Fluidos Orais, Plasma e Farmacocinética Total e Estabilidade Após Cannabis Fumada

Antecedentes: Fumar é a via mais comum de administração de cannabis, mas as propriedades farmacocinéticas dos canabinóides no fluido oral após fumar cannabis não foram adequadamente caracterizadas. A caracterização da farmacocinética dos canabinóides no fluido oral, as correlações entre as concentrações em diferentes matrizes e as relações entre as concentrações dos biomarcadores e os efeitos farmacodinâmicos concomitantes são essenciais para a interpretação apropriada dos testes de canabinóides. Além disso, a estabilidade de curto e longo prazo dos biomarcadores canabinóides, incluindo conjugados de glicuronídeos, em amostras autênticas de sangue total, plasma e fluido oral após fumar cannabis é mal definida. Os únicos dados de estabilidade disponíveis são de amostras fortificadas, em vez de espécimes autênticos.

Objetivos: Parte A: (1) Caracterizar o canabinóide (-9-tetrahidrocanabinol, [THC]; 11-hidroxi-THC, [11-OH-THC]; 11-nor-9-carboxi-THC, [THCCOOH]; e seus Fase II conjugados) farmacocinética no sangue total, plasma, fluido oral e urina após uma única dose fumada de cannabis. (2) Determinar as proporções de canabinóides entre matrizes em amostras autênticas após cannabis fumada controlada (3) Correlacionar as concentrações de canabinóides no sangue total, plasma e fluido oral com comprometimento e comportamento de risco conforme determinado por avaliações subjetivas, avaliações de traço de comportamento de risco e neurocognitivo tarefas. (4) Determinar a estabilidade ao longo do tempo de canabinóides livres e conjugados em sangue total autêntico, plasma e fluido oral de usuários de cannabis após uma única dose fumada de cannabis sob várias condições de armazenamento. (5) Caracterizar a sensibilidade, especificidade, eficiência e duração da detecção de canabinóides com o Draeger DrugTest 5000 após uma única dose fumada de cannabis.

Parte B: Caracterize a farmacocinética dos canabinóides no sangue total, plasma, fluido oral, respiração e urina após uma única dose fumada de cannabis. (2) Caracterize a sensibilidade, especificidade, precisão e duração da detecção de canabinóides com o Draeger DrugTest 5000 após uma única dose fumada de cannabis. (3) Determinar as proporções de canabinóides entre matrizes em espécimes autênticos após cannabis fumada controlada. (4) Correlacione as concentrações de canabinóides no sangue total, plasma, respiração e fluido oral com deficiência conforme determinado por meio de avaliações subjetivas e tarefas neurocognitivas. (5) Determinar a estabilidade ao longo do tempo de canabinóides livres e conjugados na urina de usuários de cannabis após uma única dose fumada de cannabis em várias condições de armazenamento.

População Sujeita: Até 50 usuários saudáveis ​​de cannabis com idades entre 18 e 45 anos serão recrutados para o estudo. Na Parte A, são necessários 10 participantes com frequência média de uso de pelo menos duas vezes por mês nos três meses anteriores ao estudo. Na Parte B, são necessários 10 fumantes ocasionais de maconha com frequência média inferior a duas vezes por semana nos últimos três meses e 10 fumantes crônicos frequentes de maconha com frequência média de pelo menos quatro vezes por semana nos últimos três meses.

Desenho Experimental e Métodos: Nas partes A e B, os participantes fumam um cigarro NIDA THC padronizado durante uma única visita. Coletas seriadas de sangue e fluidos orais (parte A e B) e coletas de ar expirado (somente parte B) e avaliação dos efeitos neurocognitivos, fisiológicos e subjetivos são realizadas uma vez antes e várias vezes depois de fumar.

Medidas de resultado: As medidas de resultado primário para a parte A incluem concentrações de canabinóides no sangue total, plasma e fluido oral, estabilidade dessas concentrações ao longo do tempo, desempenho em tarefas neurocognitivas e avaliações subjetivas. As medidas de resultados primários para a parte B incluem concentrações de canabinóides no sangue total, plasma, respiração e fluido oral, avaliação do DrugTest 5000 e correlação da concentração de canabinóides na respiração com o desempenho em tarefas neurocognitivas e avaliações subjetivas. Uma medida de resultado para participantes fumantes ocasionais subseqüentes após o nono finalizador é a estabilidade ao longo do tempo das concentrações de canabinóides no sangue total e no plasma coletados em tubos Vacutainer de tampa cinza contendo fluoreto de sódio e oxalato de potássio.

Benefícios: Não há benefício direto para os participantes, mas é provável que o estudo produza conhecimento generalizável sobre a farmacocinética dos canabinóides e a farmacodinâmica para a Parte A e a Parte B.

Riscos: A participação neste estudo representa um risco mais do que mínimo para a Parte A e a Parte B devido à administração de cannabis fumada.