吸食大麻后的口腔液、血浆和整体药代动力学和稳定性

背景：吸食大麻是最常见的给药途径，但吸食大麻后口腔液中大麻素的药代动力学特性尚未得到充分表征。 口腔液中大麻素药代动力学的表征、不同基质中浓度之间的相关性以及生物标志物浓度与并发药效学效应之间的关系对于正确解释大麻素测试至关重要。 此外，大麻素生物标志物（包括葡萄糖醛酸结合物）在吸食大麻后的真实全血、血浆和口腔液标本中的短期和长期稳定性尚不清楚。 唯一可用的稳定性数据来自强化样品，而不是真实标本。

目标：A 部分：(1) 表征大麻素（-9-四氢大麻酚，[THC]；11-羟基-THC，[11-OH-THC]；11-nor-9-羧基-THC，[THCCOOH]；及其II 期偶联物）单次吸食大麻后全血、血浆、口腔液和尿液中的药代动力学。 (2) 确定受控吸食大麻后真实标本中的基质间大麻素比率 (3) 将全血、血浆和口腔液中的大麻素浓度与通过主观评估、风险行为特征评估和神经认知评估确定的损伤和冒险行为相关联任务。 (4) 确定大麻使用者在各种储存条件下单次吸食大麻后真实全血、血浆和口腔液中游离和结合大麻素的稳定性。 (5) 表征单次吸食大麻后使用 Draeger DrugTest 5000 检测大麻素的灵敏度、特异性、效率和持续时间。

B 部分：描述单次吸食大麻后全血、血浆、口腔液、呼吸和尿液中大麻素的药代动力学特征。 (2) 表征单次吸食大麻后使用 Draeger DrugTest 5000 检测大麻素的灵敏度、特异性、准确性和持续时间。 (3) 确定受控吸食大麻后真实标本中的基质间大麻素比率。 (4) 将全血、血浆、呼吸和口腔液中的大麻素浓度与通过主观评估和神经认知任务确定的损伤相关联。 (5) 确定大麻使用者在各种储存条件下单次吸食大麻后尿液中游离和结合大麻素的稳定性。

受试者人群：将招募多达 50 名 18-45 岁的健康大麻使用者进行研究。 在 A 部分，需要 10 名完成者，在学习前的三个月内平均每月至少使用两次。 在 B 部分，需要 10 名在过去三个月内平均每周吸食大麻的频率少于两次的偶尔吸食者，以及在过去三个月内平均吸食大麻频率至少每周四次的长期频繁吸食大麻者的 10 名。

实验设计和方法：在 A 部分和 B 部分中，参与者在单次访问期间吸一支标准化的 NIDA THC 香烟。 系列血液和口腔液采集（A 部分和 B 部分）和呼吸采集（仅 B 部分），以及神经认知、生理和主观影响的评估在吸烟前进行一次，吸烟后进行多次。

结果测量：A 部分的主要结果测量包括全血、血浆和口腔液中的大麻素浓度、这些浓度随时间的稳定性、神经认知任务的表现以及主观评估。 B 部分的主要结果测量包括全血、血浆、呼吸和口腔液中的大麻素浓度、DrugTest 5000 的评估以及大麻素呼吸浓度与神经认知任务和主观评估表现的相关性。 第 9 名完成者之后的后续偶尔吸烟者参与者的结果测量是全血和血浆中大麻素浓度随时间的稳定性，这些全血和血浆收集在含有氟化钠和草酸钾的灰顶 Vacutainer 管中。

好处：对参与者没有直接好处，但该研究可能会产生关于大麻素药代动力学和 A 部分和 B 部分药效学的普遍知识。

风险：由于吸食大麻，参与本研究对 A 部分和 B 部分的风险都大于最小风险。