Oral væske, plasma og hel farmakokinetik og stabilitet efter røget cannabis

Baggrund: Rygning er den mest almindelige administrationsvej for cannabis, men de farmakokinetiske egenskaber af cannabinoider i oral væske efter cannabisrygning er ikke blevet tilstrækkeligt karakteriseret. Karakterisering af cannabinoid-farmakokinetik i oral væske, korrelationer mellem koncentrationer i forskellige matricer og sammenhænge mellem biomarkørkoncentrationer og samtidige farmakodynamiske effekter er afgørende for den korrekte fortolkning af cannabinoid-tests. Desuden er den kort- og langsigtede stabilitet af cannabinoide biomarkører, inklusive glucuronidkonjugater, i autentiske fuldblods-, plasma- og orale væskeprøver efter cannabisrygning dårligt defineret. De eneste tilgængelige stabilitetsdata er fra forstærkede prøver i stedet for autentiske prøver.

Formål: Del A: (1) Karakterisere cannabinoid (-9-tetrahydrocannabinol, [THC]; 11-hydroxy-THC, [11-OH-THC]; 11-nor-9-carboxy-THC, [THCCOOH]; og deres Fase II-konjugater) farmakokinetik i fuldblod, plasma, oral væske og urin efter en enkelt røget dosis cannabis. (2) Bestem inter-matrix cannabinoidforhold i autentiske prøver efter kontrolleret røget cannabis (3) Korreler cannabinoidkoncentrationer i fuldblod, plasma og oral væske med svækkelse og risikovillighed som bestemt gennem subjektive vurderinger, vurderinger af risikoadfærdstræk og neurokognitiv adfærd. opgaver. (4) Bestem stabiliteten over tid af frie og konjugerede cannabinoider i autentisk fuldblod, plasma og oral væske fra cannabisbrugere efter en enkelt røget dosis cannabis under forskellige opbevaringsforhold. (5) Karakteriser sensitiviteten, specificiteten, effektiviteten og varigheden af ​​detektion af cannabinoider med Draeger DrugTest 5000 efter en enkelt røget dosis cannabis.

Del B: Karakteriser cannabinoids farmakokinetik i fuldblod, plasma, oral væske, åndedræt og urin efter en enkelt røget dosis cannabis. (2) Karakteriser sensitiviteten, specificiteten, nøjagtigheden og længden af ​​detektion af cannabinoider med Draeger DrugTest 5000 efter en enkelt røget dosis cannabis. (3) Bestem inter-matrix cannabinoidforhold i autentiske prøver efter kontrolleret røget cannabis. (4) Korreler cannabinoidkoncentrationer i fuldblod, plasma, åndedræt og oral væske med svækkelse som bestemt gennem subjektive vurderinger og neurokognitive opgaver. (5) Bestem stabiliteten over tid af frie og konjugerede cannabinoider i urin fra cannabisbrugere efter en enkelt røget dosis cannabis under forskellige opbevaringsforhold.

Forsøgspopulation: Op til 50 sunde cannabisbrugere i alderen 18-45 vil blive rekrutteret til undersøgelsen. I del A kræves 10 fuldførere med en gennemsnitlig brugsfrekvens på mindst to gange om måneden i de tre måneder forud for studiet. I del B kræves 10 lejlighedsvise hashrygere med en gennemsnitlig hyppighed på mindre end to gange om ugen i de seneste tre måneder og 10 kronisk hyppige hashrygere med en gennemsnitlig hyppighed mindst fire gange om ugen i de seneste tre måneder.

Eksperimentelt design og metoder: I del A og B ryger deltagerne én standardiseret NIDA THC-cigaret under et enkelt besøg. Serielle blod- og orale væskeopsamlinger (del A og B) og åndedrætsopsamlinger (kun del B) og vurdering af neurokognitive, fysiologiske og subjektive effekter udføres én gang før og flere gange efter rygning.

Resultatmål: Primære resultatmål for del A inkluderer cannabinoidkoncentrationer i fuldblod, plasma og oral væske, stabilitet af disse koncentrationer over tid, ydeevne på neurokognitive opgaver og subjektive vurderinger. Primære udfaldsmål for del B inkluderer cannabinoidkoncentrationer i fuldblod, plasma, åndedræt og oral væske, evaluering af DrugTest 5000 og korrelation af cannabinoid åndedrætskoncentration med præstation på neurokognitive opgaver og subjektive vurderinger. Et resultatmål for efterfølgende lejlighedsvise rygere efter den 9. fuldfører er stabilitet over tid af cannabinoidkoncentrationer i fuldblod og plasma opsamlet i grå-top Vacutainer-rør indeholdende natriumfluorid og kaliumoxalat.

Fordele: Der er ingen direkte fordele for deltagerne, men undersøgelsen vil sandsynligvis give generaliserbar viden om cannabinoid farmakokinetik og farmakodynamik for både del A og del B.

Risici: Deltagelse i denne undersøgelse repræsenterer mere end minimal risiko for både del A og del B på grund af administration af røget cannabis.