Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orale vloeistof, plasma en hele farmacokinetiek en stabiliteit na gerookte cannabis

3 juli 2018 bijgewerkt door: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Achtergrond:

- Er is weinig onderzoek gedaan naar hoe verschillende componenten van cannabis (marihuana) na het roken in het mondvocht (d.w.z. speeksel) verschijnen. Cannabinoïden zijn goed bestudeerd in volbloed, plasma en urine na cannabisgebruik, maar er is minder bekend over hoe cannabinoïden verschijnen in orale vloeistof na gecontroleerde medicijntoediening en hoe lang deze biomarkers na gebruik blijven bestaan. Bovendien is de kwestie van de stabiliteit van cannabinoïden en hun glucuronidemetabolieten een controversieel onderwerp dat slecht wordt begrepen. Deze gegevens zijn cruciaal voor de interpretatie van cannabinoïde-testresultaten.

Doelstellingen:

  • Verzamelen van volbloed-, plasma-, urine- en orale vloeistofmonsters na het roken van cannabis, om de dispositie en farmacokinetiek van cannabinoïden in meerdere biologische matrices te karakteriseren en om wetenschappelijk betrouwbare gegevens te verstrekken over de stabiliteit van cannabinoïden en metabolieten.
  • Om de basishersenfunctie en denkprocessen te testen na het roken van cannabis.

Geschiktheid:

- Gezonde vrijwilligers tussen de 18 en 45 jaar die cannabis gebruiken (gemiddeld minimaal twee keer per maand in de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek).

Ontwerp:

  • Deelnemers kunnen de enkele studiesessie voltooien als poliklinische patiënten, of ze kunnen de nacht voorafgaand aan en/of na medicijntoediening doorbrengen in de residentiële onderzoekseenheid in Baltimore, MD. Deelnemers moeten een negatieve urinedrugscreening overleggen als ze de avond voorafgaand aan het testen niet op de onderzoekseenheid hebben doorgebracht.
  • Deelnemers zullen volbloed-, plasma-, orale vloeistof- en urinemonsters verstrekken en aan het begin van het onderzoek verschillende denk- en hersenfunctietests voltooien.
  • Deelnemers roken één gestandaardiseerde cannabissigaret. Er worden bloed- en orale vloeistofmonsters genomen en de deelnemers zullen de tests van het denken en de hersenfunctie meerdere keren herhalen na het roken.
  • Zes uur na het roken van de sigaret moeten de deelnemers slagen voor een neuromotorisch examen (balans en coördinatie testen) voordat ze uit het onderzoek kunnen worden ontslagen. Deelnemers kunnen worden gevraagd om te overnachten in het klinisch centrum als er zorgen zijn over hun veiligheid vanwege intoxicatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Roken is de meest gebruikelijke toedieningsweg voor cannabis, maar de farmacokinetische eigenschappen van cannabinoïden in orale vloeistof na het roken van cannabis zijn niet voldoende gekarakteriseerd. Karakterisering van de farmacokinetiek van cannabinoïden in orale vloeistof, correlaties tussen concentraties in verschillende matrices en relaties tussen biomarkerconcentraties en gelijktijdige farmacodynamische effecten zijn van cruciaal belang voor de juiste interpretatie van cannabinoïdetests. Bovendien is de stabiliteit op korte en lange termijn van biomarkers voor cannabinoïden, waaronder glucuronideconjugaten, in authentieke volbloed-, plasma- en orale vloeistofspecimens na het roken van cannabis slecht gedefinieerd. De enige beschikbare stabiliteitsgegevens zijn van versterkte monsters, in plaats van authentieke exemplaren.

Doelstellingen: Deel A: (1) Karakteriseren cannabinoïde (-9-tetrahydrocannabinol, [THC]; 11-hydroxy-THC, [11-OH-THC]; 11-nor-9-carboxy-THC, [THCCOOH]; en hun Fase II-conjugaten) farmacokinetiek in volbloed, plasma, orale vloeistof en urine na een enkele gerookte dosis cannabis. (2) Bepaal inter-matrix cannabinoïde-verhoudingen in authentieke exemplaren na gecontroleerd gerookte cannabis (3) Correleer cannabinoïde-concentraties in volbloed, plasma en orale vloeistof met stoornissen en risicovol gedrag zoals bepaald door subjectieve beoordelingen, beoordelingen van risicogedrag en neurocognitieve taken. (4) Bepaal de stabiliteit in de tijd van vrije en geconjugeerde cannabinoïden in authentiek volbloed, plasma en orale vloeistof van cannabisgebruikers na een enkele gerookte dosis cannabis onder verschillende opslagomstandigheden. (5) Karakteriseer de gevoeligheid, specificiteit, efficiëntie en detectieduur van cannabinoïden met de Draeger DrugTest 5000 na een enkele gerookte dosis cannabis.

Deel B: Karakteriseer de farmacokinetiek van cannabinoïden in volbloed, plasma, orale vloeistof, adem en urine na een enkele gerookte dosis cannabis. (2) Karakteriseer de gevoeligheid, specificiteit, nauwkeurigheid en detectieduur van cannabinoïden met de Draeger DrugTest 5000 na een enkele gerookte dosis cannabis. (3) Bepaal inter-matrix cannabinoïde-verhoudingen in authentieke exemplaren na gecontroleerd gerookte cannabis. (4) Correleer cannabinoïdeconcentraties in volbloed, plasma, adem en orale vloeistof met stoornissen zoals bepaald door subjectieve beoordelingen en neurocognitieve taken. (5) Bepaal de stabiliteit in de tijd van vrije en geconjugeerde cannabinoïden in urine van cannabisgebruikers na een enkele gerookte dosis cannabis onder verschillende bewaaromstandigheden.

Onderwerp Populatie: Er zullen maximaal 50 gezonde cannabisgebruikers tussen 18 en 45 jaar worden gerekruteerd voor het onderzoek. In deel A zijn 10 voltooiers vereist met een gemiddelde gebruiksfrequentie van minimaal twee keer per maand in de drie maanden voorafgaand aan het onderzoek. In deel B zijn 10 occasionele cannabisrokers met een gemiddelde frequentie van minder dan twee keer per week in de afgelopen drie maanden en 10 chronisch frequente cannabisrokers met een gemiddelde frequentie van ten minste vier keer per week in de afgelopen drie maanden vereist.

Experimenteel ontwerp en methoden: In deel A en B roken deelnemers tijdens één bezoek één gestandaardiseerde NIDA THC-sigaret. Seriële bloed- en speekselafnames (deel A en B) en ademafnames (alleen deel B) en beoordeling van neurocognitieve, fysiologische en subjectieve effecten worden één keer vóór en meerdere keren na het roken uitgevoerd.

Uitkomstmaten: Primaire uitkomstmaten voor deel A zijn cannabinoïdeconcentraties in volbloed, plasma en orale vloeistof, stabiliteit van deze concentraties in de loop van de tijd, prestaties op neurocognitieve taken en subjectieve beoordelingen. Primaire uitkomstmaten voor deel B zijn onder meer cannabinoïdeconcentraties in volbloed, plasma, adem en orale vloeistof, evaluatie van de DrugTest 5000 en correlatie van cannabinoïde-ademconcentratie met prestaties op neurocognitieve taken en subjectieve beoordelingen. Een uitkomstmaat voor volgende deelnemers die af en toe roken na de 9e voltooier is de stabiliteit in de tijd van cannabinoïdeconcentraties in volbloed en plasma verzameld in Vacutainer-buisjes met grijze bovenkant die natriumfluoride en kaliumoxalaat bevatten.

Voordelen: Er is geen direct voordeel voor de deelnemers, maar het onderzoek levert waarschijnlijk generaliseerbare kennis op over de farmacokinetiek en farmacodynamiek van cannabinoïden voor zowel deel A als deel B.

Risico's: Deelname aan dit onderzoek vormt een meer dan minimaal risico voor zowel deel A als deel B vanwege de toediening van gerookte cannabis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 41 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

    1. 18 tot 45 jaar;
    2. Cannabisgebruik met een minimale frequentie van ten minste twee keer per maand gedurende de drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie voor Deel A of een gemiddelde frequentie van het roken van cannabis van minder dan twee keer per week (incidentele cannabisroker) in de afgelopen 3 maanden of ten minste vier keer per week (chronisch frequente cannabisroker) in de afgelopen 3 maanden voor deel B;
    3. Een positieve cannabinoïde-screening in de urine bij de groep chronisch frequente cannabisrokers;
    4. Perifere aderen geschikt voor herhaalde venapunctie en/of plaatsing van een intraveneuze katheter;
    5. Bloeddruk (BP) en hartslag (HR) op of onder de volgende waarden tijdens zitten na vijf minuten rust: Systolische BP (SBP) 140 mm Hg, diastolische BP (DBP) 90 mm Hg, hartslag (HR) 100 bpm;
    6. ECG en drieminutenritmestrook zonder klinisch relevante afwijkingen;

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte, zoals gedetecteerd door geschiedenis, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumtests, waardoor de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen kan lopen;
  2. Geschiedenis van een klinisch significante bijwerking geassocieerd met cannabisintoxicatie;
  3. Donatie van meer dan 450 ml bloed binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  4. Indien vrouw, zwanger of zogend;
  5. Momenteel geïnteresseerd in of deelname aan behandeling van drugsmisbruik, of deelgenomen aan behandeling van drugsmisbruik binnen 60 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
THC- en metabolietconcentraties in volbloed, plasma en orale vloeistof, stabiliteit van deze concentraties in de loop van de tijd, prestaties op neurocognitieve taken en subjectieve beoordelingen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marilyn Huestis, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

22 januari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

19 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2018

Laatst geverifieerd

29 november 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 999910458
  • 10-DA-N458

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren