Orální tekutina, plazma a celá farmakokinetika a stabilita po uzeném konopí

Pozadí: Kouření je nejběžnějším způsobem podávání konopí, ale farmakokinetické vlastnosti kanabinoidů v perorální tekutině po kouření konopí nebyly dostatečně charakterizovány. Charakterizace farmakokinetiky kanabinoidů v perorální tekutině, korelace mezi koncentracemi v různých matricích a vztahy mezi koncentracemi biomarkerů a souběžnými farmakodynamickými účinky jsou rozhodující pro vhodnou interpretaci testů na kanabinoidy. Krátkodobá a dlouhodobá stabilita kanabinoidních biomarkerů, včetně glukuronidových konjugátů, v autentických vzorcích plné krve, plazmy a orálních tekutin po kouření konopí je navíc špatně definována. Jediné údaje o stabilitě, které jsou k dispozici, jsou spíše z fortifikovaných vzorků než z autentických vzorků.

Cíle: Část A: (1) Charakterizujte kanabinoid (-9-tetrahydrokanabinol, [THC]; 11-hydroxy-THC, [11-OH-THC]; 11-nor-9-karboxy-THC, [THCCOOH]; a jejich Konjugáty fáze II) farmakokinetika v plné krvi, plazmě, perorální tekutině a moči po jedné vykouřené dávce konopí. (2) Určete mezimatrixové poměry kanabinoidů v autentických vzorcích po kontrolovaném uzeném konopí (3) Porovnejte koncentrace kanabinoidů v plné krvi, plazmě a ústní tekutině s poškozením a rizikovým chováním, jak bylo stanoveno prostřednictvím subjektivního hodnocení, hodnocení rysů rizikového chování a neurokognitivních úkoly. (4) Určete časovou stabilitu volných a konjugovaných kanabinoidů v autentické plné krvi, plazmě a ústní tekutině uživatelů konopí po jedné vykouřené dávce konopí za různých podmínek skladování. (5) Charakterizujte citlivost, specificitu, účinnost a trvání detekce kanabinoidů pomocí Draeger DrugTest 5000 po jedné vykouřené dávce konopí.

Část B: Charakterizujte farmakokinetiku kanabinoidů v plné krvi, plazmě, ústní tekutině, dechu a moči po jedné vykouřené dávce konopí. (2) Charakterizujte citlivost, specificitu, přesnost a délku detekce kanabinoidů pomocí Draeger DrugTest 5000 po jedné vykouřené dávce konopí. (3) Určete mezimatrixové poměry kanabinoidů v autentických vzorcích po kontrolovaném uzeném konopí. (4) Porovnejte koncentrace kanabinoidů v plné krvi, plazmě, dechu a ústní tekutině s poškozením, jak bylo stanoveno subjektivním hodnocením a neurokognitivními úkoly. (5) Určete časovou stabilitu volných a konjugovaných kanabinoidů v moči uživatelů konopí po jedné vykouřené dávce konopí za různých podmínek skladování.

Subjektová populace: Do studie bude přijato až 50 zdravých uživatelů konopí ve věku 18-45 let. V části A je požadováno 10 absolventů s průměrnou frekvencí užívání alespoň dvakrát měsíčně během tří měsíců před studiem. V části B je požadováno 10 příležitostných kuřáků konopí s průměrnou frekvencí méně než dvakrát týdně v posledních třech měsících a 10 chronických častých kuřáků konopí s průměrnou frekvencí alespoň čtyřikrát týdně v posledních třech měsících.

Experimentální design a metody: V částech A a B účastníci kouří jednu standardizovanou cigaretu NIDA THC během jediné návštěvy. Sériové odběry krve a tekutin z úst (část A a B) a odběry dechu (pouze část B) a hodnocení neurokognitivních, fyziologických a subjektivních účinků se provádějí jednou před a několikrát po kouření.

Měření výsledku: Primární měřítka výsledku pro část A zahrnují koncentrace kanabinoidů v plné krvi, plazmě a ústní tekutině, stabilitu těchto koncentrací v čase, výkon při neurokognitivních úlohách a subjektivní hodnocení. Primární výsledná měření pro část B zahrnují koncentrace kanabinoidů v plné krvi, plazmě, dechu a ústní tekutině, vyhodnocení testu DrugTest 5000 a korelaci koncentrace kanabinoidů v dechu s výkonem při neurokognitivních úlohách a subjektivním hodnocením. Měřítkem výsledku pro následné příležitostné kuřáky po 9. dokončení je stabilita koncentrací kanabinoidů v plné krvi a plazmě odebrané do zkumavek Vacutainer s šedým uzávěrem obsahujících fluorid sodný a šťavelan draselný v průběhu času.

Přínosy: Pro účastníky není žádný přímý přínos, ale studie pravděpodobně přinese zobecňující znalosti týkající se farmakokinetiky a farmakodynamiky kanabinoidů pro část A i část B.

Rizika: Účast v této studii představuje více než minimální riziko pro část A i část B z důvodu podávání uzeného konopí.