一项在健康志愿者中评估帕唑帕尼滴眼液的安全性研究

纳入标准：

• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 签署知情同意书时年龄≥ 20 至 64 岁的男性或女性。
• 如果女性受试者有资格被定义为绝经前女性并有记录的输卵管结扎或子宫切除术，则她有资格参加；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 在有疑问的情况下，血样中促卵泡激素 (FSH) > 40 MlU/ml 且雌二醇 < 40 pg/ml (<140 pmol/L) 可确诊
• 男性体重 ≥ 50 公斤，女性 ≥ 45 公斤，体重指数 (BMI) 在 18.5 - 32 公斤/平方米（含）范围内，其中 BMI =（体重公斤）/（身高米）2。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 患有束支传导阻滞的受试者的平均 QTcF < 450 毫秒或 QTc < 480 毫秒。
• 双眼的最佳矫正视力优于 20/80（Snellen 等效值）。

排除标准：

• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 有临床相关的冠心病、未控制的高血压、肾病、糖尿病、内分泌、甲状腺或呼吸功能受损或精神病性精神疾病的病史
• 筛选后 6 个月内有任何出血事件（咯血、脑出血或胃肠道出血）的病史
• 尿液可替宁水平表明在筛选后 6 个月内吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 阳性预研究药物/酒精筛查
• HIV抗体检测呈阳性
• 筛选时血压 (SBP/DBP) > 140/90 mmHg
• 研究者和医疗监督员同意的干眼病史或筛查时存在任何活动性眼病可能会给受试者带来额外风险或可能干扰研究评估或终点
• 在研究药物首次给药前三个月内进行过任何眼科手术
• 在研究药物首次给药前 7 天内使用过眼部处方药或非处方药
• 既往有眼部过敏史，除非从首次给药起至少 6 个月无症状。
• 不愿意在研究期间和研究开始前 2 周内不戴隐形眼镜
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监察员认为，禁忌他们的参与
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：

男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒

• 参与临床试验，其中受试者在研究药物首次给药前 30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）内接受了研究产品
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草），除非研究人员认为研究者和 GSK 医疗监督员药物不会干扰研究程序或危及受试者安全
• 研究药物首次给药前 7 天内饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序
• 对于队列 3，以下附加纳入标准适用：

受试者必须在日本度过他或她一生的大部分时间，并且在日本境外居住时间不得超过 5 年。 他们一定是在日本出生的，祖父母有四个日本人。