Pharmacocinétique et stabilité des fluides oraux, du plasma et de l'ensemble après avoir fumé du cannabis

Contexte : Le tabagisme est la voie d'administration du cannabis la plus courante, mais les propriétés pharmacocinétiques des cannabinoïdes dans la salive après avoir fumé du cannabis n'ont pas été suffisamment caractérisées. La caractérisation de la pharmacocinétique des cannabinoïdes dans le liquide buccal, les corrélations entre les concentrations dans différentes matrices et les relations entre les concentrations de biomarqueurs et les effets pharmacodynamiques simultanés sont essentielles pour l'interprétation appropriée des tests de cannabinoïdes. De plus, la stabilité à court et à long terme des biomarqueurs cannabinoïdes, y compris les conjugués de glucuronide, dans des échantillons authentiques de sang total, de plasma et de fluide oral après avoir fumé du cannabis est mal définie. Les seules données de stabilité disponibles proviennent d'échantillons enrichis, plutôt que de spécimens authentiques.

Objectifs : Partie A : (1) Caractériser le cannabinoïde ( -9-tétrahydrocannabinol, [THC] ; 11-hydroxy-THC, [11-OH-THC] ; 11-nor-9-carboxy-THC, [THCCOOH] ; et leur Conjugués de phase II) pharmacocinétique dans le sang total, le plasma, la salive et l'urine après une seule dose de cannabis fumé. (2) Déterminer les ratios de cannabinoïdes inter-matrices dans des spécimens authentiques après avoir fumé du cannabis contrôlé (3) Corréler les concentrations de cannabinoïdes dans le sang total, le plasma et le liquide buccal avec la déficience et les comportements à risque, tels que déterminés par des évaluations subjectives, des évaluations des traits de comportement à risque et des tests neurocognitifs Tâches. (4) Déterminer la stabilité dans le temps des cannabinoïdes libres et conjugués dans le sang total authentique, le plasma et la salive des consommateurs de cannabis après une seule dose de cannabis fumé dans diverses conditions de stockage. (5) Caractériser la sensibilité, la spécificité, l'efficacité et la durée de détection des cannabinoïdes avec le Draeger DrugTest 5000 après une seule dose fumée de cannabis.

Partie B : Caractériser la pharmacocinétique des cannabinoïdes dans le sang total, le plasma, la salive, l'haleine et l'urine après une seule dose de cannabis fumé. (2) Caractériser la sensibilité, la spécificité, la précision et la durée de détection des cannabinoïdes avec le Draeger DrugTest 5000 après une seule dose fumée de cannabis. (3) Déterminer les ratios de cannabinoïdes inter-matrices dans des spécimens authentiques après contrôle du cannabis fumé. (4) Corréler les concentrations de cannabinoïdes dans le sang total, le plasma, l'haleine et le liquide buccal avec une altération déterminée par des évaluations subjectives et des tâches neurocognitives. (5) Déterminer la stabilité dans le temps des cannabinoïdes libres et conjugués dans l'urine des consommateurs de cannabis après une seule dose de cannabis fumé dans diverses conditions de stockage.

Population de sujets : Jusqu'à 50 consommateurs de cannabis en bonne santé âgés de 18 à 45 ans seront recrutés pour l'étude. Dans la partie A, 10 finissants avec une fréquence moyenne d'utilisation d'au moins deux fois par mois au cours des trois mois précédant l'étude sont requis. Dans la partie B, 10 fumeurs occasionnels de cannabis avec une fréquence moyenne de moins de deux fois par semaine au cours des trois derniers mois et 10 fumeurs fréquents chroniques de cannabis avec une fréquence moyenne d'au moins quatre fois par semaine au cours des trois derniers mois sont requis.

Conception et méthodes expérimentales : Dans les parties A et B, les participants fument une cigarette standardisée NIDA THC au cours d'une seule visite. Des prélèvements en série de sang et de liquide buccal (parties A et B) et des prélèvements d'haleine (partie B uniquement) et l'évaluation des effets neurocognitifs, physiologiques et subjectifs sont effectués une fois avant et plusieurs fois après avoir fumé.

Mesures des résultats : Les principales mesures des résultats pour la partie A comprennent les concentrations de cannabinoïdes dans le sang total, le plasma et le liquide buccal, la stabilité de ces concentrations dans le temps, la performance sur les tâches neurocognitives et les évaluations subjectives. Les principales mesures des résultats pour la partie B comprennent les concentrations de cannabinoïdes dans le sang total, le plasma, l'haleine et le liquide buccal, l'évaluation du DrugTest 5000 et la corrélation de la concentration de cannabinoïdes dans l'haleine avec la performance sur les tâches neurocognitives et les évaluations subjectives. Une mesure de résultat pour les participants fumeurs occasionnels ultérieurs après le 9ème finissant est la stabilité dans le temps des concentrations de cannabinoïdes dans le sang total et le plasma prélevés dans des tubes Vacutainer à bouchon gris contenant du fluorure de sodium et de l'oxalate de potassium.

Avantages : Il n'y a aucun avantage direct pour les participants, mais l'étude est susceptible de fournir des connaissances généralisables concernant la pharmacocinétique des cannabinoïdes et la pharmacodynamique pour la partie A et la partie B.

Risques : La participation à cette étude représente plus qu'un risque minimal pour la partie A et la partie B en raison de l'administration de cannabis fumé.