Suun kautta otettava neste, plasma ja koko farmakokinetiikka ja stabiilisuus poltetun kannabiksen jälkeen

Tausta: Tupakointi on yleisin kannabiksen antotapa, mutta kannabinoidien farmakokineettisiä ominaisuuksia suunesteessä kannabiksen tupakoinnin jälkeen ei ole kuvattu riittävästi. Kannabinoidin farmakokinetiikan karakterisointi suunesteessä, eri matriisien pitoisuuksien väliset korrelaatiot sekä biomarkkeripitoisuuksien ja samanaikaisten farmakodynaamisten vaikutusten väliset suhteet ovat kriittisiä kannabinoiditestien tulkinnan kannalta. Lisäksi kannabinoidibiomarkkerien, mukaan lukien glukuronidikonjugaatit, lyhyen ja pitkän aikavälin stabiilisuus aidoissa kokoveri-, plasma- ja suun nestenäytteissä kannabiksen tupakoinnin jälkeen on huonosti määritelty. Ainoat saatavilla olevat stabiilisuustiedot ovat vahvistetuista näytteistä aitojen näytteiden sijaan.

Tavoitteet: Osa A: (1) Kuvaile kannabinoidi (-9-tetrahydrokannabinoli, [THC]; 11-hydroksi-THC, [11-OH-THC]; 11-nor-9-karboksi-THC, [THCCOOH]; ja niiden Vaiheen II konjugaatit) farmakokinetiikka kokoveressä, plasmassa, suunesteessä ja virtsassa yhden poltetun kannabisannoksen jälkeen. (2) Määritä matriisten väliset kannabinoidisuhteet autenttisissa näytteissä kontrolloidun poltetun kannabiksen jälkeen. (3) Korreloi kannabinoidipitoisuudet kokoveressä, plasmassa ja suunesteessä heikkenemisen ja riskinottokäyttäytymisen kanssa subjektiivisten arvioiden, riskikäyttäytymispiirteiden ja neurokognitiivisten arvioiden perusteella. tehtäviä. (4) Määritä vapaiden ja konjugoitujen kannabinoidien stabiilisuus ajan mittaan kannabiksen käyttäjien autenttisessa kokoveressä, plasmassa ja suun nesteessä yksittäisen poltetun kannabisannoksen jälkeen erilaisissa säilytysolosuhteissa. (5) Kuvaile kannabinoidien havaitsemisen herkkyyttä, spesifisyyttä, tehokkuutta ja kestoa Draeger DrugTest 5000 -testillä yhden poltetun kannabisannoksen jälkeen.

Osa B: Kuvaile kannabinoidien farmakokinetiikkaa kokoveressä, plasmassa, suun nesteessä, hengityksessä ja virtsassa poltetun kannabisannoksen jälkeen. (2) Karakterisoi kannabinoidien herkkyyttä, spesifisyyttä, tarkkuutta ja havaitsemisen kestoa Draeger DrugTest 5000 -testillä yhden poltetun kannabisannoksen jälkeen. (3) Määritä matriisten väliset kannabinoidisuhteet aidoissa näytteissä kontrolloidun savustetun kannabiksen jälkeen. (4) Korreloi kannabinoidipitoisuudet kokoveressä, plasmassa, hengityksessä ja suun nesteessä heikentyneiden kanssa subjektiivisten arvioiden ja neurokognitiivisten tehtävien perusteella. (5) Määritä vapaiden ja konjugoitujen kannabinoidien stabiilisuus kannabiksen käyttäjien virtsassa ajan kuluessa yksittäisen poltetun kannabisannoksen jälkeen erilaisissa säilytysolosuhteissa.

Kohdepopulaatio: Tutkimukseen otetaan mukaan jopa 50 tervettä kannabiksen käyttäjää, iältään 18–45. Osassa A vaaditaan 10 suorittajaa, joiden keskimääräinen käyttötiheys on vähintään kahdesti kuukaudessa tutkimusta edeltävien kolmen kuukauden aikana. Osassa B vaaditaan 10 satunnaista kannabiksenpolttajaa, joiden keskimääräinen esiintymistiheys on alle kahdesti viikossa viimeisen kolmen kuukauden aikana, ja 10 kroonista toistuvaa kannabiksenpolttajaa keskimäärin vähintään neljä kertaa viikossa viimeisen kolmen kuukauden aikana.

Kokeellinen suunnittelu ja menetelmät: Osassa A ja B osallistujat polttavat yhden standardoidun NIDA THC -savukkeen yhden käynnin aikana. Veren ja suun nesteen sarjakeräimet (osat A ja B) ja hengityskeräykset (vain osa B) sekä neurokognitiivisten, fysiologisten ja subjektiivisten vaikutusten arviointi suoritetaan kerran ennen tupakointia ja useita kertoja sen jälkeen.

Tulosmittaukset: Osan A ensisijaisia ​​tulosmittauksia ovat kannabinoidipitoisuudet kokoveressä, plasmassa ja suunesteessä, näiden pitoisuuksien stabiilisuus ajan kuluessa, suorituskyky neurokognitiivisissa tehtävissä ja subjektiiviset arvioinnit. Ensisijaisia ​​tulosmittauksia osassa B ovat kannabinoidipitoisuudet kokoveressä, plasmassa, hengityksessä ja suun nesteessä, DrugTest 5000:n arviointi ja kannabinoidihengityspitoisuuden korrelaatio suorituskyvyn kanssa neurokognitiivisissa tehtävissä ja subjektiiviset arvioinnit. Seuraavien satunnaisten tupakoitsijoiden tulosmittaus 9. tupakoinnin jälkeen on kannabinoidipitoisuuksien vakaus ajan kuluessa kokoverestä ja plasmasta, joka on kerätty harmaakantisiin Vacutainer-putkiin, jotka sisältävät natriumfluoridia ja kaliumoksalaattia.

Edut: Osallistujille ei ole suoraa hyötyä, mutta tutkimuksesta saadaan todennäköisesti yleistettävää tietoa kannabinoidien farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta sekä osan A että osan B osalta.

Riskit: Osallistuminen tähän tutkimukseen merkitsee enemmän kuin minimaalista riskiä sekä osan A että osan B osalta poltetun kannabiksen antamisen vuoksi.