Orális folyadék, plazma és teljes farmakokinetika és stabilitás a kannabisz elszívását követően

Háttér: A dohányzás a kannabisz beadásának legelterjedtebb módja, de a kannabisz dohányzást követő szájfolyadékban lévő kannabinoidok farmakokinetikai tulajdonságait nem jellemezték megfelelően. A kannabinoidok farmakokinetikájának jellemzése szájfolyadékban, a különböző mátrixokban lévő koncentrációk közötti összefüggések, valamint a biomarker-koncentrációk és az egyidejű farmakodinámiás hatások közötti összefüggések kritikusak a kannabinoidtesztek megfelelő értelmezéséhez. Ezen túlmenően a kannabinoid biomarkerek, köztük a glükuronid konjugátumok rövid és hosszú távú stabilitása a kannabisz dohányzást követő autentikus teljes vér-, plazma- és szájfolyadékmintákban rosszul meghatározott. Az egyetlen rendelkezésre álló stabilitási adat dúsított mintákból származik, nem pedig hiteles példányokból.

Célok: A rész: (1) Jellemezze a kannabinoidokat (-9-tetrahidrokannabinol, [THC]; 11-hidroxi-THC, [11-OH-THC]; 11-nor-9-karboxi-THC, [THCCOOH]; és ezek fázisú konjugátumok) farmakokinetikája teljes vérben, plazmában, szájfolyadékban és vizeletben egyetlen elszívott kannabisz adag után. (2) Határozza meg a mátrixok közötti kannabinoid arányokat ellenőrzött dohányzást követő autentikus mintákban. (3) Korrelálja a kannabinoid koncentrációkat a teljes vérben, a plazmában és a szájfolyadékban a károsodással és a kockázatvállalási magatartással, amelyet szubjektív értékelésekkel, kockázati viselkedési jellemzők értékelésével és neurokognitív vizsgálatokkal határoztak meg. feladatokat. (4) Határozza meg a szabad és konjugált kannabinoidok időbeli stabilitását a kannabiszhasználóktól származó autentikus teljes vérben, plazmában és szájfolyadékban egyetlen elszívott kannabisz adag után különböző tárolási körülmények között. (5) Jellemezze a kannabinoidok kimutatásának érzékenységét, specificitását, hatékonyságát és időtartamát a Draeger DrugTest 5000 teszttel egyetlen elszívott kannabisz adag után.

B rész: Jellemezze a kannabinoid farmakokinetikáját teljes vérben, plazmában, szájfolyadékban, leheletben és vizeletben egyetlen elszívott kannabisz adag után. (2) Jellemezze a kannabinoidok érzékenységét, specifitását, pontosságát és hosszát a Draeger DrugTest 5000 segítségével egyetlen elszívott kannabisz adag után. (3) Határozza meg a mátrixok közötti kannabinoid arányokat ellenőrzött, füstölt kannabisz utáni autentikus mintákban. (4) Korrelálja a kannabinoid koncentrációkat a teljes vérben, a plazmában, a leheletben és a szájüregi folyadékban a károsodással, szubjektív értékelések és neurokognitív feladatok alapján. (5) Határozza meg a kannabiszhasználók vizeletében lévő szabad és konjugált kannabinoidok időbeli stabilitását egyetlen elszívott kannabisz adag után különböző tárolási körülmények között.

Alanyok populációja: Legfeljebb 50 egészséges, 18-45 év közötti kannabiszhasználót vesznek fel a vizsgálatba. Az A. részben 10 befejező személyre van szükség, akik átlagosan havonta legalább kétszer használják a vizsgálatot megelőző három hónapban. A B részben 10 alkalmi kannabiszdohányzóra van szükség, akiknek átlagos gyakorisága kevesebb, mint heti kétszer az elmúlt három hónapban, és 10 krónikusan gyakori kannabiszdohányzóra, akiknek átlagos gyakorisága legalább heti négyszer az elmúlt három hónapban.

Kísérleti tervezés és módszerek: Az A és B részben a résztvevők egyetlen látogatás során elszívnak egy szabványos NIDA THC cigarettát. Sorozatos vér- és szájüregi folyadékgyűjtést (A és B rész) és légvételezést (csak B rész), valamint a neurokognitív, fiziológiai és szubjektív hatások értékelését egyszer a dohányzás előtt és többször is utána végezzük.

Eredménymérések: Az A rész elsődleges kimeneti mérőszámai közé tartoznak a kannabinoid koncentrációk a teljes vérben, a plazmában és a szájfolyadékban, ezen koncentrációk stabilitása az idő múlásával, a neurokognitív feladatok teljesítése és a szubjektív értékelések. A B. rész elsődleges eredménymérései közé tartozik a kannabinoidkoncentráció a teljes vérben, a plazmában, a leheletben és a szájfolyadékban, a DrugTest 5000 értékelése, valamint a kannabinoid légzési koncentráció korrelációja a neurokognitív feladatok teljesítésével és a szubjektív értékelésekkel. A későbbi alkalmi dohányzó résztvevők kimenetelének mércéje a 9. befejezést követően a kannabinoidkoncentráció időbeli stabilitása a teljes vérben és a plazmában, amelyet nátrium-fluoridot és kálium-oxalátot tartalmazó, szürke tetejű Vacutainer-csövekben gyűjtöttek össze.

Előnyök: A résztvevők számára nincs közvetlen haszon, de a tanulmány valószínűleg általánosítható ismereteket ad a kannabinoidok farmakokinetikájáról és farmakodinamikájáról mind az A, mind a B rész esetében.

Kockázatok: A tanulmányban való részvétel több mint minimális kockázatot jelent mind az A, mind a B rész számára a füstölt kannabisz beadása miatt.