Oral væske, plasma og hel farmakokinetikk og stabilitet etter røkt cannabis

Bakgrunn: Røyking er den vanligste administreringsmåten for cannabis, men de farmakokinetiske egenskapene til cannabinoider i oral væske etter cannabisrøyking har ikke blitt tilstrekkelig karakterisert. Karakterisering av cannabinoidfarmakokinetikk i oral væske, korrelasjoner mellom konsentrasjoner i ulike matriser og forhold mellom biomarkørkonsentrasjoner og samtidige farmakodynamiske effekter er avgjørende for riktig tolkning av cannabinoidtester. Videre er kort- og langtidsstabiliteten til cannabinoide biomarkører, inkludert glukuronidkonjugater, i autentiske prøver av fullblod, plasma og oral væske etter cannabisrøyking dårlig definert. De eneste tilgjengelige stabilitetsdataene er fra forsterkede prøver, i stedet for autentiske prøver.

Mål: Del A: (1) Karakterisere cannabinoid (-9-tetrahydrocannabinol, [THC]; 11-hydroksy-THC, [11-OH-THC]; 11-nor-9-karboksy-THC, [THCCOOH]; og deres Fase II-konjugater) farmakokinetikk i fullblod, plasma, oral væske og urin etter en enkelt røkt dose cannabis. (2) Bestem cannabinoidforhold mellom matrise i autentiske prøver etter kontrollert røkt cannabis (3) Korreler cannabinoidkonsentrasjoner i fullblod, plasma og oral væske med svekkelse og risikotakende atferd som bestemt gjennom subjektive vurderinger, vurderinger av risikoatferdstrekk og nevrokognitiv oppgaver. (4) Bestem stabiliteten over tid av frie og konjugerte cannabinoider i autentisk fullblod, plasma og oral væske fra cannabisbrukere etter en enkelt røkt dose cannabis under forskjellige lagringsforhold. (5) Karakteriser sensitiviteten, spesifisiteten, effektiviteten og varigheten av deteksjon av cannabinoider med Draeger DrugTest 5000 etter en enkelt røkt dose cannabis.

Del B: Karakteriser cannabinoid farmakokinetikk i fullblod, plasma, oral væske, pust og urin etter en enkelt røkt dose cannabis. (2) Karakteriser sensitiviteten, spesifisiteten, nøyaktigheten og lengden på deteksjon av cannabinoider med Draeger DrugTest 5000 etter en enkelt røkt dose cannabis. (3) Bestem cannabinoidforhold mellom matrise i autentiske prøver etter kontrollert røkt cannabis. (4) Korreler cannabinoidkonsentrasjoner i fullblod, plasma, pust og oral væske med svekkelse som bestemt gjennom subjektive vurderinger og nevrokognitive oppgaver. (5) Bestem stabilitet over tid av frie og konjugerte cannabinoider i urin fra cannabisbrukere etter en enkelt røkt dose cannabis under ulike lagringsforhold.

Emnepopulasjon: Opptil 50 friske cannabisbrukere i alderen 18-45 år vil bli rekruttert til studien. I del A kreves det 10 fullførere med en gjennomsnittlig bruksfrekvens på minst to ganger per måned i de tre månedene før studiet. I del B kreves det 10 sporadiske cannabisrøykere med en gjennomsnittlig frekvens på mindre enn to ganger per uke de siste tre månedene og 10 kronisk hyppige cannabisrøykere med en gjennomsnittlig frekvens minst fire ganger per uke de siste tre månedene.

Eksperimentell design og metoder: I del A og B røyker deltakerne én standardisert NIDA THC-sigarett under et enkelt besøk. Seriell blod- og munnvæskeinnsamling (del A og B) og pustsamling (kun del B), og vurdering av nevrokognitive, fysiologiske og subjektive effekter utføres én gang før og flere ganger etter røyking.

Utfallsmål: Primære utfallsmål for del A inkluderer cannabinoidkonsentrasjoner i fullblod, plasma og oral væske, stabilitet av disse konsentrasjonene over tid, ytelse på nevrokognitive oppgaver og subjektive vurderinger. Primære utfallsmål for del B inkluderer cannabinoidkonsentrasjoner i helblod, plasma, pust og oral væske, evaluering av DrugTest 5000 og korrelasjon av cannabinoid pustkonsentrasjon med ytelse på nevrokognitive oppgaver og subjektive vurderinger. Et utfallsmål for påfølgende deltakere som røyker av og til etter den 9. fullførte er stabilitet over tid av cannabinoidkonsentrasjoner i fullblod og plasma samlet i Vacutainer-rør med grå topp som inneholder natriumfluorid og kaliumoksalat.

Fordeler: Det er ingen direkte fordel for deltakerne, men studien vil sannsynligvis gi generaliserbar kunnskap om cannabinoid farmakokinetikk og farmakodynamikk for både del A og del B.

Risikoer: Deltakelse i denne studien representerer mer enn minimal risiko for både del A og del B på grunn av administrering av røkt cannabis.