Fluidos orales, plasma y farmacocinética completa y estabilidad después de fumar cannabis

Antecedentes: Fumar es la vía más común de administración de cannabis, sin embargo, las propiedades farmacocinéticas de los cannabinoides en el fluido oral después de fumar cannabis no se han caracterizado adecuadamente. La caracterización de la farmacocinética de los cannabinoides en el fluido oral, las correlaciones entre las concentraciones en diferentes matrices y las relaciones entre las concentraciones de biomarcadores y los efectos farmacodinámicos concurrentes son fundamentales para la interpretación adecuada de las pruebas de cannabinoides. Además, la estabilidad a corto y largo plazo de los biomarcadores de cannabinoides, incluidos los conjugados de glucurónido, en muestras auténticas de sangre completa, plasma y fluidos orales después de fumar cannabis no está bien definida. Los únicos datos de estabilidad disponibles son de muestras fortificadas, en lugar de especímenes auténticos.

Objetivos: Parte A: (1) Caracterizar el cannabinoide (-9-tetrahidrocannabinol, [THC]; 11-hidroxi-THC, [11-OH-THC]; 11-nor-9-carboxi-THC, [THCCOOH]; y sus conjugados de fase II) farmacocinética en sangre total, plasma, fluidos orales y orina después de fumar una sola dosis de cannabis. (2) Determinar las proporciones de cannabinoides entre matrices en especímenes auténticos después de fumar cannabis de forma controlada (3) Correlacionar las concentraciones de cannabinoides en sangre total, plasma y fluido oral con el deterioro y el comportamiento de riesgo según lo determinado a través de evaluaciones subjetivas, evaluaciones de rasgos de comportamiento de riesgo y neurocognitivos tareas. (4) Determinar la estabilidad a lo largo del tiempo de los cannabinoides libres y conjugados en sangre completa, plasma y fluidos orales auténticos de consumidores de cannabis después de fumar una sola dosis de cannabis en diversas condiciones de almacenamiento. (5) Caracterizar la sensibilidad, especificidad, eficacia y duración de la detección de cannabinoides con el Draeger DrugTest 5000 tras una sola dosis fumada de cannabis.

Parte B: Caracterizar la farmacocinética de los cannabinoides en sangre total, plasma, fluidos orales, aliento y orina después de fumar una sola dosis de cannabis. (2) Caracterizar la sensibilidad, especificidad, precisión y duración de la detección de cannabinoides con el Draeger DrugTest 5000 después de fumar una sola dosis de cannabis. (3) Determinar las proporciones de cannabinoides entre matrices en especímenes auténticos después de fumar cannabis de forma controlada. (4) Correlacionar las concentraciones de cannabinoides en sangre total, plasma, aliento y fluidos orales con el deterioro determinado a través de evaluaciones subjetivas y tareas neurocognitivas. (5) Determinar la estabilidad a lo largo del tiempo de los cannabinoides libres y conjugados en la orina de consumidores de cannabis después de fumar una sola dosis de cannabis en diversas condiciones de almacenamiento.

Población de sujetos: se reclutarán para el estudio hasta 50 consumidores sanos de cannabis de entre 18 y 45 años. En la Parte A, se requieren 10 participantes con una frecuencia de uso promedio de al menos dos veces al mes en los tres meses anteriores al estudio. En la Parte B se requieren 10 fumadores ocasionales de cannabis con una frecuencia media inferior a dos veces por semana en los últimos tres meses y 10 fumadores crónicos frecuentes de cannabis con una frecuencia media de al menos cuatro veces por semana en los últimos tres meses.

Diseño y métodos experimentales: en las partes A y B, los participantes fuman un cigarrillo NIDA THC estandarizado durante una sola visita. Las recolecciones seriadas de sangre y fluidos orales (parte A y B) y las recolecciones de aliento (parte B solamente), y la evaluación de los efectos neurocognitivos, fisiológicos y subjetivos se realizan una vez antes y varias veces después de fumar.

Medidas de resultado: las medidas de resultado primarias para la parte A incluyen concentraciones de cannabinoides en sangre total, plasma y fluido oral, estabilidad de estas concentraciones a lo largo del tiempo, desempeño en tareas neurocognitivas y evaluaciones subjetivas. Las medidas de resultado primarias para la parte B incluyen las concentraciones de cannabinoides en sangre total, plasma, aliento y fluido oral, la evaluación de DrugTest 5000 y la correlación de la concentración de cannabinoides en el aliento con el desempeño en tareas neurocognitivas y evaluaciones subjetivas. Una medida de resultado para los participantes fumadores ocasionales posteriores después del noveno grado es la estabilidad a lo largo del tiempo de las concentraciones de cannabinoides en sangre total y plasma recolectados en tubos Vacutainer de tapa gris que contienen fluoruro de sodio y oxalato de potasio.

Beneficios: no hay un beneficio directo para los participantes, pero es probable que el estudio proporcione conocimientos generalizables sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de los cannabinoides tanto para la Parte A como para la Parte B.

Riesgos: La participación en este estudio representa un riesgo más que mínimo tanto para la Parte A como para la Parte B debido a la administración de cannabis fumado.