Пероральная жидкость, плазма и общая фармакокинетика и стабильность после курения каннабиса

Справочная информация: курение является наиболее распространенным путем употребления каннабиса, однако фармакокинетические свойства каннабиноидов в ротовой жидкости после курения каннабиса не были должным образом охарактеризованы. Характеристика фармакокинетики каннабиноидов в ротовой жидкости, корреляции между концентрациями в различных матрицах и отношения между концентрациями биомаркеров и одновременными фармакодинамическими эффектами имеют решающее значение для правильной интерпретации тестов на каннабиноиды. Кроме того, краткосрочная и долгосрочная стабильность биомаркеров каннабиноидов, включая конъюгаты глюкуронидов, в аутентичных образцах цельной крови, плазмы и ротовой жидкости после курения каннабиса плохо определена. Единственные доступные данные о стабильности относятся к обогащенным образцам, а не к подлинным образцам.

Цели: Часть A: (1) Охарактеризовать каннабиноиды (-9-тетрагидроканнабинол, [THC]; 11-гидрокси-THC, [11-OH-THC]; 11-нор-9-карбокси-THC, [THCCOOH]; и их конъюгаты фазы II) фармакокинетика в цельной крови, плазме, ротовой жидкости и моче после однократного курения каннабиса. (2) Определить межматричное соотношение каннабиноидов в аутентичных образцах после контролируемого курения каннабиса (3) Соотнести концентрации каннабиноидов в цельной крови, плазме и ротовой жидкости с нарушениями и рискованным поведением, как определено с помощью субъективных оценок, оценок черт рискованного поведения и нейрокогнитивных задания. (4) Определить стабильность во времени свободных и конъюгированных каннабиноидов в аутентичной цельной крови, плазме и пероральной жидкости потребителей каннабиса после однократного выкуривания дозы каннабиса при различных условиях хранения. (5) Охарактеризовать чувствительность, специфичность, эффективность и продолжительность обнаружения каннабиноидов с помощью Draeger DrugTest 5000 после однократной выкуренной дозы каннабиса.

Часть B: Охарактеризуйте фармакокинетику каннабиноидов в цельной крови, плазме, ротовой жидкости, выдыхаемом воздухе и моче после однократного курения каннабиса. (2) Охарактеризовать чувствительность, специфичность, точность и продолжительность обнаружения каннабиноидов с помощью Draeger DrugTest 5000 после однократной выкуренной дозы каннабиса. (3) Определите соотношение каннабиноидов между матрицами в подлинных образцах после контролируемого курения каннабиса. (4) Соотнесите концентрации каннабиноидов в цельной крови, плазме, выдыхаемом воздухе и ротовой жидкости с нарушениями, определенными с помощью субъективных оценок и нейрокогнитивных задач. (5) Определить стабильность во времени свободных и конъюгированных каннабиноидов в моче потребителей каннабиса после однократного выкуривания дозы каннабиса при различных условиях хранения.

Субъекты исследования: для исследования будут набраны до 50 здоровых потребителей каннабиса в возрасте от 18 до 45 лет. В Части А требуется 10 заполняющих со средней частотой использования не менее двух раз в месяц в течение трех месяцев, предшествующих исследованию. В части B требуются 10 случайных курильщиков каннабиса со средней частотой менее двух раз в неделю в течение последних трех месяцев и 10 хронических частых курильщиков каннабиса со средней частотой не менее четырех раз в неделю в течение последних трех месяцев.

План эксперимента и методы. В частях A и B участники выкуривают одну стандартную сигарету NIDA THC за одно посещение. Серийные заборы крови и ротовой жидкости (части A и B) и заборы выдыхаемого воздуха (только часть B), а также оценка нейрокогнитивных, физиологических и субъективных эффектов выполняются один раз до и несколько раз после курения.

Критерии результата: первичные показатели результата для части А включают концентрацию каннабиноидов в цельной крови, плазме и ротовой жидкости, стабильность этих концентраций с течением времени, выполнение нейрокогнитивных задач и субъективные оценки. Первичные исходы для части B включают концентрацию каннабиноидов в цельной крови, плазме, выдыхаемом воздухе и ротовой жидкости, оценку DrugTest 5000 и корреляцию концентрации каннабиноидов в выдыхаемом воздухе с выполнением нейрокогнитивных задач и субъективными оценками. Мерой результата для последующих случайных курильщиков после 9-го полного завершения является стабильность во времени концентраций каннабиноидов в цельной крови и плазме, собранных в пробирки Vacutainer с серой крышкой, содержащие фторид натрия и оксалат калия.

Преимущества: нет прямой пользы для участников, но исследование, вероятно, даст общие знания о фармакокинетике каннабиноидов и фармакодинамике как для части A, так и для части B.

Риски: Участие в этом исследовании представляет более чем минимальный риск как для части A, так и для части B из-за курения каннабиса.