Oral vätska, plasma och hel farmakokinetik och stabilitet efter rökt cannabis

Bakgrund: Rökning är den vanligaste administreringsvägen för cannabis, men de farmakokinetiska egenskaperna hos cannabinoider i oral vätska efter cannabisrökning har inte karakteriserats tillräckligt. Karakterisering av cannabinoidfarmakokinetik i oral vätska, korrelationer mellan koncentrationer i olika matriser och samband mellan biomarkörkoncentrationer och samtidiga farmakodynamiska effekter är avgörande för korrekt tolkning av cannabinoidtester. Dessutom är stabiliteten på kort och lång sikt för cannabinoidbiomarkörer, inklusive glukuronidkonjugat, i autentiska helblods-, plasma- och orala vätskeprover efter cannabisrökning dåligt definierad. De enda tillgängliga stabilitetsdata är från förstärkta prover, snarare än autentiska exemplar.

Mål: Del A: (1) Karakterisera cannabinoid (-9-tetrahydrocannabinol, [THC]; 11-hydroxi-THC, [11-OH-THC]; 11-nor-9-karboxi-THC, [THCCOOH]; och deras Fas II-konjugat) farmakokinetik i helblod, plasma, oral vätska och urin efter en rökt dos cannabis. (2) Bestäm cannabinoidförhållanden mellan matriser i autentiska prover efter kontrollerad rökt cannabis (3) Korrelera cannabinoidkoncentrationer i helblod, plasma och oral vätska med funktionsnedsättning och risktagande beteende som bestäms genom subjektiva bedömningar, bedömningar av riskbeteendeegenskaper och neurokognitiva egenskaper uppgifter. (4) Bestäm stabiliteten över tiden för fria och konjugerade cannabinoider i äkta helblod, plasma och oral vätska från cannabisanvändare efter en rökt dos av cannabis under olika lagringsförhållanden. (5) Karakterisera känsligheten, specificiteten, effektiviteten och varaktigheten av detektion av cannabinoider med Draeger DrugTest 5000 efter en rökt dos cannabis.

Del B: Karakterisera cannabinoidernas farmakokinetik i helblod, plasma, oral vätska, andedräkt och urin efter en rökt dos cannabis. (2) Karakterisera känsligheten, specificiteten, noggrannheten och längden av detektion av cannabinoider med Draeger DrugTest 5000 efter en enda rökt dos av cannabis. (3) Bestäm cannabinoidförhållanden mellan matrix i autentiska prover efter kontrollerad rökt cannabis. (4) Korrelera cannabinoidkoncentrationer i helblod, plasma, andetag och oral vätska med funktionsnedsättning som bestäms genom subjektiva bedömningar och neurokognitiva uppgifter. (5) Bestäm stabiliteten över tiden av fria och konjugerade cannabinoider i urin från cannabisanvändare efter en rökt dos av cannabis under olika lagringsförhållanden.

Ämnespopulation: Upp till 50 friska cannabisanvändare i åldern 18-45 kommer att rekryteras till studien. I del A krävs 10 fullföljare med en genomsnittlig användningsfrekvens på minst två gånger per månad under de tre månaderna före studien. I del B krävs 10 tillfälliga cannabisrökare med en genomsnittlig frekvens på mindre än två gånger per vecka under de senaste tre månaderna och 10 kroniskt frekventa cannabisrökare med en genomsnittlig frekvens minst fyra gånger per vecka under de senaste tre månaderna.

Experimentell design och metoder: I del A och B röker deltagarna en standardiserad NIDA THC-cigarett under ett enda besök. Seriella blod- och munvätskeuppsamlingar (del A och B) och andningsuppsamlingar (endast del B), och bedömning av neurokognitiva, fysiologiska och subjektiva effekter utförs en gång före och flera gånger efter rökning.

Resultatmått: Primära utfallsmått för del A inkluderar cannabinoidkoncentrationer i helblod, plasma och oral vätska, stabilitet hos dessa koncentrationer över tid, prestation på neurokognitiva uppgifter och subjektiva bedömningar. Primära utfallsmått för del B inkluderar cannabinoidkoncentrationer i helblod, plasma, andedräkt och oral vätska, utvärdering av DrugTest 5000 och korrelation av cannabinoidandningskoncentration med prestation på neurokognitiva uppgifter och subjektiva bedömningar. Ett resultatmått för efterföljande enstaka rökare efter den 9:e fullbordaren är stabiliteten över tiden av cannabinoidkoncentrationer i helblod och plasma som samlats upp i Vacutainer-rör med grå topp innehållande natriumfluorid och kaliumoxalat.

Fördelar: Det finns ingen direkt fördel för deltagarna, men studien kommer sannolikt att ge generaliserbar kunskap om cannabinoids farmakokinetik och farmakodynamik för både del A och del B.

Risker: Deltagande i denna studie representerar mer än minimal risk för både del A och del B på grund av administrering av rökt cannabis.