuma cavitação apreciável em lesões torácicas centrais

  • Pacientes com sangramento evidente de qualquer local (> 30 mL de sangramento/episódio) dentro de 3 meses após a entrada no estudo não são elegíveis

• Sem metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas (não são necessárias tomografias computadorizadas para descartar isso, a menos que haja suspeita clínica de doença do SNC)

  • Pacientes com tratamento e evidência radiológica ou clínica de metástases cerebrais estáveis, sem evidência de cavitação ou hemorragia na lesão cerebral, são elegíveis desde que sejam assintomáticos e não necessitem de corticosteróides (devem ter descontinuado os esteróides ≥ 1 semana antes da entrada)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Os pacientes devem ter parado de fumar por ≥ 2 semanas antes do registro e devem estar preparados para abster-se do uso de cigarros até a conclusão da amostragem farmacocinética no final do curso 1 do estudo (aproximadamente 6 semanas no total) (somente Fase I)
• Contagem de granulócitos (AGC) ≥ 1,5 vezes 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (UNL) OU depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (≥ 0,83 mL/seg)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes UNL
• ALT e AST ≤ 2 vezes UNL

• Sem hemoptise clinicamente relevante (> 5 mL de sangue fresco) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo

  • Pacientes com apenas manchas de sangue no escarro são permitidos
• Nenhuma outra malignidade invasiva, a menos que tratada curativamente sem evidência de doença
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 90 dias após a conclusão da terapia do estudo

• Nenhuma condição cardiovascular não tratada e/ou não controlada e/ou disfunção cardíaca sintomática, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio no ano anterior
  • Arritmias ventriculares cardíacas que requerem medicação
  • História de defeitos de condução atrioventricular de 2º ou 3º grau
• Pacientes com histórico cardíaco significativo (mesmo que controlado) ou exposição prévia à doxorrubicina devem apresentar FEVE > 50%
• Pacientes com retinopatia diabética proliferativa, arterite retiniana ou hemorragia devem ser submetidos a exame oftalmológico completo antes da entrada neste estudo
• Deve ter PA sistólica em repouso ≤ 150 mm Hg e/ou PA diastólica ≤ 100 mm Hg (na presença ou ausência de uma dose estável de medicação anti-hipertensiva)
• Sem hipertensão mal controlada
• Sem história de hipertensão lábil ou baixa adesão à medicação anti-hipertensiva

• Nenhuma doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de absorver medicação oral, incluindo qualquer uma das seguintes situações:

  • Doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
  • Má absorção pós-cirúrgica caracterizada por diarreia descontrolada que resulta em perda de peso e deficiência de vitaminas ou requer hiperalimentação IV (uso de suplementação de enzimas pancreáticas é permitido)
• Sem infecções ativas ou descontroladas
• Nenhuma doença grave ou condição médica que não permita que o paciente seja tratado de acordo com o protocolo
• Sem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus componentes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Não mais do que dois regimes de quimioterapia anteriores para NSCLC metastático (excluindo quimioterapia adjuvante)

• Recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento antes da randomização

  • Neuropatia sensorial persistente induzida por cisplatina ou taxano ≤ grau 2 é aceitável
• Nenhuma terapia anterior com agentes que atuam na via do EGFR
• Nenhuma terapia anterior com um inibidor de c-Met
• Pelo menos 21 dias desde a última dose de quimioterapia

• Pelo menos 21 dias desde a última fração da radioterapia anterior

  • Exceções podem ser feitas para radiação não mielossupressora para áreas periféricas
• Mais de 14 dias desde a cirurgia de grande porte anterior, desde que tenha ocorrido a cicatrização da ferida
• Mais de 3 semanas desde antes e nenhum outro medicamento em investigação ou terapia anticancerígena concomitante

• Nenhum medicamento concomitante indutor ou inibidor da enzima CYP3A4 conhecido por interagir com o cloridrato de erlotinibe, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Anticonvulsivantes indutores enzimáticos
  • Rifampicina
  • rifabutina
  • erva de São João
  • atazanavir
  • cetoconazol
• Serão excluídos os pacientes com história de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda diagnosticada e/ou tratada nos 6 meses anteriores ao registro.