Fluido orale, plasma e intera farmacocinetica e stabilità dopo cannabis affumicata

Sfondo: Il fumo è la via più comune di somministrazione di cannabis, tuttavia le proprietà farmacocinetiche dei cannabinoidi nel fluido orale dopo il fumo di cannabis non sono state adeguatamente caratterizzate. La caratterizzazione della farmacocinetica dei cannabinoidi nel fluido orale, le correlazioni tra le concentrazioni in diverse matrici e le relazioni tra le concentrazioni dei biomarcatori e gli effetti farmacodinamici concomitanti sono fondamentali per l'interpretazione appropriata dei test sui cannabinoidi. Inoltre, la stabilità a breve e lungo termine dei biomarcatori dei cannabinoidi, inclusi i coniugati glucuronidi, in autentici campioni di sangue intero, plasma e fluido orale dopo il fumo di cannabis è poco definita. Gli unici dati di stabilità disponibili provengono da campioni fortificati, piuttosto che da campioni autentici.

Obiettivi: Parte A: (1) Caratterizzare il cannabinoide (-9-tetraidrocannabinolo, [THC]; 11-idrossi-THC, [11-OH-THC]; 11-nor-9-carbossi-THC, [THCCOOH]; e il loro Coniugati di fase II) farmacocinetica nel sangue intero, nel plasma, nel fluido orale e nelle urine dopo una singola dose fumata di cannabis. (2) Determinare i rapporti di cannabinoidi inter-matrice in campioni autentici a seguito di cannabis fumata controllata (3) Correlare le concentrazioni di cannabinoidi nel sangue intero, nel plasma e nel fluido orale con la compromissione e il comportamento a rischio determinato attraverso valutazioni soggettive, valutazioni dei tratti comportamentali a rischio e neurocognitivi compiti. (4) Determinare la stabilità nel tempo dei cannabinoidi liberi e coniugati nel sangue intero autentico, nel plasma e nel fluido orale dei consumatori di cannabis dopo una singola dose di cannabis fumata in varie condizioni di conservazione. (5) Caratterizzare la sensibilità, la specificità, l'efficienza e la durata del rilevamento dei cannabinoidi con il Draeger DrugTest 5000 dopo una singola dose di cannabis fumata.

Parte B: caratterizzare la farmacocinetica dei cannabinoidi nel sangue intero, plasma, fluido orale, respiro e urina dopo una singola dose fumata di cannabis. (2) Caratterizzare la sensibilità, la specificità, l'accuratezza e la durata del rilevamento dei cannabinoidi con il Draeger DrugTest 5000 dopo una singola dose di cannabis fumata. (3) Determinare i rapporti di cannabinoidi inter-matrice in esemplari autentici seguendo la cannabis fumata controllata. (4) Correlare le concentrazioni di cannabinoidi nel sangue intero, nel plasma, nel respiro e nel fluido orale con la compromissione determinata attraverso valutazioni soggettive e compiti neurocognitivi. (5) Determinare la stabilità nel tempo dei cannabinoidi liberi e coniugati nelle urine dei consumatori di cannabis dopo una singola dose di cannabis fumata in varie condizioni di conservazione.

Popolazione del soggetto: per lo studio saranno reclutati fino a 50 consumatori sani di cannabis di età compresa tra 18 e 45 anni. Nella Parte A sono richiesti 10 completatori con una frequenza media di utilizzo di almeno due volte al mese nei tre mesi precedenti lo studio. Nella parte B sono richiesti 10 fumatori occasionali di cannabis con una frequenza media inferiore a due volte a settimana negli ultimi tre mesi e 10 fumatori cronici frequenti di cannabis con una frequenza media di almeno quattro volte a settimana negli ultimi tre mesi.

Disegno e metodi sperimentali: nelle parti A e B, i partecipanti fumano una sigaretta NIDA THC standardizzata durante una singola visita. Le raccolte seriali di sangue e fluidi orali (parte A e B) e raccolte di respiro (solo parte B) e la valutazione degli effetti neurocognitivi, fisiologici e soggettivi vengono eseguite una volta prima e più volte dopo aver fumato.

Misure di esito: le misure di esito primarie per la parte A includono le concentrazioni di cannabinoidi nel sangue intero, nel plasma e nel fluido orale, la stabilità di queste concentrazioni nel tempo, le prestazioni nei compiti neurocognitivi e le valutazioni soggettive. Le misure di esito primarie per la parte B includono le concentrazioni di cannabinoidi nel sangue intero, nel plasma, nel respiro e nel fluido orale, la valutazione del DrugTest 5000 e la correlazione della concentrazione del respiro di cannabinoidi con le prestazioni nei compiti neurocognitivi e le valutazioni soggettive. Una misura dell'esito per i successivi partecipanti fumatori occasionali dopo il nono completamento è la stabilità nel tempo delle concentrazioni di cannabinoidi nel sangue intero e nel plasma raccolti in provette Vacutainer con tappo grigio contenenti fluoruro di sodio e ossalato di potassio.

Benefici: non vi è alcun beneficio diretto per i partecipanti, ma è probabile che lo studio fornisca conoscenze generalizzabili sulla farmacocinetica dei cannabinoidi e sulla farmacodinamica sia per la Parte A che per la Parte B.

Rischi: la partecipazione a questo studio rappresenta un rischio più che minimo sia per la Parte A che per la Parte B a causa della somministrazione di cannabis fumata.