Een veiligheidsonderzoek om Pazopanib-oogdruppels bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

• ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Man of vrouw ≥ 20 tot 64 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. In twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend
• Lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor mannen en ≥ 45 kg voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 - 32 kg/m2 (inclusief), waarbij BMI = (gewicht in kg)/(lengte in meters)2.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Gemiddelde QTcF < 450 msec of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Best gecorrigeerde gezichtsscherpte beter dan 20/80 (Snellen-equivalent) in beide ogen.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van klinisch relevante coronaire hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, nierziekte, diabetes mellitus, verminderde endocriene, schildklier- of ademhalingsfunctie, of psychotische geestesziekte
• Geschiedenis van een hemorragische gebeurtenis (bloedspuwing, cerebraal of gastro-intestinaal) binnen 6 maanden na screening
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden na screening.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Een positieve test voor HIV-antilichaam
• Bloeddruk (SBP/DBP) > 140/90 mmHg bij screening
• Voorgeschiedenis van droge ogen of de aanwezigheid van een actieve oogaandoening op het moment van de screening waarvan de onderzoeker en de medische monitor het eens zijn dat dit een extra risico voor de proefpersoon kan opleveren of de onderzoeksbeoordelingen of eindpunten kan verstoren
• Elke oogoperatie binnen drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Gebruik van oculaire geneesmiddelen op recept of zonder recept binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Voorgeschiedenis van oculaire allergie, tenzij symptoomvrij gedurende ten minste 6 maanden vanaf de eerste dosis.
• Een onwil om geen contactlenzen te dragen tijdens het onderzoek en tot 2 weken voor aanvang van het onderzoek
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80-proof gedistilleerde dranken

• Deelname aan een klinische studie waarbij de proefpersoon een onderzoeksproduct heeft gekregen binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de Onderzoeker en GSK Medical Controleren of de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen
• Voor cohort 3 geldt het volgende aanvullende inclusiecriterium:

De proefpersoon moet het grootste deel van zijn of haar leven in Japan hebben doorgebracht en niet langer dan 5 jaar buiten Japan hebben gewoond. Ze moeten in Japan zijn geboren met vier etnisch Japanse grootouders.