以前の化学療法に反応しなかった局所進行性または転移性 NSCLC における MET/VEGFR2 阻害剤 GSK1363089 およびエルロチニブ塩酸塩またはエルロチニブ塩酸塩単独

疾患の特徴:

• -組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺がん（NSCLC）で、次のすべての基準を満たす：

  • 局所進行または転移性疾患

  • 1～2回の化学療法レジメンの失敗

    • -エルロチニブ療法を受ける資格がある必要があります（つまり、患者は1〜2回の化学療法レジメンを受けている必要があります[患者が70歳以上でない限り組み合わせ]）進行性または転移性疾患
    • さらなる緩和的細胞傷害性化学療法を受ける予定はない

• EGFR発現状態が陽性または不明

  • -IHCでEGFR陰性の腫瘍があることが知られている患者は適格ではありません

• -臨床的および/または放射線学的に記録された測定可能な疾患の存在

  • 疾患の少なくとも 1 つの部位は、次のように一次元的に測定可能でなければなりません。

    • 胸部X線≧20mm
    • CT スキャン (スライス厚 ≤ 5 mm) ≥ 10 mm (最長直径)
    • 身体検査 (ノギスを使用) ≥ 10 mm
    • -CTスキャンによるリンパ節≥15 mm（短軸で測定）
  • -測定可能な病変は、疾患の進行が記録されていない限り、以前の放射線治療フィールドの外にある必要があります
• 登録/無作為化の前に、アーカイブ組織が利用可能であるか、生検またはFNAを受けている必要があります

• 中央胸部病変に顕著なキャビテーションなし

  • -任意の部位からの明白な出血がある患者（> 30 mLの出血/エピソード） 研究への参加から3か月以内に適格ではありません

• 未治療の脳または髄膜転移がない (CNS 疾患の臨床的疑いがない限り、これを除外するために CT スキャンは必要ありません)

  • -安定した脳転移の治療および放射線学的または臨床的証拠があり、脳病変にキャビテーションまたは出血の証拠がない患者は、無症候性であり、コルチコステロイドを必要としないことを条件として適格です（ステロイドを中止する必要があります） エントリーの1週間以上前）

患者の特徴:

• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• -患者は、登録前に2週間以上禁煙している必要があり、研究コース1の終わりに薬物動態サンプリングが完了するまで、タバコの使用を控える準備ができている必要があります（合計で約6週間）（フェーズIのみ）
• 顆粒球数（AGC）≧1.5×10^9/L
• 血小板数≧100×10^9/L
• -血清クレアチニン≤1.5倍の上限（UNL）または計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（≥0.83 mL /秒）
• ビリルビン≦UNLの1.5倍
• ALTおよびASTがUNLの2倍以下

• -研究に参加する前の4週間以内に臨床的に関連する喀血（> 5 mLの新鮮血）がない

  • 喀痰中の血液の斑点のみの患者は許可されます
• 病気の証拠がなく治癒的に治療されない限り、他の浸潤性悪性腫瘍はありません
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な患者は、研究中および研究療法の完了後90日間、効果的な避妊を使用する必要があります

• 以下のいずれかを含む、未治療および/または制御されていない心血管疾患および/または症候性心機能障害がないこと:

  • -不安定狭心症、うっ血性心不全、または前年以内の心筋梗塞
  • -投薬を必要とする心室性不整脈
  • -2度または3度の房室伝導障害の病歴
• -重要な心臓病歴（制御されている場合でも）または以前のドキソルビシン曝露のある患者は、LVEFが50％を超える必要があります
• -増殖性糖尿病性網膜症、網膜動脈炎、または出血の患者は、この研究に参加する前に完全な眼科検査を受ける必要があります
• -安静時の収縮期血圧が150 mm Hg以下および/または拡張期血圧が100 mm Hg以下でなければなりません（抗高血圧薬の安定した用量の有無にかかわらず）
• コントロール不良の高血圧がない
• -不安定な高血圧の病歴がない、または降圧薬のコンプライアンスが悪い

• 以下の状況のいずれかを含む、経口薬を吸収できなくなる消化管疾患はありません。

  • -制御されていない炎症性消化管疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
  • -制御不能な下痢を特徴とする術後の吸収不良で、体重減少およびビタミン欠乏症を引き起こすか、またはIVの高栄養が必要です（膵酵素補充の使用は許可されています）
• アクティブまたは制御されていない感染はありません
• -プロトコルに従って患者を管理することを許可しない深刻な病気や病状はありません
• -治験薬またはその成分に対する既知の過敏症はありません

以前の同時療法：

• 病気の特徴を見る
• -転移性NSCLCに対する以前の化学療法レジメンは2つ以下（補助化学療法を除く）

• 無作為化前に治療関連の毒性から回復した

  • -持続的なシスプラチンまたはタキサン誘発性の感覚神経障害≤グレード2は許容されます
• -EGFR経路に作用する薬剤による前治療なし
• c-Met阻害剤による治療歴なし
• 化学療法の最後の投与から少なくとも21日

• -以前の放射線療法の最後の部分から少なくとも21日

  • 末梢領域への非骨髄抑制放射線は例外となる場合があります
• -以前の大手術から14日以上、創傷治癒が発生した場合
• -以前から3週間以上、他の同時治験薬または抗がん療法はありません

• 以下のいずれかを含む、エルロチニブ塩酸塩と相互作用することが知られている同時CYP3A4酵素誘導または阻害薬はありません。

  • 酵素誘発性抗けいれん薬
  • リファンピシン
  • リファブチン
  • セントジョンワート
  • アタザナビル
  • ケトコナゾール
• 肺塞栓症または深部静脈血栓症の既往歴があり、登録前6か月以内に診断および/または治療された患者は除外されます。