Orale Flüssigkeit, Plasma und Gesamtpharmakokinetik und Stabilität nach gerauchtem Cannabis

Hintergrund: Rauchen ist der häufigste Verabreichungsweg von Cannabis, dennoch wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Cannabinoiden in Mundflüssigkeit nach dem Rauchen von Cannabis nicht ausreichend charakterisiert. Die Charakterisierung der Cannabinoid-Pharmakokinetik in Mundflüssigkeit, Korrelationen zwischen Konzentrationen in verschiedenen Matrizes und Beziehungen zwischen Biomarker-Konzentrationen und gleichzeitigen pharmakodynamischen Wirkungen sind entscheidend für die angemessene Interpretation von Cannabinoid-Tests. Darüber hinaus ist die kurz- und langfristige Stabilität von Cannabinoid-Biomarkern, einschließlich Glucuronid-Konjugaten, in authentischen Vollblut-, Plasma- und Mundflüssigkeitsproben nach dem Rauchen von Cannabis schlecht definiert. Die einzigen verfügbaren Stabilitätsdaten stammen von angereicherten Proben und nicht von authentischen Proben.

Ziele: Teil A: (1) Charakterisierung von Cannabinoiden ( -9-Tetrahydrocannabinol, [THC]; 11-Hydroxy-THC, [11-OH-THC]; 11-Nor-9-Carboxy-THC, [THCCOOH]; und deren Konjugate der Phase II) Pharmakokinetik in Vollblut, Plasma, Mundflüssigkeit und Urin nach einer gerauchten Einzeldosis Cannabis. (2) Bestimmen Sie Cannabinoid-Verhältnisse zwischen den Matrixen in authentischen Proben nach kontrolliertem Rauchen von Cannabis. (3) Korrelieren Sie Cannabinoid-Konzentrationen in Vollblut, Plasma und Mundflüssigkeit mit Beeinträchtigung und Risikoverhalten, wie durch subjektive Bewertungen, Bewertungen von Risikoverhaltensmerkmalen und neurokognitiv bestimmt Aufgaben. (4) Bestimmung der zeitlichen Stabilität von freien und konjugierten Cannabinoiden in authentischem Vollblut, Plasma und Mundflüssigkeit von Cannabiskonsumenten nach einer gerauchten Einzeldosis Cannabis unter verschiedenen Lagerbedingungen. (5) Charakterisieren Sie die Sensitivität, Spezifität, Effizienz und Dauer des Nachweises von Cannabinoiden mit dem Draeger DrugTest 5000 nach einer gerauchten Einzeldosis Cannabis.

Teil B: Charakterisierung der Cannabinoid-Pharmakokinetik in Vollblut, Plasma, Mundflüssigkeit, Atem und Urin nach einer gerauchten Einzeldosis Cannabis. (2) Charakterisieren Sie die Sensitivität, Spezifität, Genauigkeit und Dauer des Nachweises von Cannabinoiden mit dem Draeger DrugTest 5000 nach einer gerauchten Einzeldosis Cannabis. (3) Bestimmung der Intermatrix-Cannabinoidverhältnisse in authentischen Proben nach kontrolliertem Rauchen von Cannabis. (4) Cannabinoidkonzentrationen in Vollblut, Plasma, Atem und Mundflüssigkeit mit Beeinträchtigung korrelieren, wie durch subjektive Einschätzungen und neurokognitive Aufgaben bestimmt. (5) Bestimmung der zeitlichen Stabilität von freien und konjugierten Cannabinoiden im Urin von Cannabiskonsumenten nach einer gerauchten Einzeldosis Cannabis unter verschiedenen Lagerbedingungen.

Probandenpopulation: Bis zu 50 gesunde Cannabiskonsumenten im Alter von 18 bis 45 Jahren werden für die Studie rekrutiert. In Teil A werden 10 Absolvierende mit einer durchschnittlichen Nutzungshäufigkeit von mindestens zweimal pro Monat in den drei Monaten vor dem Studium benötigt. In Teil B sind 10 gelegentliche Cannabisraucher mit einer durchschnittlichen Häufigkeit von weniger als zweimal pro Woche in den letzten drei Monaten und 10 chronisch häufige Cannabisraucher mit einer durchschnittlichen Häufigkeit von mindestens viermal pro Woche in den letzten drei Monaten erforderlich.

Experimentelles Design und Methoden: In den Teilen A und B rauchen die Teilnehmer während eines einzigen Besuchs eine standardisierte NIDA-THC-Zigarette. Serielle Blut- und Mundflüssigkeitsentnahmen (Teil A und B) und Atementnahmen (nur Teil B) sowie die Bewertung der neurokognitiven, physiologischen und subjektiven Wirkungen werden einmal vor und mehrmals nach dem Rauchen durchgeführt.

Ergebnismessungen: Zu den primären Ergebnismessungen für Teil A gehören die Cannabinoidkonzentrationen in Vollblut, Plasma und Mundflüssigkeit, die Stabilität dieser Konzentrationen im Laufe der Zeit, die Leistung bei neurokognitiven Aufgaben und subjektive Bewertungen. Zu den primären Ergebnismessungen für Teil B gehören Cannabinoidkonzentrationen in Vollblut, Plasma, Atem und Mundflüssigkeit, die Auswertung des DrugTest 5000 und die Korrelation der Cannabinoid-Atemkonzentration mit der Leistung bei neurokognitiven Aufgaben und subjektiven Bewertungen. Ein Ergebnismaßstab für nachfolgende gelegentliche Raucher nach dem 9. Abschluss ist die zeitliche Stabilität der Cannabinoidkonzentrationen in Vollblut und Plasma, die in Vacutainer-Röhrchen mit grauem Verschluss, die Natriumfluorid und Kaliumoxalat enthalten, gesammelt wurden.

Vorteile: Es gibt keinen direkten Nutzen für die Teilnehmer, aber die Studie wird wahrscheinlich verallgemeinerbare Erkenntnisse über die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Cannabinoiden sowohl für Teil A als auch für Teil B liefern.

Risiken: Die Teilnahme an dieser Studie stellt aufgrund der Verabreichung von gerauchtem Cannabis sowohl für Teil A als auch für Teil B ein mehr als minimales Risiko dar.