Płyn doustny, osocze i cała farmakokinetyka i stabilność po paleniu konopi indyjskich

Wstęp: Palenie jest najczęstszą drogą podawania konopi indyjskich, jednak właściwości farmakokinetyczne kannabinoidów w płynie ustnym po paleniu konopi indyjskich nie zostały odpowiednio scharakteryzowane. Charakterystyka farmakokinetyki kannabinoidów w płynie ustnym, korelacje między stężeniami w różnych matrycach oraz zależności między stężeniami biomarkerów a równoczesnymi efektami farmakodynamicznymi mają kluczowe znaczenie dla właściwej interpretacji testów kannabinoidowych. Ponadto krótko- i długoterminowa stabilność biomarkerów kannabinoidowych, w tym koniugatów glukuronidowych, w autentycznych próbkach pełnej krwi, osocza i płynu ustnego po paleniu konopi indyjskich jest słabo określona. Jedyne dostępne dane dotyczące stabilności pochodzą ze wzmocnionych próbek, a nie z autentycznych okazów.

Cele: Część A: (1) Scharakteryzuj kannabinoid (-9-tetrahydrokannabinol, [THC]; 11-hydroksy-THC, [11-OH-THC]; 11-nor-9-karboksy-THC, [THCCOOH]; i ich koniugaty fazy II) farmakokinetykę w pełnej krwi, osoczu, płynie ustnym i moczu po wypaleniu pojedynczej dawki konopi indyjskich. (2) Określić proporcje kannabinoidów między macierzami w autentycznych okazach po kontrolowanym paleniu marihuany (3) Skorelować stężenia kannabinoidów w pełnej krwi, osoczu i płynie ustnym z upośledzeniem i zachowaniami ryzykownymi, jak określono na podstawie subiektywnych ocen, ocen cech zachowań ryzykownych i neurokognitywnych zadania. (4) Określenie stabilności w czasie wolnych i skoniugowanych kannabinoidów w autentycznej krwi pełnej, osoczu i płynie ustnym od użytkowników konopi po pojedynczej dawce wypalonej marihuany w różnych warunkach przechowywania. (5) Scharakteryzuj czułość, specyficzność, skuteczność i czas trwania wykrywania kannabinoidów za pomocą Draeger DrugTest 5000 po pojedynczej dawce wypalonej marihuany.

Część B: Scharakteryzuj farmakokinetykę kannabinoidów we krwi pełnej, osoczu, płynie ustnym, oddechu i moczu po wypaleniu pojedynczej dawki marihuany. (2) Scharakteryzuj czułość, specyficzność, dokładność i długość wykrywania kannabinoidów za pomocą Draeger DrugTest 5000 po wypaleniu pojedynczej dawki marihuany. (3) Określić proporcje kannabinoidów między macierzami w autentycznych okazach po kontrolowanym paleniu marihuany. (4) Skoreluj stężenia kannabinoidów w pełnej krwi, osoczu, wydychanym powietrzu i płynie ustnym z upośledzeniem, jak określono na podstawie subiektywnych ocen i zadań neurokognitywnych. (5) Określenie stabilności w czasie wolnych i skoniugowanych kannabinoidów w moczu osób używających konopi po pojedynczej dawce wypalonej marihuany w różnych warunkach przechowywania.

Populacja badana: Do badania zostanie zrekrutowanych do 50 zdrowych użytkowników konopi indyjskich w wieku od 18 do 45 lat. W części A wymaganych jest 10 osób, które ukończyły studia, ze średnią częstotliwością korzystania co najmniej dwa razy w miesiącu w ciągu trzech miesięcy poprzedzających badanie. W części B wymaganych jest 10 okazjonalnych palaczy konopi indyjskich ze średnią częstotliwością mniejszą niż dwa razy w tygodniu w ciągu ostatnich trzech miesięcy oraz 10 chronicznie częstych palaczy konopi indyjskich ze średnią częstotliwością co najmniej cztery razy w tygodniu w ciągu ostatnich trzech miesięcy.

Projekt eksperymentu i metody: W częściach A i B uczestnicy palą jednego standardowego papierosa NIDA THC podczas jednej wizyty. Seryjne pobieranie krwi i płynów ustnych (część A i B) oraz oddechu (tylko część B) oraz ocena efektów neurokognitywnych, fizjologicznych i subiektywnych przeprowadza się raz przed i wielokrotnie po paleniu.

Miary wyników: Podstawowe miary wyników dla części A obejmują stężenia kannabinoidów we krwi pełnej, osoczu i płynie ustnym, stabilność tych stężeń w czasie, wyniki w zadaniach neurokognitywnych i subiektywne oceny. Podstawowe wskaźniki wyników dla części B obejmują stężenia kannabinoidów w pełnej krwi, osoczu, wydychanym powietrzu i płynie ustnym, ocenę DrugTest 5000 i korelację stężenia kannabinoidów w oddechu z wynikami zadań neuropoznawczych i ocenami subiektywnymi. Miarą wyniku dla kolejnych uczestników okazjonalnych palaczy po 9. ukończeniu jest stabilność w czasie stężeń kannabinoidów w pełnej krwi i osoczu pobranych do szarych probówek Vacutainer zawierających fluorek sodu i szczawian potasu.

Korzyści: Nie ma bezpośrednich korzyści dla uczestników, ale badanie prawdopodobnie przyniesie uogólnioną wiedzę na temat farmakokinetyki i farmakodynamiki kannabinoidów zarówno dla części A, jak i części B.

Zagrożenia: Uczestnictwo w tym badaniu stanowi więcej niż minimalne ryzyko dla części A i części B z powodu podawania palonej marihuany.