Inhibitor MET/VEGFR2 GSK1363089 a hydrochlorid erlotinibu nebo samotný hydrochlorid erlotinibu u lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC, který nereagoval na předchozí chemoterapii

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), splňující všechna následující kritéria:

  • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění

  • Selhal 1-2 předchozí režim chemoterapie

    • Musí být způsobilý pro léčbu erlotinibem (tj. pacienti musí podstoupit 1–2 předchozí chemoterapeutický režim [kombinace, pokud pacient není starší 70 let]) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění
    • Další paliativní cytotoxická chemoterapie není v plánu

• Stav exprese EGFR je pozitivní nebo neznámý

  • Pacienti, o kterých je známo, že mají nádory, které jsou EGFR negativní na IHC, nejsou způsobilí

• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky doloženého měřitelného onemocnění

  • Alespoň 1 místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné následovně:

    • RTG hrudníku ≥ ​​20 mm
    • CT sken (s tloušťkou řezu ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (nejdelší průměr)
    • Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) ≥ 10 mm
    • Lymfatické uzliny podle CT skenu ≥ 15 mm (měřeno v krátké ose)
  • Měřitelné léze musí být mimo předchozí radioterapeutické pole, pokud nebyla zdokumentována progrese onemocnění
• Před registrací/randomizací musí mít k dispozici archivní tkáň nebo podstoupit biopsii nebo FNA

• Žádná patrná kavitace v centrálních hrudních lézích

  • Pacienti se zjevným krvácením z jakéhokoli místa (> 30 ml krvácení/epizoda) během 3 měsíců od vstupu do studie nejsou způsobilí

• Žádné neléčené mozkové nebo meningeální metastázy (k vyloučení není nutné CT vyšetření, pokud neexistuje klinické podezření na onemocnění CNS)

  • Pacienti s léčenými a radiologickými nebo klinickými známkami stabilních mozkových metastáz, bez známek kavitace nebo krvácení v mozkové lézi, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou asymptomatičtí a nepotřebují kortikosteroidy (musí vysadit steroidy ≥ 1 týden před vstupem)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Pacienti musí přestat kouřit na ≥ 2 týdny před registrací a musí být připraveni zdržet se kouření až do dokončení farmakokinetického odběru vzorků na konci 1. kurzu (celkem přibližně 6 týdnů) (pouze fáze I)
• Počet granulocytů (AGC) ≥ 1,5 krát 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní normální hranice (UNL) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (≥ 0,83 ml/s)
• Bilirubin ≤ 1,5krát UNL
• ALT a AST ≤ 2 krát UNL

• Žádná klinicky relevantní hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve) během 4 týdnů před vstupem do studie

  • Jsou povoleni pacienti s pouze skvrnami krve ve sputu
• Žádné další invazivní malignity, pokud nejsou kurativní léčeny bez známek onemocnění
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během studijní terapie a po dobu 90 dnů po jejím ukončení

• Žádné neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo symptomatická srdeční dysfunkce, včetně některého z následujících:

  • Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během předchozího roku
  • Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující léky
  • Poruchy atrioventrikulárního vedení 2. nebo 3. stupně v anamnéze
• U pacientů s významnou srdeční anamnézou (i když kontrolovaná) nebo předchozí expozicí doxorubicinu se vyžaduje, aby měli LVEF > 50 %
• Pacienti s proliferativní diabetickou retinopatií, retinální arteritidou nebo krvácením musí před vstupem do této studie podstoupit úplné oftalmologické vyšetření
• Musí mít klidový systolický TK ≤ 150 mm Hg a/nebo diastolický TK ≤ 100 mm Hg (v přítomnosti nebo nepřítomnosti stabilní dávky antihypertenzní medikace)
• Žádná špatně kontrolovaná hypertenze
• Žádná anamnéza labilní hypertenze nebo špatná kompliance s antihypertenzní medikací

• Žádné onemocnění GI traktu vedoucí k neschopnosti absorbovat perorální léky, včetně některé z následujících situací:

  • Nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
  • Pooperační malabsorpce charakterizovaná nekontrolovaným průjmem, který vede ke ztrátě hmotnosti a nedostatku vitamínů nebo vyžaduje IV hyperalimentaci (je povoleno použití suplementace pankreatických enzymů)
• Žádné aktivní nebo nekontrolované infekce
• Žádná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, které by neumožňovaly léčbu pacienta podle protokolu
• Žádná známá přecitlivělost na studované léky nebo jejich složky

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Ne více než dva předchozí režimy chemoterapie pro metastatický NSCLC (kromě adjuvantní chemoterapie)

• Vyléčeni z jakékoli toxicity související s léčbou před randomizací

  • Přetrvávající cisplatinou nebo taxanem indukovaná senzorická neuropatie ≤ 2. stupně je přijatelná
• Žádná předchozí léčba látkami působícími na dráhu EGFR
• Žádná předchozí léčba inhibitorem c-Met
• Nejméně 21 dní od poslední dávky chemoterapie

• Nejméně 21 dní od poslední části předchozí radiační terapie

  • Výjimku lze učinit u nemyelosupresivního záření do periferních oblastí
• Více než 14 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku za předpokladu, že došlo k zahojení rány
• Více než 3 týdny od předchozí a žádné další souběžně hodnocená léčiva nebo protinádorová léčba

• Žádné souběžné léky indukující nebo inhibující enzym CYP3A4, o nichž je známo, že interagují s erlotinib-hydrochloridem, včetně některého z následujících:

  • Antikonvulziva indukující enzymy
  • rifampicin
  • rifabutin
  • Třezalka tečkovaná
  • atazanavir
  • ketokonazol
• Pacienti s anamnézou plicní embolie nebo hlubokou žilní trombózou diagnostikovanou a/nebo léčenou během 6 měsíců před registrací budou vyloučeni.